前言:2012年4月13日,第五屆全國肝病免疫和生物治療研討會將于在北京召開,。此次研討會由中國免疫學會感染免疫分會、全軍傳染病專業(yè)委員會主辦,生物谷承辦。
本次研討會擬將基礎研究與臨床治療密切結合,,邀請國內頂尖肝病免疫及生物治療的基礎研究和臨床專家,著重介紹本領域前沿進展,、研究成果和最新技術,,主要內容包括:肝病的臨床免疫學研究進展,免疫細胞治療技術,,干細胞治療技術等,。旨在通過會議促進專家交流,為基礎研究與臨床研究有機結合搭建橋梁,。
以下為本次研討會部分演講嘉賓摘要,,更多內容關注第五屆全國肝病免疫和生物治療研討會官方網站:http://www.bioon.com/z/livermed/
部分演講嘉賓摘要:
解放軍第三0二醫(yī)院肝病生物治療研究中心 肝病轉化醫(yī)學研究所 王福生
演講題目:嚴重肝臟疾病的細胞治療技術
演講摘要:肝臟是人體的重要器官之一,具有代謝,、合成,、解毒,、排泄和免疫等生理功能,。在臨床上常見的肝臟損傷因素包括病毒感染、藥物性損害,、過量飲酒和自身免疫紊亂等,。當患者表現(xiàn)為嚴重的肝病(重度急性或慢性肝炎,、肝硬化,、肝衰竭或肝癌等)時,在常規(guī)的保肝對癥治療基礎上,,應用新型細胞治療技術可以減輕肝臟的損害,,改善病人的癥狀,甚至可以提高臨床的療效,,促進病人早日康復,。目前,國內外報道肝病細胞治療方法有:免疫細胞治療(NK細胞,、DC細胞,、CIK細胞和激活的T細胞等)、干細胞治療(自體骨髓干細胞,、自體間充質干細胞,、人臍帶間充質干細胞治療)等。然而,開展肝病細胞治療需要具備一些基本而且必要條件,。例如:有符合條件的細胞制備平臺和質量控制SOP,、具備基礎和臨床兼?zhèn)涞膶I(yè)人員隊伍、符合倫理知情同意要求,、獲得有關部門的審批等一系列的條件,。這里我們結合臨床常見的肝病診治實踐,分別介紹免疫細胞治療和干細胞治療肝病相關的國內外進展,;同時著重強調科學設計臨床細胞治療方案和客觀評價安全性,、臨床療效的重要性;分析肝病領域細胞治療存在的,、亟待解決的主要問題,,并和大家一起展望今后肝病領域細胞治療的發(fā)展前景。
第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院 韓英
演講題目:干細胞與肝臟修復和再生
演講摘要:肝移植被認為是終末期肝病的唯一有效治療手段,。但是由于供肝嚴重缺乏,、費用昂貴及移植后的免疫排斥反應等限制了肝移植的廣泛應用。尋找肝移植以外的終末期肝病的有效治療手段是近些年來各國學者不斷的追求目標,。1999年,,美國學者Petersen等通過性別交叉骨髓移植實驗證實了骨髓可作為肝臟干細胞來源之一。此后相繼有研究報道,,骨髓細胞可修復動物肝損傷,,將同種骨髓干細胞移植到四氯化碳誘導的肝損傷模型小鼠,骨髓干細胞能特異性地遷移到受損肝組織,,且移植后模型小鼠的肝臟,、脾臟腫大及肝壞死均得到改善,肝臟酶學指標降低等,。2005年德國科學家率先將骨髓細胞治療肝損傷的研究應用于臨床,,發(fā)現(xiàn)移植的骨髓干細胞可促進肝臟再生,開辟了骨髓干細胞治療肝臟疾病的新篇章,。此后,,相繼有國內外多個研究小組均進行了相關的研究報道。這些研究總體認為干細胞移植治療是有效的,。但多缺乏對照,、隨訪時間也短。我們課題組先后從基礎到臨床等方面展開了一系列工作,,走在國內領先地位,。一、分離的人外周血干細胞經過體外誘導分化,,可分化為具有肝細胞形態(tài)和功能的肝細胞樣細胞,;將分離后的外周血干細胞移植入裸鼠體內后,,其不僅可以在裸鼠肝臟內定植,且具有一定合成白蛋白的肝細胞的功能,;動員分離SD大鼠的外周血干細胞并移植入四氯化碳損傷鼠后,,可降低門靜脈壓力、改善肝臟功能,,緩解肝硬化,。二、于2005年8月-2009年9月期間進行移植患者120例,、對照組120例,。隨訪時間為12-61個月,平均為26個月,,認為,,自體外周血干細胞移植治療終末期肝病,較長時間穩(wěn)定改善患者的肝功能,,如:白蛋白,、凝血酶原活動度、膽固醇,、和膽堿酯酶等,;改善癥狀、減少并發(fā)癥的發(fā)生,; 干細胞移植可降低患者的MELD評分,、延長生存期、提高長期生存率,、可延長終末期肝病患者等待肝源的時間,;此外,,我們的研究為臨床治療對象的確立提供了一定的參考價值,。 MELD評分小于10、年齡小于40歲的患者治療效果最好,。自體干細胞移植技術應用于肝病的治療,,已取得了不錯的臨床效果。但其具體的作用機制仍不清楚,,目前研究認為,,干細胞主要通過三方面發(fā)揮作用:通過轉分化為肝細胞發(fā)揮替代作用,細胞融合機制及旁分泌機制,。干細胞是一個混合細胞,。我們課題組通過對比各純化細胞亞群移植后對損傷鼠肝臟的修復作用,提出CD34+干細胞是發(fā)揮治療作用的效應細胞,,可通過促進肝細胞增生,、降解細胞外基質發(fā)揮作用。干細胞用于肝病治療的研究仍有許多問題有待解決,如干細胞的來源與種類,、干細胞治療肝病的機理,、及最適合的人群等。目前,,臨床研究急需開展多中心的RCT研究,,以進一步明確干細胞治療肝病的適應癥、明確影響療效的各種因素,、驗證有關治療機理的基礎研究成果,,最終制定出臨床指南。
第二軍醫(yī)大學東方肝膽外科醫(yī)院 衛(wèi)立辛
演講題目:干細胞與病毒性肝炎相關肝癌的研究與思考
演講摘要:腫瘤目前醫(yī)學面臨的重大挑戰(zhàn)之一,。雖然各國在腫瘤基礎研究和臨床治療領域投入巨大,,但所取得的成果仍不令人滿意。究其原因,,很大程度上是由于對腫瘤發(fā)生發(fā)展的本質認識不足,。因此我們認為,正確認識的腫瘤發(fā)病機制是有效預防和治療腫瘤的關鍵,。隨著腫瘤研究的深入,,人們認識到干細胞與腫瘤存在密切的關系。間充質干細胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作為一種重要的成體干細胞近年來越來越受到大家的關注,,有研究表明MSCs具有向腫瘤組織特異性趨化的特性,,然而MSCs對腫瘤生長的影響各方研究結果卻并不一致。業(yè)已證明炎癥貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終,,是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,,乙肝病毒相關的肝臟炎癥與肝癌的關系作為炎癥微環(huán)境誘導腫瘤發(fā)生發(fā)展的典型代表已被諸多研究所證實。那么,,MSCs在腫瘤炎癥微環(huán)境中通過何種機制對腫瘤生長產生怎樣的影響,?是非常值得深入探討的科學問題。目前針對肝癌進行的免疫及干細胞治療中,,炎癥通過影響干細胞后對腫瘤細胞產生的間接作用在很大程度上會影響免疫治療的效果,,這也是肝癌免疫治療中需要考慮的重要問題。