中國(guó)是個(gè)制造業(yè)大國(guó),，目前全球有三分之一的冰箱為“中國(guó)制造”。但作為藥品產(chǎn)能最大的國(guó)家之一,，中國(guó)生產(chǎn)的非專利藥品卻一直未能大規(guī)模地進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng),，其中一個(gè)最重要的原因就是，中國(guó)生產(chǎn)的大部分仿制藥質(zhì)量沒(méi)有通過(guò)歐美日等國(guó)際主流醫(yī)藥市場(chǎng)的品質(zhì)認(rèn)證,。
黃金時(shí)代來(lái)臨
在最近相關(guān)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)召開(kāi)的一次藥品質(zhì)量研討會(huì)上,，協(xié)和醫(yī)院藥劑科主任梅丹提出，現(xiàn)在我國(guó)仿制藥市場(chǎng)適逢“黃金時(shí)代”,。
藥學(xué)專家程增江博士給記者分析說(shuō),，中國(guó)的仿制藥市場(chǎng)正面臨著非常好的發(fā)展機(jī)遇，主要表現(xiàn)在以下三個(gè)方面：
一是各國(guó)政府公共衛(wèi)生政策的影響,。由于公共衛(wèi)生支出壓力巨大,，各國(guó)政府在公共衛(wèi)生政策方面都越來(lái)越重視非專利藥。如在美國(guó),，原創(chuàng)處方藥平均價(jià)格為72美元,，而仿制處方藥平均價(jià)格為17美元。仿制藥品由于價(jià)格低廉,，而成為政府節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用的重要手段,。為鼓勵(lì)仿制藥加快面世并合理使用，2003年FDA在仿制藥品審評(píng)管理策略上做了較大改動(dòng),，這些改動(dòng)主要包括,，在2004年總統(tǒng)年度財(cái)政計(jì)劃中增加注入1300萬(wàn)美元專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)用于仿制藥審評(píng)管理，改革仿制藥審評(píng),、審批程序,，縮短審評(píng)時(shí)間，加強(qiáng)有關(guān)仿制藥的公眾教育和科學(xué)研究等,。經(jīng)過(guò)幾年努力,，目前在美國(guó)的藥品銷售中，仿制藥已經(jīng)占據(jù)60%的份額,。中國(guó)政府近來(lái)對(duì)于城市社區(qū)醫(yī)療和農(nóng)村醫(yī)療的日益重視,，也為中國(guó)的仿制藥市場(chǎng)拓展奠定了基礎(chǔ)。
二是大量的專利藥即將到期,。2009年~2011年仿制藥將迎來(lái)快速發(fā)展期,，陸續(xù)將有價(jià)值幾百億美元的專利藥失去專利保護(hù)，這些藥品涉及潰瘍,、降壓,、調(diào)脂、抗菌、抗腫瘤等需求巨大的市場(chǎng),，這對(duì)仿制藥企業(yè)具有極大的吸引力,。而爭(zhēng)取仿制“第一”同樣非常重要，因?yàn)閲?guó)際規(guī)則是第一仿制藥擁有6個(gè)月的優(yōu)先銷售時(shí)效,，在我國(guó)首先仿制的藥企將成功占據(jù)醫(yī)院藥房第一順位,。但是，我國(guó)企業(yè)對(duì)于即將到期專利藥的態(tài)度卻非常矛盾,。一位業(yè)內(nèi)人士告訴記者,，對(duì)于即將到期的專利藥，仿制技術(shù)門(mén)檻低的,，國(guó)內(nèi)企業(yè)一擁而上,；技術(shù)門(mén)檻高的，國(guó)內(nèi)沒(méi)能力仿制,。我們是仿制強(qiáng)國(guó),，其實(shí)僅針對(duì)低技術(shù)門(mén)檻的產(chǎn)品而言。
三是以往專利藥企業(yè)對(duì)仿制藥缺乏重視也給了仿制藥更多的機(jī)會(huì),。企業(yè)情報(bào)機(jī)構(gòu)Cutting Edge Information公司發(fā)表的一份報(bào)告指出,，許多制藥公司仍然沒(méi)有提前進(jìn)行謀劃，以緩解仿制藥競(jìng)爭(zhēng)對(duì)其經(jīng)營(yíng)業(yè)績(jī)所造成的沖擊,。66%接受調(diào)查的制藥公司甚至在新產(chǎn)品推出后兩年內(nèi)都不會(huì)做反仿制藥競(jìng)爭(zhēng)的規(guī)劃,，只有34%的制藥公司在品牌藥推出之際或更早一些時(shí)間就提前思考與仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，并做出相應(yīng)的規(guī)劃,。大多數(shù)接受調(diào)查的公司只在專利失去保護(hù)前4年才開(kāi)始考慮仿制藥的競(jìng)爭(zhēng),。
雖然市場(chǎng)潛力巨大，但我國(guó)仿制藥在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和控制,、質(zhì)量管理體系等方面仍與發(fā)達(dá)國(guó)家存在一定差距,，令其美好的市場(chǎng)前景蒙上了一層陰影。
梅丹在一次演講中提到,，目前我國(guó)仿制藥質(zhì)控中存在的問(wèn)題主要包括：缺乏對(duì)已上市產(chǎn)品的全面了解,，質(zhì)量控制研究比較盲目；未能針對(duì)產(chǎn)品自身的特點(diǎn)(處方工藝特點(diǎn))進(jìn)行系統(tǒng)的,、全面的質(zhì)量控制研究,，而是按照可以獲得的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行簡(jiǎn)單的方法驗(yàn)證和質(zhì)量檢驗(yàn)；質(zhì)量對(duì)比研究工作不夠深入,，未能針對(duì)仿制品與上市品的質(zhì)量差異進(jìn)行深入的研究,，對(duì)照產(chǎn)品的選擇比較隨意，某些對(duì)照產(chǎn)品其本身的安全性,、有效性和質(zhì)量可控性研究不充分,、工藝放大研究不夠深入,，致使產(chǎn)品獲準(zhǔn)上市后還需補(bǔ)充申請(qǐng)完善有關(guān)處方和制備工藝的內(nèi)容；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制訂缺乏針對(duì)性(已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)品種),，或者質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中安全性檢查項(xiàng)目限度的依據(jù)不足(仿制國(guó)外已上市的產(chǎn)品)等,。
藥理學(xué)博士車艷在談到質(zhì)量不合格藥品對(duì)患者的危害時(shí)認(rèn)為，危害分為短期和長(zhǎng)期兩個(gè)方面,，短期危害如質(zhì)量不合格藥品對(duì)使用的患者個(gè)體來(lái)說(shuō)是無(wú)效甚至是有害的，長(zhǎng)期危害如抗結(jié)核藥物耐藥性產(chǎn)生,，很大程度上是因?yàn)椴缓细袼幤吩诓∪酥惺褂迷斐傻摹?/p>
為什么仿制藥的質(zhì)量控制會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題呢,？有專家認(rèn)為，企業(yè)對(duì)仿制藥認(rèn)知有偏差是一個(gè)重要的原因,。仿制藥具有三大特點(diǎn)：一是藥品已經(jīng)上市(無(wú)論是在國(guó)內(nèi)還是在國(guó)外),，且已在較大范圍內(nèi)應(yīng)用于臨床，其有效性和安全性相對(duì)明確,；二是業(yè)界對(duì)該品種的研究,、文獻(xiàn)報(bào)道及可獲得的信息較多，即可知性較多,；三是有較成熟的合成方法,、處方和制備工藝，以及質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)和方法,。因此,，部分仿制藥生產(chǎn)企業(yè)對(duì)仿制藥產(chǎn)生了一些認(rèn)識(shí)上的誤區(qū)，認(rèn)為仿制藥的研究和生產(chǎn)都比較簡(jiǎn)單,，只要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行簡(jiǎn)單的臨床驗(yàn)證性試驗(yàn),，即可獲得等同于上市產(chǎn)品的安全性和有效性。這種誤解阻礙了我國(guó)仿制藥質(zhì)量水平的提高,。
上海第二軍醫(yī)大學(xué)新藥評(píng)價(jià)中心袁俊暉教授指出,，與先進(jìn)的仿制藥品相比，我國(guó)仿制藥“硬傷”有四：一是原料的差距,。雖然我國(guó)已成為原料藥出口大國(guó),，但是很多原料藥在出口到國(guó)外以后還要再經(jīng)過(guò)提純才應(yīng)用到制劑生產(chǎn)中，我國(guó)原料藥還要在降低雜質(zhì)含量和提高工藝水平方面多下功夫,。二是輔助材料的差距,。目前，我國(guó)藥品生產(chǎn)所用輔助材料品種規(guī)格偏少,，質(zhì)量也不穩(wěn)定,，我國(guó)藥品生產(chǎn)輔料主要以常用的淀粉、硬脂酸鎂為主,，而對(duì)于新材料,、新輔料應(yīng)用較少,，例如前幾年國(guó)外很風(fēng)行的新材料環(huán)糊精，我國(guó)近期才開(kāi)始使用,。三是新技術(shù)的差距,。比如固體分散技術(shù)、納米技術(shù),、包合技術(shù),、乳化技術(shù)、脂質(zhì)體制備技術(shù),、微囊微球技術(shù)等,，這些技術(shù)在國(guó)外制劑生產(chǎn)中早已應(yīng)用成熟，而我國(guó)僅有幾家合資企業(yè)采用,。四是創(chuàng)新劑型的差距,。在美國(guó)，一種原料藥與制劑劑型的比例大約為1∶40,，日本大約為1∶14,，中國(guó)卻僅為1∶3。以阿司匹林為例,，在美國(guó)早已有幾十種針對(duì)不同病癥和患者的劑型上市,，而在我國(guó)常見(jiàn)的只有阿司匹林片劑。
中國(guó)醫(yī)藥管理協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)孫新生認(rèn)為,，我國(guó)仿制藥生產(chǎn)水平不高,，這個(gè)不是中國(guó)特有的階段，歐美國(guó)家也曾有過(guò)這樣的階段,，而改變這一局面則需要循序漸進(jìn),。
中國(guó)藥學(xué)會(huì)副理事長(zhǎng)李大魁指出，要想提高我國(guó)藥品質(zhì)量,，需要從三大方面進(jìn)行努力：一是管理層要達(dá)成共識(shí),，對(duì)藥品質(zhì)量問(wèn)題一定要給予足夠的重視；二是在提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí),，建立起藥品質(zhì)量管理體系,；三是需要一個(gè)重視藥品質(zhì)量的大環(huán)境，包括藥品招標(biāo),、定價(jià),、醫(yī)保等環(huán)節(jié)都要考慮到藥品質(zhì)量問(wèn)題。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心霍秀敏認(rèn)為,，“仿制藥”質(zhì)量控制研究與評(píng)價(jià)應(yīng)該重點(diǎn)從六方面著手：一是要充分了解擬仿制產(chǎn)品的信息,，確定仿制品的研發(fā)思路。仿制藥研發(fā)的目的就是要作為上市品的替代品,，用于相同適應(yīng)證的治療,。這種替代,，其前提是仿制品和上市品具有相同的物質(zhì)基礎(chǔ)，而確保具有相同物質(zhì)基礎(chǔ)的關(guān)鍵,，是質(zhì)量控制研究中的原料藥合成工藝研究,、制劑的處方和制備工藝研究。因此注冊(cè)申請(qǐng)人若確定要研制某已上市產(chǎn)品,，首先要對(duì)擬仿制品的有關(guān)信息進(jìn)行充分調(diào)研,，包括原料藥的合成路線或可能采用的合成路線、制劑的處方或可能采用的處方,、制劑的制備工藝或可能采用的制備工藝,，以及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)情況等，并對(duì)獲得的信息進(jìn)行分析,，以確定仿制品的研究思路。二是要進(jìn)行全面的仿制藥與被仿制藥的質(zhì)量對(duì)比研究,。三是要針對(duì)仿制品與上市品的質(zhì)量差異進(jìn)行深入的研究,。四是要選擇對(duì)安全性、有效性和質(zhì)量可控性進(jìn)行過(guò)充分研究的上市品作為質(zhì)量控制研究的對(duì)照品,。事實(shí)上“仿制藥”的特點(diǎn)之一是擬仿制品已經(jīng)上市,，其安全性、有效性已得到一定程度的驗(yàn)證,，且安全性,、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明確。因此,，已上市的對(duì)照品為仿制藥的研發(fā)提供了較高的研究起點(diǎn),，是開(kāi)發(fā)仿制藥質(zhì)量控制研究的重要的物質(zhì)參考。五是要進(jìn)行充分的工藝放大研究,。六是要在系統(tǒng)的,、全面的質(zhì)量控制研究基礎(chǔ)上制訂合理的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。
實(shí)際上,，仿制品與擬仿制品在原料藥的制備工藝,、制劑的處方工藝等方面可能不完全一致，因此擬仿制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目,、檢測(cè)方法和限度等可能不適用于仿制品的質(zhì)量控制,。在這種情況下，要針對(duì)仿制品自身的特點(diǎn)進(jìn)行詳細(xì)的,、全面的質(zhì)量控制研究,，制訂合理的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，以有效地控制仿制品的質(zhì)量,。（生物谷Bioon.com）
