MicroRNA和LncRNA作為非編碼RNA的主要成員,，是近年來生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點,。隨著這個研究領(lǐng)域的不斷突破，大大提高了人們對生命自身調(diào)控系統(tǒng)的認識,并將在疾病診斷,、治療及預(yù)后方面發(fā)揮巨大作用,。

為了給本領(lǐng)域的研究人員提供一個開放的交流平臺，中國細胞生物學(xué)會醫(yī)學(xué)細胞學(xué)分會聯(lián)合廣州市銳博生物科技有限公司及生物谷,，將于本月共同主辦“2012上海第一屆miRNA/LncRNA研究經(jīng)驗交流會”,，以下是部分演講嘉賓的演講摘要,。

題目：microRNA在肝癌預(yù)后判斷與基因治療中的應(yīng)用

報告人：侯晉

單位：第二軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)研究所暨醫(yī)學(xué)免疫學(xué)國家重點實驗室

摘要：The full scale of human miRNome in specific cell or tissue, especially in cancers, remains to be determined.An in-depth analysis ofmiRNomes in human normal liver, hepatitis liver, and hepatocellular carcinoma (HCC)was carried out in this study. We found nine miRNAs accounted for 88.2% of the miRNome in human liver.The third most highly expressed miR-199a/b-3p is consistently decreased in HCC, and its decrement significantly correlates with poor survival of HCC patients. Moreover, miR-199a/b-3p can target tumor promoting PAK4 to suppress HCC growth through inhibiting PAK4/Raf/MEK/ERK pathway both in vitro

and in vivo. Our study provides miRNomes of human liver and HCC and contributes to better understanding of the important deregulated miRNAs in HCC and liver diseases.

題目：microRNA-326在自身免疫疾病中的功能研究

報告人：杜昌升

單位：同濟大學(xué)

摘要：Interleukin 17 (IL-17)-producing T helper cells (TH-17 cells) are increasingly recognized as key participants in various autoimmune diseases, including multiple sclerosis. Although sets of transcription factors and cytokines are known to regulate TH-17 differentiation, the role of noncoding RNA is poorly understood. Here we identify a TH-17 cell-associated microRNA, miR-326, whose expression was highly correlated with disease severity in patients with multiple sclerosis and mice with experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In vivosilencing of miR-326 resulted in fewer TH-17 cells and mild EAE, and its overexpression led to more TH-17 cells and severe EAE. We also found that miR-326 promoted TH-17 differentiation by targeting Ets-1, a negative regulator of TH-17 differentiation. Our data show a critical role for microRNA in TH-17 differentiation and the pathogenesis of multiple sclerosis.

題目：miRNA在系統(tǒng)性紅斑狼瘡關(guān)鍵致病通路中的作用研究

報告人：唐元家

導(dǎo)師：沈南

單位：中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院/上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院健康科學(xué)研究所

摘要：microRNA(miRNA)是一類重要的內(nèi)源性非編碼小RNA分子，在基因表達調(diào)控中起著重要作用,。高級真核生物體內(nèi)miRNA對基因表達的調(diào)控作用可能和轉(zhuǎn)錄因子(transcription factor, TF)同等重要,。一些TF與miRNA交互作用，共同構(gòu)成了復(fù)雜的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),。人類疾病往往是由于基因表達調(diào)控紊亂引起,。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種累及多系統(tǒng)多器官的自身免疫性疾病。因其病因未明,，發(fā)病機理復(fù)雜,，缺乏特異的治療手段等原因成為研究的熱點。

我們最近的研究工作聚焦于解析miRNA在SLE中的作用,。我們首先通過高通量的Taqman miRNA assay表達譜平臺篩選參與疾病或參與重要免疫調(diào)節(jié)過程的miRNA,，發(fā)現(xiàn)了一組疾病相關(guān)miRNA（miR-146a, miR-125a, miR-31, miR-21等），再利用功能缺失（loss-of-function）和功能獲得（gain-of-function）策略研究這些miRNA的生物學(xué)功能以及參與疾病的機制,，取得了以下主要研究進展：1）發(fā)現(xiàn)在SLE患者中,，miR-146a表達不足對SLE病人體內(nèi)干擾素通路異常激活有貢獻（Arthritis Rheum.2009）。最近我們又找到miR-146a參與SLE的遺傳學(xué)證據(jù),，miR-146a啟動子區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點影響miR-146a的表達,，從而參與疾病(Plos Genetics, 2011)。2) T細胞中miRNA表達紊亂可導(dǎo)致SLE患者T細胞表觀遺傳調(diào)控異常（Journal of Immunology. 2010）以及炎性趨化因子表達紊亂（Arthritis Rheum.2010）,。3)我們篩選鑒定調(diào)節(jié)pDC細胞產(chǎn)生干擾素的關(guān)鍵miRNA，發(fā)現(xiàn)來自同一前體的miRNA精細調(diào)節(jié)干擾素的產(chǎn)生（Blood,，2010）,。我們的研究表明miRNA能在多方面參與SLE發(fā)病的機制，有望成為新的疾病干預(yù)治療靶點,。

題目：Circulating microRNA, secreted microRNA and exogenous microRNA——胞外microRNA的功能研究及其在腫瘤診斷與治療中的應(yīng)用

報告人：王成

課題組主要成員：陳熹,，李麗民，張琳,，張玉婧,，張春妮，張峻峰,，曾科

導(dǎo)師：張辰宇

單位：江蘇省小核糖核酸工程研究中心,；南京大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院

摘要：微小核糖核酸（microRNA,miRNA）是一類長度約為19-23個核苷酸的單鏈小分子RNA，位于基因組非編碼區(qū),，在進化上高度保守,，可在轉(zhuǎn)錄后水平對基因表達進行調(diào)控。作為目前生物學(xué)研究領(lǐng)域的明星分子,，microRNA調(diào)控細胞生命活動中眾多信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,，在胚胎發(fā)育,、細胞增殖、分化,、凋亡,、免疫應(yīng)答及腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過程中都發(fā)揮著重要作用。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn),，人體液包括血清/血漿中含有多種穩(wěn)定存在的,，高豐度的miRNA，并且這些miRNA能對抗RNase的消化和高溫,、高壓及強酸強堿等極端環(huán)境,。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，不同疾病包括糖尿病,、腫瘤等患者血清/血漿中循環(huán)miRNA表達譜與正常人具有顯著差異,，循環(huán)miRNA表達譜能夠成為識別癌癥和其他疾病的"指紋"。目前我們課題組已經(jīng)成功篩選出包括非小細胞肺癌,、HBV-肝癌,、胃癌、食管鱗狀細胞癌,、胰腺癌等多種國內(nèi)高發(fā)腫瘤的特異血清/血漿miRNA表達譜,，其作為一種非侵入性新型生物標志物的靈敏性及特異性顯著高于現(xiàn)有腫瘤標志物。同時,，本課題組還發(fā)現(xiàn)microRNA廣泛存在于血清以外的多種體液中,，我們課題組發(fā)展并建立了使用牛乳特異性microRNA表達圖譜為分子指標測定牛奶及乳制品中生鮮乳含量的新的檢測標準，為評價乳制品品質(zhì)提供新的角度和依據(jù),；我們發(fā)現(xiàn)精漿中的microRNA可以作為男性不育的標志物,；以及發(fā)現(xiàn)胸腹水中的microRNA可以作為區(qū)分良惡性腫瘤的標志物。在前期研究的基礎(chǔ)上,，我們課題組又針對循環(huán)miRNA的來源及其可能的生物學(xué)功能進行了深入探討,，在國際上首先發(fā)現(xiàn)了機體內(nèi)的microRNA分為細胞內(nèi)microRNA及循環(huán)microRNA兩種，細胞內(nèi)microRNA是通過細胞的被動滲漏和主動分泌兩種方式進入循環(huán)系統(tǒng)而成為循環(huán)microRNA的,，而分泌microRNA是一類有功能的,、細胞主動分泌的循環(huán)microRNA。特定細胞產(chǎn)生的特定microRNA可以通過微囊泡（microvesicle）被分泌至細胞外,，微囊泡運輸特定microRNA進入靶細胞后,，分泌microRNA直接作用于靶分子mRNA，通過抑制受體細胞中其相應(yīng)的靶基因的翻譯最終調(diào)節(jié)靶細胞的活性和功能,。該發(fā)現(xiàn)使microRNA的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)立體化,，microRNA的調(diào)控層面從細胞內(nèi)跨越到細胞外，分泌microRNA成為一個繼蛋白質(zhì),、脂質(zhì)和小分子活性物質(zhì)之后肩負細胞分子交流和交互作用的全新的功能原件,，是細胞間交流的通訊信號和聯(lián)系紐帶,，具有重要的理論和應(yīng)用價值。在以上研究的基礎(chǔ)上,，本課題組進一步揭示了外源性的植物microRNA跨界調(diào)控動物基因的新方式,。在國際上首先發(fā)現(xiàn)植物microRNA可以通過食物攝取的途徑進入人體的血液和組織器官，并且可以通過調(diào)控人體內(nèi)靶基因的表達從而影響人體的生理功能,。該發(fā)現(xiàn)提示植物microRNA或許是一種我們長期以來忽視的,、但卻發(fā)揮重要生理功能的食物中的新型營養(yǎng)物質(zhì)，外源性植物microRNA調(diào)控動物基因這種跨界的基因表達調(diào)控方式也開啟了microRNA研究領(lǐng)域的新篇章,，將為人們更清楚的了解microRNA的功能打下堅實基礎(chǔ),。