2月28日,，美國百特醫(yī)療公司(以下簡稱“美國百特”)正式宣布召回大量肝素類產(chǎn)品,，包括多劑量瓶裝肝素、單劑量瓶裝肝素和一種靜脈給藥留置針,。這是該公司首次宣布大量召回肝素類產(chǎn)品,。而此前半個月，美國百特表示暫停多劑量瓶裝肝素生產(chǎn),，但因擔(dān)心可能出現(xiàn)藥品短缺,，未召回已上市產(chǎn)品。
在美國百特宣布召回的當(dāng)天,，美國FDA發(fā)表聲明稱該局已收到與各種肝素有關(guān)的副作用報告共計(jì)448例,，其中有些可能有重復(fù)，不過焦點(diǎn)仍集中在百特,。在FDA已收到的21例因各種原因致死的報告中,，有12人使用了美國百特產(chǎn)品。而從2007年12月中旬至2008年1月,，美國百特稱大約有350人在使用了該公司生產(chǎn)的肝素鈉后產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng),，有4人死亡與肝素質(zhì)量安全問題有關(guān)。
據(jù)悉,，目前美國百特召回的所有肝素產(chǎn)品的活性成分都來自同一家供應(yīng)商,，即美國ScientificProteinLaboratoriesLLC（SPL），而該公司為美國百特提供的部分肝素鈉原料則來源于其控股的中國江蘇常州凱普生物化學(xué)有限公司,。而盡管FDA還不清楚肝素藥品發(fā)生的問題是否與上述（原料藥）供應(yīng)商有關(guān),，但中國制造再次被推至風(fēng)口浪尖。
合作檢查“全球化”
去年12月中美雙方共同簽署的《藥品醫(yī)療器械安全合作協(xié)議》,。協(xié)議表示雙方將重點(diǎn)在藥品和醫(yī)療器械的進(jìn)出口監(jiān)管方面開展合作,，并在經(jīng)過總結(jié)評估后逐步擴(kuò)大雙方指定產(chǎn)品目錄，擴(kuò)大合作領(lǐng)域和渠道,。雖然本次美國百特產(chǎn)品不在合作框架,，但其肝素鈉不良事件調(diào)查可能已促使FDA考慮將合作檢查全球化。
2月11日,，即美國百特表示暫停其部分肝素產(chǎn)品生產(chǎn)的同一天，中國國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）接到了美國FDA的通報,，稱美國百特生產(chǎn)的在美引起不良事件的肝素鈉,，其部分原料來源于常州凱普,。
2月26日，SFDA公布調(diào)查情況,，表明常州凱普系由SPL和常州天普公司組建的外商投資企業(yè),，是非藥品生產(chǎn)企業(yè)，其法定代表人為美國人,。常州凱普肝素鈉原料的生產(chǎn)工藝來源于美國SPL公司,，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)按照美國藥典及美國百特公司的特定要求執(zhí)行。肝素鈉原料由常州凱普直供SPL,，并由SPL提供給美國百特,，用于生產(chǎn)肝素鈉注射液。
SPL方面資料顯示,，美國FDA曾于2004年8月確認(rèn)常州凱普為SPL肝素鈉原料生產(chǎn)廠,，為美國百特生產(chǎn)肝素鈉注射液供應(yīng)原料。然而由于FDA的疏忽,，常州凱普并未真正接受檢查,。美FDA有關(guān)負(fù)責(zé)人表示，這家中國制造商沒有受到檢查是因?yàn)樵贔DA的數(shù)據(jù)庫中,，他們把常州凱普與另外一家公司的名字混淆了,。目前，美國FDA派出的兩名檢查員正在常州凱普進(jìn)行現(xiàn)場檢查,，SFDA也派出了觀察員,。截至記者發(fā)稿時，調(diào)查結(jié)果仍未公布,。
據(jù)悉,，美國百特已告知患者停止使用被召回的產(chǎn)品，并將其與其他藥品隔離,。而美國百特的另外一種肝素產(chǎn)品因使用的原料并非來源于SPL,，所以仍將繼續(xù)銷售。與此同時,，SPL在一份書面聲明中強(qiáng)調(diào),，“導(dǎo)致過敏反應(yīng)的原因還未查明”。有消息稱,，美國的藥檢專家將繼續(xù)在中國逗留,，直到“問題”水落石出。
肝素產(chǎn)業(yè)影響有限
作為抗血凝的首選藥物,，肝素被廣泛應(yīng)用于治療心血管疾病,、腎透析及各類手術(shù)中。業(yè)內(nèi)人士指出，作為一種存在了幾十年的成熟技術(shù),，中國的肝素提取早就達(dá)到了標(biāo)準(zhǔn)化,，但由于以前國產(chǎn)低分子肝素制劑受到產(chǎn)品質(zhì)量、國際專利保護(hù)及國際藥品市場準(zhǔn)入等條件的限制,，無法大規(guī)模進(jìn)入國際市場,。
據(jù)中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會數(shù)據(jù)顯示，2007年,，我國肝素及其鹽出口額達(dá)1.37億美元,，同比增長32.29%，出口平均單價為1539.53美元/公斤,，同比增長69.25%,。主要出口至美國、德國,、意大利,、法國和奧地利等國家和地區(qū)。
記者多方了解到,，雖然“百特事件”引起了不小的波瀾,，但未對國內(nèi)肝素原料生產(chǎn)企業(yè)造成負(fù)面影響。以國內(nèi)肝素原料出口大戶深圳海普瑞藥業(yè)股份有限公司為例,，其正就其肝素鈉原料藥擴(kuò)產(chǎn)項(xiàng)目進(jìn)行前期環(huán)境評估研究,。
記者在海普瑞網(wǎng)站上看到，該公司的肝素生產(chǎn)已取得美國FDA和歐盟EDQM的CEP注冊,，產(chǎn)品全部銷往北美和歐洲,。該項(xiàng)目論證負(fù)責(zé)人許先生對本報記者表示，本次擴(kuò)產(chǎn)是公司發(fā)展的需要,，原有生產(chǎn)工藝不變,，只是擴(kuò)大肝素鈉原料生產(chǎn)規(guī)模，但他并未透露擴(kuò)產(chǎn)后的產(chǎn)能數(shù)據(jù),。
