中藥標(biāo)準(zhǔn)主要是藥材的標(biāo)準(zhǔn)
中藥以復(fù)方的形式應(yīng)用于臨床,,復(fù)方是由配伍組分飲片構(gòu)成,即飲片是真正的中藥原料?,F(xiàn)行國家中藥標(biāo)準(zhǔn)中共收載了藥材及其飲片551種,,其中飲片只有127種,且絕大多數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)不完善,。
藥材來自于天然的植物,、動(dòng)物和礦物,按照傳統(tǒng)的藥用品種規(guī)定采集這些生物的藥用部位和礦物,,再經(jīng)過加工,、炮制使之達(dá)到符合臨床用藥的要求(制成飲片),再經(jīng)過配伍,、制劑才能在臨床使用,。那么,中藥標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該收載飲片及其復(fù)方,、制劑的標(biāo)準(zhǔn),。中藥材作為飲片的原料,其標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該單獨(dú)制定,。
由于現(xiàn)行中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要是中藥材的標(biāo)準(zhǔn),,導(dǎo)致中藥在使用中多數(shù)用藥材的標(biāo)準(zhǔn)控制中藥的質(zhì)量,尤其使用單一化合物的含量測(cè)定為指標(biāo),,造成了藥材的某種成分含量標(biāo)準(zhǔn)永遠(yuǎn)不可能與飲片及其復(fù)方制劑中該成分的含量相符合的事實(shí),,制造商們?cè)谥兴幧a(chǎn)過程中卻必須緊緊盯住藥材中某成分含量這一量化指標(biāo),,質(zhì)量不合格便成了中藥的普遍現(xiàn)象。中藥產(chǎn)品合格與否,,主要的依據(jù)是某種成分的含量,要使中藥合格的惟一辦法,,只能是調(diào)整化學(xué)對(duì)照品的含量了,。然而,含有相同成分的中藥或天然生物甚多,,中藥的質(zhì)量控制自然進(jìn)入了微妙狀態(tài)?,F(xiàn)在的問題不是對(duì)某種成分含量測(cè)定的方法是否適用,而是測(cè)定的成分是否有標(biāo)識(shí)中藥的作用,。
用化學(xué)單體來標(biāo)定或控制中藥的質(zhì)量是明顯的錯(cuò)誤
中藥是由藥效組分和天然輔料構(gòu)成,,不是單一化合物。經(jīng)統(tǒng)計(jì)證實(shí):國家現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中多數(shù)為藥材標(biāo)準(zhǔn),。在這些藥材的標(biāo)準(zhǔn)中,,有148種藥材用單一化合物來定性、44種藥材用2個(gè)化合物來定性,;有177種藥材用1個(gè)化合物來定量,,有35種藥材用2個(gè)化合物來定量。在標(biāo)準(zhǔn)中還出現(xiàn)了用一種化學(xué)物質(zhì)標(biāo)定多種藥材的現(xiàn)象,,如對(duì)桑寄生,、萹蓄、地錦草,、側(cè)柏葉,、羅布麻葉、金錢草等藥材進(jìn)行定性鑒別化合物均是槲皮素,。
一個(gè)成分也好,,兩個(gè)成分也罷,本質(zhì)上都是化學(xué)單體,,均不能評(píng)價(jià)某種中藥,,這些化學(xué)單體也不具備中藥的療效特征。此外,,用藥材中不能代表中藥的物質(zhì)評(píng)價(jià)或標(biāo)化中藥,,這是一個(gè)明顯的錯(cuò)誤。這個(gè)錯(cuò)誤的存在是用單純惟化學(xué)成分論觀點(diǎn)認(rèn)識(shí)中藥的必然結(jié)果,,缺乏與臨床療效的必然聯(lián)系,。
采用化學(xué)單體來標(biāo)化和控制中藥的質(zhì)量,控制的只是中藥中的某個(gè)成分,,而不是中藥本身,,也就是說化學(xué)單體不是中藥的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),。
中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的概念錯(cuò)誤引發(fā)了一系列的產(chǎn)品質(zhì)量問題,并使質(zhì)量鑒定的結(jié)果無從考察,。例如,,檢查六味地黃丸中山茱萸是否合格或存在,檢驗(yàn)者曾按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定熊果酸的含量是否符合標(biāo)準(zhǔn),,然而含熊果酸的中藥或天然植物何止山茱萸呢,?這樣就引發(fā)了用熊果酸高含量的山楂等代替山茱萸的現(xiàn)象,如此制造的六味地黃丸還具有規(guī)定的臨床療效嗎,?
問題在于,,規(guī)定的化學(xué)對(duì)照品是通過測(cè)定藥材中該成分的含量最后確定的,沒有考慮到飲片和復(fù)方制劑,、臨床的療效等諸多因素,,忽略了該成分測(cè)定中樣品制備方法和生產(chǎn)工藝的一致性。
按照規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn):對(duì)產(chǎn)品原料中的該化合物進(jìn)行測(cè)定時(shí),,若發(fā)現(xiàn)其含量偏低,,說明含這種成分的原料不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。那么這個(gè)產(chǎn)品將會(huì)面臨偽藥的嫌疑,,因此制造商想盡一切辦法改變工藝使該化合物達(dá)到最佳富集,,但效果始終不能達(dá)到理想的要求,這樣就出現(xiàn)了在產(chǎn)品中加質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的化學(xué)對(duì)照品的現(xiàn)象,。加化學(xué)對(duì)照品后達(dá)到了規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn),,卻出現(xiàn)了兩個(gè)致命的問題:一個(gè)是由于加化學(xué)對(duì)照品改變了中藥正常的藥效組分;二是為了使對(duì)照品達(dá)到富集的要求而改變了生產(chǎn)工藝,。此時(shí)的產(chǎn)品中某種化合物達(dá)到了要求,,但整個(gè)產(chǎn)品藥效組分發(fā)生了本質(zhì)的變化,表面上的質(zhì)量和實(shí)際的質(zhì)量出現(xiàn)了不可調(diào)和的誤差,,即療效和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相脫離,。
規(guī)定的中藥標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)(化學(xué)對(duì)照品)不是中藥本身,不能體現(xiàn)療效特征
臨床中藥具有嚴(yán)格的配伍原則,,而目前規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)絕大多數(shù)是含量只有下限沒有上限的化學(xué)對(duì)照品,。如黃連的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定為以鹽酸小檗堿計(jì),含量不低于4.0%,,這里的4.0%是下限,,而沒有上限,存在著明顯的用藥不安全和無效性因素,。
曾有學(xué)者對(duì)現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的中藥化學(xué)對(duì)照品進(jìn)行藥效實(shí)驗(yàn),,結(jié)果發(fā)現(xiàn),這些化學(xué)對(duì)照品的生物效應(yīng)卻與其標(biāo)識(shí)的中藥藥效不對(duì)應(yīng)。說明按照規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)的化學(xué)對(duì)照品的含量是合格的,,但中藥的質(zhì)量實(shí)際上是不合格的,。也就是說,在這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)下標(biāo)定的中藥是不能證明其療效的確定性和用藥的安全性,。問題的存在不在于中藥的本身,,而是在于其規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)脫離了臨床用藥這一關(guān)鍵性主題。
中藥栽培品不一定都是優(yōu)質(zhì)藥材
中藥的資源由豐富走向匱乏,,近幾年來興起的中藥栽培運(yùn)動(dòng),,一方面沖擊了農(nóng)業(yè),另一方面以中藥的名義生產(chǎn)了大量的“生藥”,,并認(rèn)定了“GAP基地”栽培的中藥就是優(yōu)質(zhì)藥材,用化學(xué)成分自擬質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),,令人瞠目結(jié)舌,。換一個(gè)角度來講,“GMP車間”生產(chǎn)出來的制劑不一定都是合格的,。中藥自古講究道地,,這是一個(gè)療效確切的優(yōu)質(zhì)中藥的綜合概念,怎么可以用田間管理和化學(xué)成分的含量來定論質(zhì)量,?有些中藥在傳統(tǒng)應(yīng)用中使用的是野生品,,如果我們使用其栽培品,必然存在著功效上的差異,。栽培出來的中藥仍然按照野生的傳統(tǒng)中藥使用,,會(huì)造成療效的不確定性,引發(fā)質(zhì)量的爭(zhēng)議,,而這些栽培品的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)僅是化學(xué)成分的含量,。