關(guān)鍵詞： 新藥創(chuàng)制 專訪
《中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理》2009年7月 第3卷7期
Chinese Journal of Pharmaceutical Technology Economics and Management Vol. 3, No.7, July 2009
文 / 李愛芳1 趙晨光1 劉曉琳2
作者單位：1,、生物谷Bioon，上海200230
2、中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心,，北京100009
關(guān)鍵技術(shù)對一個國家,、區(qū)域,、行業(yè)或企業(yè)的綜合競爭能力起著至關(guān)重要的決定性作用,。關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)和利用一直受到各國政府的高度重視。我國政府在建設(shè)創(chuàng)新型國家的戰(zhàn)略方針指導(dǎo)下,，同樣十分重視關(guān)鍵技術(shù)的研發(fā)和利用,。已正式啟動的國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，將“新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)”的研發(fā)和利用列為重要專題之一,。由此可見,，新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)對于促進我國新藥研發(fā)，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化發(fā)展具有十分重要的意義,。
2009年6月4～5日,，中國醫(yī)藥科技成果轉(zhuǎn)化中心和《中國醫(yī)藥技術(shù)經(jīng)濟與管理》雜志編輯部在京聯(lián)合舉辦了“2009中國新藥創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)國際研討會”。會上,，中外著名科研院所、大學(xué)院校和跨國醫(yī)藥企業(yè)的十幾位權(quán)威專家進行了精彩演講,。專家們從化學(xué)藥物,、生物技術(shù)藥物、中藥等關(guān)鍵技術(shù)的國內(nèi)外研究進展,、具體解決方案以及發(fā)展趨勢等同來自科研,、教學(xué)單位和生產(chǎn)企業(yè)的近200名代表進行了深入、廣泛的研討和交流,。
會議期間,，本刊編輯部聯(lián)合生物谷記者對部分演講嘉賓進行了簡短的采訪。專家們對我國新藥研制的未來和醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展都充滿了熱情和希望,。
張陸勇處長說：關(guān)鍵技術(shù)的研究最終落腳點還是用來做新藥創(chuàng)制,。除了要解決技術(shù)問題外，必須要從新藥審評的角度進行藥物毒理和藥理實驗的合理設(shè)計,。
張陸勇處長（生物谷 攝）
“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項5個項目之一的“新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究”中,，有關(guān)化學(xué)藥物、中藥和生物技術(shù)藥物關(guān)鍵技術(shù)的研究,，都涉及了藥效和藥物安全性評價的內(nèi)容,。
有關(guān)新藥藥效和安全性評價以及藥理毒理學(xué)試驗設(shè)計等方面的問題,，我們采訪了中國藥科大學(xué)新藥篩選中心主任、中國藥科大學(xué)科技處副處長張陸勇教授,。張教授現(xiàn)任國家食品藥品監(jiān)督管理局新藥審評委員,，國家發(fā)展和改革委員會藥品價格審評委員，曾任國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心藥理毒理組組長,。張教授說,，關(guān)鍵技術(shù)的研究最終落腳點還是用來做新藥創(chuàng)制。新藥研發(fā)除了要解決技術(shù)問題外,，必須要通過新藥審評,。新藥評價的核心問題可以概括為安全、有效和質(zhì)量可控,。因此,，新藥研制過程中與其所對應(yīng)的藥物毒理、藥理學(xué)研究顯得尤為重要,。
記者請教了關(guān)于藥物的藥學(xué),、藥理學(xué)和藥效學(xué)意義以及與臨床研究之間的關(guān)系，張教授解釋道：藥學(xué)是藥效學(xué)和毒理學(xué)評價的前提和基礎(chǔ),，而且藥物的結(jié)構(gòu),、組分、雜質(zhì),、含量,、理化性質(zhì)甚至劑型、輔料以及穩(wěn)定性等很多因素,，都與受試藥的藥理毒理作用密切相關(guān),，要在藥學(xué)情況固定的條件下才能考慮藥理毒理。
藥理毒理學(xué)研究主要是為藥學(xué)研究提供生物學(xué)支持,，為臨床研究提供參考依據(jù),，思路和目的與臨床研究基本一致，只是研究主體不同,，因此,，要密切結(jié)合臨床實驗來設(shè)計和考慮。藥理毒理學(xué)研究結(jié)果最終要通過臨床實驗來驗證,，同樣,，臨床研究結(jié)果可能會對藥理毒理學(xué)研究提出新的要求。藥物的毒性通過科學(xué)方法和多種動物實驗?zāi)軌蝾A(yù)測的僅約70%,，仍有30%不可預(yù)測,，臨床試驗風(fēng)險依然存在。
張教授還分析了化學(xué)藥和中藥有效性研究的異同。他說：中藥的優(yōu)勢是很明顯的,，包括由中醫(yī)藥理論指導(dǎo)的辨證施治,，大多數(shù)藥材有悠久的臨床使用經(jīng)驗，多數(shù)中藥毒性較小,，中藥復(fù)方的使用具有一定的特殊性和優(yōu)勢等,。當(dāng)然也存在一些問題，一是組分比較復(fù)雜,有效或毒性成分不清,；二是藥物的“有毒”“無毒”多基于經(jīng)驗積累,；三是中藥長期潛在的毒性問題仍需研究；四是全面藥理毒理研究可借鑒的文獻很少,。
化學(xué)藥的研究優(yōu)勢也很明顯,，例如大多為單一組分；可參考同類化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥理毒理研究,；作用機制大部分比較明確,；毒性靶組織易于確定；可借鑒的文獻資料較多,。其存在的主要問題是創(chuàng)新藥無臨床使用的經(jīng)驗可供參考和某些基礎(chǔ)研究仍需要深入,。
關(guān)于新藥評價的原則，張教授歸納為：一是要圍繞新藥評價的核心內(nèi)容,，即安全,、有效、質(zhì)量可控,；二是要盡量提供能夠保證受試者安全有效或者將風(fēng)險降到最低的實驗資料,。
新藥研究是一項系統(tǒng)工程，需要整體思路,，必須掌握實驗藥物的特點,、治療目的、靶點以及臨床適應(yīng)癥的要求這4項基本要點,，同時要進行多學(xué)科的合作,。
張教授還對一般藥理毒理試驗的設(shè)計提出了指導(dǎo)性意見,。張教授說,，一般藥理毒理試驗中主要藥效學(xué)的設(shè)計，一定要注意實驗藥物的適應(yīng)癥（證）,，根據(jù)適應(yīng)癥的不同選擇相應(yīng)的藥效學(xué)實驗,。要明確是治療還是輔助治療或者預(yù)防用藥。對主要藥效學(xué)研究資料進行最終評價通常有以下幾個方面,，一是對體內(nèi)/體外試驗主要結(jié)果進行評價,；二是分析評價結(jié)果對臨床應(yīng)用有什么預(yù)測和提示意義，結(jié)果是否支持?jǐn)M定的適應(yīng)癥,；三是作用機制研究能否確定,；四是當(dāng)不能確認(rèn)或有矛盾的試驗結(jié)果時將如何處理,。
一般藥理學(xué)是安全性評價的一部分，也是進入臨床不可缺少的一部分,。關(guān)于一般藥理學(xué)實驗的設(shè)計,，需要重點觀察精神神經(jīng)、呼吸和心血管三大系統(tǒng),。其中特別要關(guān)注對心血管系統(tǒng)中的QT間期的影響,。
