中國是個制造業(yè)大國,，目前全球有三分之一的冰箱為“中國制造”,。但作為藥品產(chǎn)能最大的國家之一,，中國生產(chǎn)的非專利藥品卻一直未能大規(guī)模地進(jìn)入國際市場,，其中一個最重要的原因就是,，中國生產(chǎn)的大部分仿制藥質(zhì)量沒有通過歐美日等國際主流醫(yī)藥市場的品質(zhì)認(rèn)證,。
黃金時代來臨
在最近相關(guān)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會召開的一次藥品質(zhì)量研討會上,，協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任梅丹提出，現(xiàn)在我國仿制藥市場適逢“黃金時代”,。
藥學(xué)專家程增江博士給記者分析說,，中國的仿制藥市場正面臨著非常好的發(fā)展機(jī)遇，主要表現(xiàn)在以下三個方面：
一是各國政府公共衛(wèi)生政策的影響,。由于公共衛(wèi)生支出壓力巨大,，各國政府在公共衛(wèi)生政策方面都越來越重視非專利藥。如在美國,，原創(chuàng)處方藥平均價格為72美元,，而仿制處方藥平均價格為17美元。仿制藥品由于價格低廉,，而成為政府節(jié)省醫(yī)療費用的重要手段,。為鼓勵仿制藥加快面世并合理使用，2003年FDA在仿制藥品審評管理策略上做了較大改動,，這些改動主要包括,，在2004年總統(tǒng)年度財政計劃中增加注入1300萬美元專項經(jīng)費用于仿制藥審評管理，改革仿制藥審評,、審批程序,，縮短審評時間，加強有關(guān)仿制藥的公眾教育和科學(xué)研究等,。經(jīng)過幾年努力,，目前在美國的藥品銷售中，仿制藥已經(jīng)占據(jù)60%的份額,。中國政府近來對于城市社區(qū)醫(yī)療和農(nóng)村醫(yī)療的日益重視,，也為中國的仿制藥市場拓展奠定了基礎(chǔ)。
二是大量的專利藥即將到期,。2009年~2011年仿制藥將迎來快速發(fā)展期,，陸續(xù)將有價值幾百億美元的專利藥失去專利保護(hù)，這些藥品涉及潰瘍,、降壓,、調(diào)脂,、抗菌、抗腫瘤等需求巨大的市場,，這對仿制藥企業(yè)具有極大的吸引力,。而爭取仿制“第一”同樣非常重要，因為國際規(guī)則是第一仿制藥擁有6個月的優(yōu)先銷售時效,，在我國首先仿制的藥企將成功占據(jù)醫(yī)院藥房第一順位,。但是，我國企業(yè)對于即將到期專利藥的態(tài)度卻非常矛盾,。一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者,，對于即將到期的專利藥，仿制技術(shù)門檻低的,，國內(nèi)企業(yè)一擁而上,；技術(shù)門檻高的，國內(nèi)沒能力仿制,。我們是仿制強國,，其實僅針對低技術(shù)門檻的產(chǎn)品而言。
三是以往專利藥企業(yè)對仿制藥缺乏重視也給了仿制藥更多的機(jī)會,。企業(yè)情報機(jī)構(gòu)Cutting Edge Information公司發(fā)表的一份報告指出,，許多制藥公司仍然沒有提前進(jìn)行謀劃，以緩解仿制藥競爭對其經(jīng)營業(yè)績所造成的沖擊,。66%接受調(diào)查的制藥公司甚至在新產(chǎn)品推出后兩年內(nèi)都不會做反仿制藥競爭的規(guī)劃,，只有34%的制藥公司在品牌藥推出之際或更早一些時間就提前思考與仿制藥的競爭，并做出相應(yīng)的規(guī)劃,。大多數(shù)接受調(diào)查的公司只在專利失去保護(hù)前4年才開始考慮仿制藥的競爭,。
雖然市場潛力巨大，但我國仿制藥在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制,、質(zhì)量管理體系等方面仍與發(fā)達(dá)國家存在一定差距,，令其美好的市場前景蒙上了一層陰影。
梅丹在一次演講中提到,，目前我國仿制藥質(zhì)控中存在的問題主要包括：缺乏對已上市產(chǎn)品的全面了解,，質(zhì)量控制研究比較盲目；未能針對產(chǎn)品自身的特點(處方工藝特點)進(jìn)行系統(tǒng)的,、全面的質(zhì)量控制研究,，而是按照可以獲得的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行簡單的方法驗證和質(zhì)量檢驗；質(zhì)量對比研究工作不夠深入,，未能針對仿制品與上市品的質(zhì)量差異進(jìn)行深入的研究,，對照產(chǎn)品的選擇比較隨意，某些對照產(chǎn)品其本身的安全性、有效性和質(zhì)量可控性研究不充分,、工藝放大研究不夠深入,，致使產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后還需補充申請完善有關(guān)處方和制備工藝的內(nèi)容；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂缺乏針對性(已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種),，或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中安全性檢查項目限度的依據(jù)不足(仿制國外已上市的產(chǎn)品)等,。
藥理學(xué)博士車艷在談到質(zhì)量不合格藥品對患者的危害時認(rèn)為，危害分為短期和長期兩個方面,，短期危害如質(zhì)量不合格藥品對使用的患者個體來說是無效甚至是有害的,，長期危害如抗結(jié)核藥物耐藥性產(chǎn)生，很大程度上是因為不合格藥品在病人中使用造成的,。
為什么仿制藥的質(zhì)量控制會出現(xiàn)問題呢？有專家認(rèn)為,，企業(yè)對仿制藥認(rèn)知有偏差是一個重要的原因,。仿制藥具有三大特點：一是藥品已經(jīng)上市(無論是在國內(nèi)還是在國外)，且已在較大范圍內(nèi)應(yīng)用于臨床,，其有效性和安全性相對明確,；二是業(yè)界對該品種的研究、文獻(xiàn)報道及可獲得的信息較多,，即可知性較多,；三是有較成熟的合成方法、處方和制備工藝,，以及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法,。因此，部分仿制藥生產(chǎn)企業(yè)對仿制藥產(chǎn)生了一些認(rèn)識上的誤區(qū),，認(rèn)為仿制藥的研究和生產(chǎn)都比較簡單,，只要對產(chǎn)品進(jìn)行簡單的臨床驗證性試驗，即可獲得等同于上市產(chǎn)品的安全性和有效性,。這種誤解阻礙了我國仿制藥質(zhì)量水平的提高,。
上海第二軍醫(yī)大學(xué)新藥評價中心袁俊暉教授指出，與先進(jìn)的仿制藥品相比,，我國仿制藥“硬傷”有四：一是原料的差距,。雖然我國已成為原料藥出口大國，但是很多原料藥在出口到國外以后還要再經(jīng)過提純才應(yīng)用到制劑生產(chǎn)中,，我國原料藥還要在降低雜質(zhì)含量和提高工藝水平方面多下功夫,。二是輔助材料的差距。目前,，我國藥品生產(chǎn)所用輔助材料品種規(guī)格偏少,，質(zhì)量也不穩(wěn)定，我國藥品生產(chǎn)輔料主要以常用的淀粉,、硬脂酸鎂為主,，而對于新材料,、新輔料應(yīng)用較少，例如前幾年國外很風(fēng)行的新材料環(huán)糊精,，我國近期才開始使用,。三是新技術(shù)的差距。比如固體分散技術(shù),、納米技術(shù),、包合技術(shù)、乳化技術(shù),、脂質(zhì)體制備技術(shù),、微囊微球技術(shù)等，這些技術(shù)在國外制劑生產(chǎn)中早已應(yīng)用成熟,，而我國僅有幾家合資企業(yè)采用,。四是創(chuàng)新劑型的差距。在美國,，一種原料藥與制劑劑型的比例大約為1∶40,，日本大約為1∶14，中國卻僅為1∶3,。以阿司匹林為例,，在美國早已有幾十種針對不同病癥和患者的劑型上市，而在我國常見的只有阿司匹林片劑,。
中國醫(yī)藥管理協(xié)會副會長孫新生認(rèn)為,，我國仿制藥生產(chǎn)水平不高，這個不是中國特有的階段,，歐美國家也曾有過這樣的階段,，而改變這一局面則需要循序漸進(jìn)。
中國藥學(xué)會副理事長李大魁指出,，要想提高我國藥品質(zhì)量,，需要從三大方面進(jìn)行努力：一是管理層要達(dá)成共識，對藥品質(zhì)量問題一定要給予足夠的重視,；二是在提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時,，建立起藥品質(zhì)量管理體系；三是需要一個重視藥品質(zhì)量的大環(huán)境,，包括藥品招標(biāo),、定價、醫(yī)保等環(huán)節(jié)都要考慮到藥品質(zhì)量問題,。
國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心霍秀敏認(rèn)為,，“仿制藥”質(zhì)量控制研究與評價應(yīng)該重點從六方面著手：一是要充分了解擬仿制產(chǎn)品的信息，確定仿制品的研發(fā)思路。仿制藥研發(fā)的目的就是要作為上市品的替代品,，用于相同適應(yīng)證的治療,。這種替代，其前提是仿制品和上市品具有相同的物質(zhì)基礎(chǔ),，而確保具有相同物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵,，是質(zhì)量控制研究中的原料藥合成工藝研究、制劑的處方和制備工藝研究,。因此注冊申請人若確定要研制某已上市產(chǎn)品,，首先要對擬仿制品的有關(guān)信息進(jìn)行充分調(diào)研，包括原料藥的合成路線或可能采用的合成路線,、制劑的處方或可能采用的處方,、制劑的制備工藝或可能采用的制備工藝，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況等,，并對獲得的信息進(jìn)行分析,，以確定仿制品的研究思路。二是要進(jìn)行全面的仿制藥與被仿制藥的質(zhì)量對比研究,。三是要針對仿制品與上市品的質(zhì)量差異進(jìn)行深入的研究,。四是要選擇對安全性,、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行過充分研究的上市品作為質(zhì)量控制研究的對照品,。事實上“仿制藥”的特點之一是擬仿制品已經(jīng)上市，其安全性,、有效性已得到一定程度的驗證,，且安全性、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明確,。因此,，已上市的對照品為仿制藥的研發(fā)提供了較高的研究起點，是開發(fā)仿制藥質(zhì)量控制研究的重要的物質(zhì)參考,。五是要進(jìn)行充分的工藝放大研究,。六是要在系統(tǒng)的、全面的質(zhì)量控制研究基礎(chǔ)上制訂合理的注冊標(biāo)準(zhǔn),。
實際上,，仿制品與擬仿制品在原料藥的制備工藝、制劑的處方工藝等方面可能不完全一致,，因此擬仿制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項目,、檢測方法和限度等可能不適用于仿制品的質(zhì)量控制。在這種情況下,，要針對仿制品自身的特點進(jìn)行詳細(xì)的,、全面的質(zhì)量控制研究，制訂合理的注冊標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制仿制品的質(zhì)量,。（生物谷Bioon.com）
