近年來,，由世界各大藥研巨頭領(lǐng)銜開發(fā)的抗艾疫苗研發(fā)項(xiàng)目接二連三地宣布失敗，尤其是Ad5載體疫苗的臨床Ⅱb期試驗(yàn)的失敗,，給艾滋病疫苗研究領(lǐng)域造成了極大影響。抗艾疫苗的研究迷霧重重,，究竟路在何方？未來的發(fā)展趨勢(shì)又將如何,？
此時(shí),，中國傳出喜人消息，首次啟動(dòng)艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究,。上月21日,，SFDA正式批準(zhǔn)在廣西啟動(dòng)該項(xiàng)目，主要目標(biāo)是在Ⅰ期臨床研究的基礎(chǔ)上,，進(jìn)一步評(píng)價(jià)疫苗的免疫原性,，并為能否繼續(xù)進(jìn)行評(píng)價(jià)疫苗效力的臨床實(shí)驗(yàn)提供依據(jù)。在國外一些被寄予厚望的研制項(xiàng)目紛紛受阻或失敗的背景下,，中國艾滋病疫苗Ⅱ期臨床研究為什么會(huì)選擇迎難而上,？抗艾疫苗研發(fā)再次成為了業(yè)界關(guān)注的焦點(diǎn)。
現(xiàn)狀 技術(shù)難點(diǎn)尚未克服
近日,，記者從衛(wèi)生部官方網(wǎng)站上獲悉,，截至2008年9月底，全國前三季度累計(jì)報(bào)告艾滋病病毒感染者264302例,，其中艾滋病病人44839例,，報(bào)告死亡34864例，死亡率高達(dá)13.2%,。有專家甚至認(rèn)為,，今年艾滋病病毒已首次成為中國頭號(hào)傳染病殺手，如不采取有效措施,，到2010年被感染者累計(jì)可能達(dá)到1000萬,。
無情的數(shù)據(jù)對(duì)艾滋病疫苗研究提出了迫切的要求。事實(shí)上,，從1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者至今,，各國對(duì)艾滋病藥物和疫苗的研究從沒間斷過，可結(jié)果均不盡人意,。曾被最為看好的默克細(xì)胞免疫候選疫苗試驗(yàn)的失敗,，再次引發(fā)了研發(fā)思路的新探索,。
在過去20多年中，科學(xué)家們一直都在探索,。中國首個(gè)抗艾疫苗研究項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,、吉林大學(xué)生物科學(xué)院疫苗研究中心主任孔維教授在接受《醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)》記者采訪時(shí)表示，艾滋病疫苗的發(fā)展大致可分為個(gè)階段：第一階段主要是以單一組膜蛋白為主,，以誘導(dǎo)中和抗體為目標(biāo),；第二階段是從依靠中和抗體阻斷病毒感染轉(zhuǎn)向借助細(xì)胞免疫殺傷被病毒感染的細(xì)胞，采用兩種或以上疫苗按初免/加強(qiáng)的方式聯(lián)合免疫,；第三階段是探索誘導(dǎo)出較平衡的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng),。
“事實(shí)上，這些年艾滋病疫苗的研發(fā)并沒有取得突破性的進(jìn)展,，主要原因還是幾個(gè)技術(shù)難點(diǎn)沒有克服,。”清華大學(xué)艾滋病綜合研究中心常務(wù)副主任張林琦教授向本報(bào)記者坦承。這里所說的技術(shù)難點(diǎn)是指HIV病毒的高度變異性和在相同或不同個(gè)體之間的差異性和多樣性,，同時(shí)也缺乏疫苗研發(fā)的理想的動(dòng)物模型,。
重點(diǎn) 聚焦抗原性設(shè)計(jì)
記者通過對(duì)全球已進(jìn)入臨床試驗(yàn)的10多種艾滋病疫苗研究進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)以往國際上的HIV疫苗研究,，主要以非復(fù)制型病毒為疫苗載體和以誘導(dǎo)細(xì)胞反應(yīng)及降低病毒載量為目標(biāo),，而當(dāng)HIV疫苗研制失敗后，又過早地放棄了常規(guī)疫苗所必要的中和抗體的技術(shù)路線而轉(zhuǎn)向細(xì)胞疫苗,。另外,，為了追求絕對(duì)安全，放棄了復(fù)制性疫苗載體,。
中國究竟會(huì)走什么路線,？業(yè)界一直在爭(zhēng)論。記者輾轉(zhuǎn)多時(shí),，終于采訪到了孔維教授?？拙S認(rèn)為,，之前國際上流行的研究領(lǐng)域太過于狹窄，其實(shí)思路應(yīng)該更寬闊一些,。“盡管我國也采用了DNA疫苗和病毒載體疫苗聯(lián)合免疫的方法,，誘導(dǎo)人體對(duì)艾滋病毒產(chǎn)生特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，但特色之處在于采用了在中國流行比較廣泛的流行株,，這是專為中國艾滋病患者量身設(shè)計(jì)的抗艾疫苗,。”
