前言:2012年4月13日,,第五屆全國肝病免疫和生物治療研討會將于在北京召開。此次研討會由中國免疫學(xué)會感染免疫分會,、全軍傳染病專業(yè)委員會主辦,,生物谷承辦。
本次研討會擬將基礎(chǔ)研究與臨床治療密切結(jié)合,,邀請國內(nèi)頂尖肝病免疫及生物治療的基礎(chǔ)研究和臨床專家,,著重介紹本領(lǐng)域前沿進(jìn)展、研究成果和最新技術(shù),,主要內(nèi)容包括:肝病的臨床免疫學(xué)研究進(jìn)展,,免疫細(xì)胞治療技術(shù),干細(xì)胞治療技術(shù)等,。旨在通過會議促進(jìn)專家交流,,為基礎(chǔ)研究與臨床研究有機(jī)結(jié)合搭建橋梁。
以下為本次研討會部分演講嘉賓摘要,,更多內(nèi)容關(guān)注第五屆全國肝病免疫和生物治療研討會官方網(wǎng)站:http://www.bioon.com/z/livermed/
部分演講嘉賓摘要:
解放軍第三0二醫(yī)院肝病生物治療研究中心 肝病轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究所 王福生
演講題目:嚴(yán)重肝臟疾病的細(xì)胞治療技術(shù)
演講摘要:肝臟是人體的重要器官之一,,具有代謝、合成、解毒,、排泄和免疫等生理功能,。在臨床上常見的肝臟損傷因素包括病毒感染、藥物性損害,、過量飲酒和自身免疫紊亂等,。當(dāng)患者表現(xiàn)為嚴(yán)重的肝病(重度急性或慢性肝炎,、肝硬化,、肝衰竭或肝癌等)時,在常規(guī)的保肝對癥治療基礎(chǔ)上,,應(yīng)用新型細(xì)胞治療技術(shù)可以減輕肝臟的損害,,改善病人的癥狀,甚至可以提高臨床的療效,,促進(jìn)病人早日康復(fù),。目前,國內(nèi)外報道肝病細(xì)胞治療方法有:免疫細(xì)胞治療(NK細(xì)胞,、DC細(xì)胞,、CIK細(xì)胞和激活的T細(xì)胞等)、干細(xì)胞治療(自體骨髓干細(xì)胞,、自體間充質(zhì)干細(xì)胞,、人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療)等。然而,,開展肝病細(xì)胞治療需要具備一些基本而且必要條件,。例如:有符合條件的細(xì)胞制備平臺和質(zhì)量控制SOP、具備基礎(chǔ)和臨床兼?zhèn)涞膶I(yè)人員隊伍,、符合倫理知情同意要求,、獲得有關(guān)部門的審批等一系列的條件。這里我們結(jié)合臨床常見的肝病診治實(shí)踐,,分別介紹免疫細(xì)胞治療和干細(xì)胞治療肝病相關(guān)的國內(nèi)外進(jìn)展,;同時著重強(qiáng)調(diào)科學(xué)設(shè)計臨床細(xì)胞治療方案和客觀評價安全性、臨床療效的重要性,;分析肝病領(lǐng)域細(xì)胞治療存在的,、亟待解決的主要問題,并和大家一起展望今后肝病領(lǐng)域細(xì)胞治療的發(fā)展前景,。
第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院 韓英
演講題目:干細(xì)胞與肝臟修復(fù)和再生
演講摘要:肝移植被認(rèn)為是終末期肝病的唯一有效治療手段,。但是由于供肝嚴(yán)重缺乏、費(fèi)用昂貴及移植后的免疫排斥反應(yīng)等限制了肝移植的廣泛應(yīng)用,。尋找肝移植以外的終末期肝病的有效治療手段是近些年來各國學(xué)者不斷的追求目標(biāo),。1999年,美國學(xué)者Petersen等通過性別交叉骨髓移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)了骨髓可作為肝臟干細(xì)胞來源之一。此后相繼有研究報道,,骨髓細(xì)胞可修復(fù)動物肝損傷,,將同種骨髓干細(xì)胞移植到四氯化碳誘導(dǎo)的肝損傷模型小鼠,骨髓干細(xì)胞能特異性地遷移到受損肝組織,,且移植后模型小鼠的肝臟、脾臟腫大及肝壞死均得到改善,,肝臟酶學(xué)指標(biāo)降低等,。2005年德國科學(xué)家率先將骨髓細(xì)胞治療肝損傷的研究應(yīng)用于臨床,發(fā)現(xiàn)移植的骨髓干細(xì)胞可促進(jìn)肝臟再生,,開辟了骨髓干細(xì)胞治療肝臟疾病的新篇章,。此后,相繼有國內(nèi)外多個研究小組均進(jìn)行了相關(guān)的研究報道,。這些研究總體認(rèn)為干細(xì)胞移植治療是有效的,。但多缺乏對照、隨訪時間也短,。我們課題組先后從基礎(chǔ)到臨床等方面展開了一系列工作,,走在國內(nèi)領(lǐng)先地位。一,、分離的人外周血干細(xì)胞經(jīng)過體外誘導(dǎo)分化,,可分化為具有肝細(xì)胞形態(tài)和功能的肝細(xì)胞樣細(xì)胞;將分離后的外周血干細(xì)胞移植入裸鼠體內(nèi)后,,其不僅可以在裸鼠肝臟內(nèi)定植,,且具有一定合成白蛋白的肝細(xì)胞的功能;動員分離SD大鼠的外周血干細(xì)胞并移植入四氯化碳損傷鼠后,,可降低門靜脈壓力,、改善肝臟功能,緩解肝硬化,。二,、于2005年8月-2009年9月期間進(jìn)行移植患者120例、對照組120例,。隨訪時間為12-61個月,,平均為26個月,認(rèn)為,,自體外周血干細(xì)胞移植治療終末期肝病,,較長時間穩(wěn)定改善患者的肝功能,如:白蛋白,、凝血酶原活動度,、膽固醇、和膽堿酯酶等;改善癥狀,、減少并發(fā)癥的發(fā)生,; 干細(xì)胞移植可降低患者的MELD評分、延長生存期,、提高長期生存率,、可延長終末期肝病患者等待肝源的時間;此外,,我們的研究為臨床治療對象的確立提供了一定的參考價值,。 MELD評分小于10、年齡小于40歲的患者治療效果最好,。自體干細(xì)胞移植技術(shù)應(yīng)用于肝病的治療,,已取得了不錯的臨床效果。但其具體的作用機(jī)制仍不清楚,,目前研究認(rèn)為,,干細(xì)胞主要通過三方面發(fā)揮作用:通過轉(zhuǎn)分化為肝細(xì)胞發(fā)揮替代作用,細(xì)胞融合機(jī)制及旁分泌機(jī)制,。干細(xì)胞是一個混合細(xì)胞,。我們課題組通過對比各純化細(xì)胞亞群移植后對損傷鼠肝臟的修復(fù)作用,提出CD34+干細(xì)胞是發(fā)揮治療作用的效應(yīng)細(xì)胞,,可通過促進(jìn)肝細(xì)胞增生,、降解細(xì)胞外基質(zhì)發(fā)揮作用。干細(xì)胞用于肝病治療的研究仍有許多問題有待解決,,如干細(xì)胞的來源與種類,、干細(xì)胞治療肝病的機(jī)理、及最適合的人群等,。目前,,臨床研究急需開展多中心的RCT研究,以進(jìn)一步明確干細(xì)胞治療肝病的適應(yīng)癥,、明確影響療效的各種因素,、驗(yàn)證有關(guān)治療機(jī)理的基礎(chǔ)研究成果,最終制定出臨床指南,。
第二軍醫(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院 衛(wèi)立辛
演講題目:干細(xì)胞與病毒性肝炎相關(guān)肝癌的研究與思考
演講摘要:腫瘤目前醫(yī)學(xué)面臨的重大挑戰(zhàn)之一,。雖然各國在腫瘤基礎(chǔ)研究和臨床治療領(lǐng)域投入巨大,但所取得的成果仍不令人滿意,。究其原因,,很大程度上是由于對腫瘤發(fā)生發(fā)展的本質(zhì)認(rèn)識不足。因此我們認(rèn)為,,正確認(rèn)識的腫瘤發(fā)病機(jī)制是有效預(yù)防和治療腫瘤的關(guān)鍵,。隨著腫瘤研究的深入,,人們認(rèn)識到干細(xì)胞與腫瘤存在密切的關(guān)系。間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal stem cells, MSCs)作為一種重要的成體干細(xì)胞近年來越來越受到大家的關(guān)注,,有研究表明MSCs具有向腫瘤組織特異性趨化的特性,,然而MSCs對腫瘤生長的影響各方研究結(jié)果卻并不一致。業(yè)已證明炎癥貫穿腫瘤發(fā)生發(fā)展的始終,,是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分,,乙肝病毒相關(guān)的肝臟炎癥與肝癌的關(guān)系作為炎癥微環(huán)境誘導(dǎo)腫瘤發(fā)生發(fā)展的典型代表已被諸多研究所證實(shí)。那么,,MSCs在腫瘤炎癥微環(huán)境中通過何種機(jī)制對腫瘤生長產(chǎn)生怎樣的影響,?是非常值得深入探討的科學(xué)問題。目前針對肝癌進(jìn)行的免疫及干細(xì)胞治療中,,炎癥通過影響干細(xì)胞后對腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的間接作用在很大程度上會影響免疫治療的效果,,這也是肝癌免疫治療中需要考慮的重要問題,。