關(guān)鍵詞： 新藥創(chuàng)制 專訪
《中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理》2009年7月 第3卷7期
Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management Vol. 3, No.7, July 2009
文 / 李愛(ài)芳1 趙晨光1 劉曉琳2
作者單位：1、生物谷Bioon,，上海200230
2,、中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心，北京100009
關(guān)鍵技術(shù)對(duì)一個(gè)國(guó)家,、區(qū)域,、行業(yè)或企業(yè)的綜合競(jìng)爭(zhēng)能力起著至關(guān)重要的決定性作用。關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)和利用一直受到各國(guó)政府的高度重視,。我國(guó)政府在建設(shè)創(chuàng)新型國(guó)家的戰(zhàn)略方針指導(dǎo)下,，同樣十分重視關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)和利用。已正式啟動(dòng)的國(guó)家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng),，將“新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)”的研發(fā)和利用列為重要專題之一,。由此可見(jiàn)，新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)對(duì)于促進(jìn)我國(guó)新藥研發(fā),，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國(guó)際化發(fā)展具有十分重要的意義,。
2009年6月4～5日，中國(guó)醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心和《中國(guó)醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟(jì)與管理》雜志編輯部在京聯(lián)合舉辦了“2009中國(guó)新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)國(guó)際研討會(huì)”,。會(huì)上,，中外著名科研院所、大學(xué)院校和跨國(guó)醫(yī)藥企業(yè)的十幾位權(quán)威專家進(jìn)行了精彩演講,。專家們從化學(xué)藥物,、生物技術(shù)藥物、中藥等關(guān)鍵技術(shù)的國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展,、具體解決方案以及發(fā)展趨勢(shì)等同來(lái)自科研,、教學(xué)單位和生產(chǎn)企業(yè)的近200名代表進(jìn)行了深入、廣泛的研討和交流,。
會(huì)議期間,，本刊編輯部聯(lián)合生物谷記者對(duì)部分演講嘉賓進(jìn)行了簡(jiǎn)短的采訪,。專家們對(duì)我國(guó)新藥研制的未來(lái)和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都充滿了熱情和希望。
張陸勇處長(zhǎng)說(shuō)：關(guān)鍵技術(shù)的研究最終落腳點(diǎn)還是用來(lái)做新藥創(chuàng)制,。除了要解決技術(shù)問(wèn)題外,，必須要從新藥審評(píng)的角度進(jìn)行藥物毒理和藥理實(shí)驗(yàn)的合理設(shè)計(jì)。
張陸勇處長(zhǎng)（生物谷 攝）
“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)5個(gè)項(xiàng)目之一的“新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究”中,，有關(guān)化學(xué)藥物,、中藥和生物技術(shù)藥物關(guān)鍵技術(shù)的研究，都涉及了藥效和藥物安全性評(píng)價(jià)的內(nèi)容,。
有關(guān)新藥藥效和安全性評(píng)價(jià)以及藥理毒理學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)等方面的問(wèn)題,，我們采訪了中國(guó)藥科大學(xué)新藥篩選中心主任、中國(guó)藥科大學(xué)科技處副處長(zhǎng)張陸勇教授,。張教授現(xiàn)任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評(píng)委員,，國(guó)家發(fā)展和改革委員會(huì)藥品價(jià)格審評(píng)委員，曾任國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心藥理毒理組組長(zhǎng),。張教授說(shuō),，關(guān)鍵技術(shù)的研究最終落腳點(diǎn)還是用來(lái)做新藥創(chuàng)制。新藥研發(fā)除了要解決技術(shù)問(wèn)題外,，必須要通過(guò)新藥審評(píng),。新藥評(píng)價(jià)的核心問(wèn)題可以概括為安全、有效和質(zhì)量可控,。因此,，新藥研制過(guò)程中與其所對(duì)應(yīng)的藥物毒理、藥理學(xué)研究顯得尤為重要,。
記者請(qǐng)教了關(guān)于藥物的藥學(xué)、藥理學(xué)和藥效學(xué)意義以及與臨床研究之間的關(guān)系,，張教授解釋道：藥學(xué)是藥效學(xué)和毒理學(xué)評(píng)價(jià)的前提和基礎(chǔ),，而且藥物的結(jié)構(gòu)、組分,、雜質(zhì),、含量、理化性質(zhì)甚至劑型,、輔料以及穩(wěn)定性等很多因素,，都與受試藥的藥理毒理作用密切相關(guān)，要在藥學(xué)情況固定的條件下才能考慮藥理毒理,。
藥理毒理學(xué)研究主要是為藥學(xué)研究提供生物學(xué)支持,，為臨床研究提供參考依據(jù)，思路和目的與臨床研究基本一致,，只是研究主體不同,，因此，要密切結(jié)合臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)設(shè)計(jì)和考慮。藥理毒理學(xué)研究結(jié)果最終要通過(guò)臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證,，同樣,，臨床研究結(jié)果可能會(huì)對(duì)藥理毒理學(xué)研究提出新的要求。藥物的毒性通過(guò)科學(xué)方法和多種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)軌蝾A(yù)測(cè)的僅約70%,，仍有30%不可預(yù)測(cè),，臨床試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)依然存在。
張教授還分析了化學(xué)藥和中藥有效性研究的異同,。他說(shuō)：中藥的優(yōu)勢(shì)是很明顯的,，包括由中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的辨證施治，大多數(shù)藥材有悠久的臨床使用經(jīng)驗(yàn),，多數(shù)中藥毒性較小,，中藥復(fù)方的使用具有一定的特殊性和優(yōu)勢(shì)等。當(dāng)然也存在一些問(wèn)題,，一是組分比較復(fù)雜,有效或毒性成分不清,；二是藥物的“有毒”“無(wú)毒”多基于經(jīng)驗(yàn)積累；三是中藥長(zhǎng)期潛在的毒性問(wèn)題仍需研究,；四是全面藥理毒理研究可借鑒的文獻(xiàn)很少,。
化學(xué)藥的研究?jī)?yōu)勢(shì)也很明顯，例如大多為單一組分,；可參考同類化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥理毒理研究,；作用機(jī)制大部分比較明確；毒性靶組織易于確定,；可借鑒的文獻(xiàn)資料較多,。其存在的主要問(wèn)題是創(chuàng)新藥無(wú)臨床使用的經(jīng)驗(yàn)可供參考和某些基礎(chǔ)研究仍需要深入。
關(guān)于新藥評(píng)價(jià)的原則,，張教授歸納為：一是要圍繞新藥評(píng)價(jià)的核心內(nèi)容,，即安全、有效,、質(zhì)量可控,；二是要盡量提供能夠保證受試者安全有效或者將風(fēng)險(xiǎn)降到最低的實(shí)驗(yàn)資料。
新藥研究是一項(xiàng)系統(tǒng)工程,，需要整體思路,，必須掌握實(shí)驗(yàn)藥物的特點(diǎn)、治療目的,、靶點(diǎn)以及臨床適應(yīng)癥的要求這4項(xiàng)基本要點(diǎn),，同時(shí)要進(jìn)行多學(xué)科的合作。
張教授還對(duì)一般藥理毒理試驗(yàn)的設(shè)計(jì)提出了指導(dǎo)性意見(jiàn),。張教授說(shuō),，一般藥理毒理試驗(yàn)中主要藥效學(xué)的設(shè)計(jì),，一定要注意實(shí)驗(yàn)藥物的適應(yīng)癥（證），根據(jù)適應(yīng)癥的不同選擇相應(yīng)的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn),。要明確是治療還是輔助治療或者預(yù)防用藥,。對(duì)主要藥效學(xué)研究資料進(jìn)行最終評(píng)價(jià)通常有以下幾個(gè)方面，一是對(duì)體內(nèi)/體外試驗(yàn)主要結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià),；二是分析評(píng)價(jià)結(jié)果對(duì)臨床應(yīng)用有什么預(yù)測(cè)和提示意義,，結(jié)果是否支持?jǐn)M定的適應(yīng)癥；三是作用機(jī)制研究能否確定,；四是當(dāng)不能確認(rèn)或有矛盾的試驗(yàn)結(jié)果時(shí)將如何處理,。
一般藥理學(xué)是安全性評(píng)價(jià)的一部分，也是進(jìn)入臨床不可缺少的一部分,。關(guān)于一般藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì),，需要重點(diǎn)觀察精神神經(jīng)、呼吸和心血管三大系統(tǒng),。其中特別要關(guān)注對(duì)心血管系統(tǒng)中的QT間期的影響,。
