從前我們的研發(fā)模式是拿著放大鏡在一堆柴草里尋找一根可以治病的針，現(xiàn)在我們需要放一把火,，把不需要的柴草燒掉,，那么留下的就是針。在新藥研發(fā)中,，生物標(biāo)記物就是這根可以燒稻草的火柴,。
“目前國內(nèi)新藥研發(fā)熱情高漲，人員眾多，需求緊迫,，市場廣闊加上政府的重視,，可以說是機(jī)遇頻生，但現(xiàn)狀并不樂觀,。”在第四屆中國國際生物醫(yī)藥發(fā)展峰會上,，這樣的觀點很具代表性。
新藥難找,，仿藥難仿
“現(xiàn)有的研發(fā)模式和流程越來越難以發(fā)現(xiàn)新藥了,。在現(xiàn)有生命科學(xué)技術(shù)的基礎(chǔ)上，經(jīng)過一輪又一輪的篩選,，幾乎所有已知的生物化學(xué)分子反應(yīng)和生化酶反應(yīng)都被制藥工業(yè)開發(fā)了,。”美國FDA資深審查官和臨床藥理學(xué)家John Duan表示。
新藥產(chǎn)出率降低,，研發(fā)成本不斷上升,，臨床時間過長，上市過程太慢……這些關(guān)于藥物創(chuàng)新的老生常談依然存在,，并且由于本身的基礎(chǔ)薄弱,，積累匱乏，國內(nèi)生物藥發(fā)展的可持續(xù)性困難重重,。
近年來,，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)一直以高于總體醫(yī)藥工業(yè)的速度增長，但國內(nèi)生物藥技術(shù)依然與發(fā)達(dá)國家有相當(dāng)大的差距,，生物醫(yī)藥企業(yè)的規(guī)模相比化學(xué)藥企業(yè)也小了許多,。而國內(nèi)化學(xué)藥一直在走的“me to（仿制）-mebetter（更好的仿制）-me new（創(chuàng)新）”路線，這對于生物藥來說也并不容易,。原因在于,，生物仿制藥的生物等效性難以確定。
實際上,，化學(xué)藥和生物藥之間的生產(chǎn)過程差異很大,。化學(xué)藥屬于簡單的小分子化合物,，通過控制化學(xué)配方,，可以輕易生產(chǎn)出結(jié)構(gòu)相似的產(chǎn)品，同時,，通過實驗室試驗就可以確認(rèn)仿制藥是否與原始專利產(chǎn)品具有相同的功效,。但生物藥的情形完全不同，一個微小基團(tuán)的差異就會導(dǎo)致大相徑庭的功效,。因此,，無論在美國或是中國,，生物仿制藥想要獲得監(jiān)管部門的審批都是非常困難的。而如果以大規(guī)模臨床試驗證明其具有生物等效性,，則費用和時間花費是相當(dāng)可觀的,。
上海生物芯片公司高級副總裁金剛分析說，生物制藥本身已經(jīng)是高投入,、高風(fēng)險的行業(yè),。仿制藥沒有專利保護(hù)，花了大力氣去做臨床試驗,，結(jié)果市場沒有保護(hù),，很容易被其他競爭者復(fù)制，利潤迅速降低,。因此在美國，沒有專利的藥是沒有風(fēng)投愿意接受的,。即使有完整的專利保護(hù),，專利技術(shù)與可以上市的產(chǎn)品之間仍有很長的路，甚至許多專利本身并不具備上市的可能性或者目標(biāo)市場過小,，沒有上市的意義,。也就是說，開發(fā)的產(chǎn)品不僅要具有生物成藥性,，還要有完整的專利保護(hù),。
資金與技術(shù)不完全對接
回國一年多，免疫學(xué),、醫(yī)學(xué)博士張磊發(fā)現(xiàn)一些讓他很困惑的現(xiàn)象：國內(nèi)做研發(fā)的機(jī)構(gòu)及一些生物公司窮得叮當(dāng)響,，研發(fā)及成果轉(zhuǎn)化很困難；與此同時,，投資公司卻因投資周期過長,、看不到明確前景、找不到下家等原因不敢輕易注資,。
實際上,，由于醫(yī)藥行業(yè)的高成長性，有不少資金圍著醫(yī)藥打轉(zhuǎn),，但據(jù)了解,，國內(nèi)生物醫(yī)藥所吸引的資金僅占整個醫(yī)藥融資5%左右的份額。另外,，一般的財務(wù)投資多是希望短時間內(nèi)就能見到效益,，而一個藥品要上市則是一項需要長時間才能見到成果的，即使上了市,，后續(xù)的風(fēng)險依然存在,。相對而言,，戰(zhàn)略投資更注重長期效益，可以花數(shù)年進(jìn)行融資并幫助企業(yè)做戰(zhàn)略規(guī)劃,、管理優(yōu)化等,。
百奧維達(dá)中國基金合伙人李毅表示，醫(yī)藥行業(yè)的投資機(jī)會還是很多的,，作為專業(yè)投資公司,，他們可能會選擇一些擁有突破性平臺技術(shù)或巨大市場的早期企業(yè)，即使這些企業(yè)非常小或需要比較長的投資回報時間,，只要企業(yè)具備高效合作的管理團(tuán)隊,、自主的產(chǎn)品、顯著的競爭優(yōu)勢,、明確的市場機(jī)會和可持續(xù)的商業(yè)模式等特點,，投資公司是愿意接受的。
能夠達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)的國內(nèi)企業(yè)并不太多,。另外,，由于上下游依存鏈沒有建立，國內(nèi)很多企業(yè)只是單純以研發(fā)為主導(dǎo),，再進(jìn)行項目的轉(zhuǎn)讓,，缺乏長遠(yuǎn)戰(zhàn)略定位和市場考量。
“中國其實不缺乏生物研發(fā)人才,，但沒有形成以企業(yè)為主體的創(chuàng)新體系,，也沒有形成風(fēng)投市場，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的潛力大,，但模式不清,。”一位業(yè)內(nèi)人士如是評價。
尋找生物藥火種
中美冠科生物技術(shù)（北京）有限公司總裁張發(fā)明認(rèn)為,，從前我們的研發(fā)模式是拿著個放大鏡在一堆柴草里尋找一根可以治病的針,，現(xiàn)在我們需要放一把火，把不需要的柴草燒掉,，那么留下的就是針,。在新藥研發(fā)中，生物標(biāo)記物就是這根可以燒稻草的火柴,。
所謂生物標(biāo)記物,，就是通過基因組學(xué)和腫瘤組學(xué)知識進(jìn)行研究，找到那些可供客觀測定和評價的一個普通生理或病理或治療過程中的某種特征性的生化指標(biāo),，通過它可以獲知機(jī)體當(dāng)前所處的生物學(xué)過程中的進(jìn)程,。
實際上，這是一種研發(fā)思路的轉(zhuǎn)變,。John Duan表示,，常規(guī)的新藥研究方法是先進(jìn)行基礎(chǔ)研究,，再從大量的化合物樣品庫中發(fā)現(xiàn)有藥理活性的化合物，然后進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)優(yōu)化和設(shè)計,、臨床前研究,、臨床試驗等步驟。通常從1萬個化合物中篩選出有藥理活性的化合物不到1個,，能夠到達(dá)臨床試驗的更少?，F(xiàn)在可以轉(zhuǎn)變?yōu)閺募膊⊙芯块_始，研究疾病的本身原理,，弄清楚最具有影響力的區(qū)域,，針對其進(jìn)行具有靶向性的研究和篩選。“更好的靶向鑒定能力不僅可以提高先導(dǎo)化合物的篩選效率,，也可以在早期臨床研究階段對藥物有效性進(jìn)行更精確的判斷,。
