國內(nèi)很多藥廠一提到國際化,，首先想到的是缺乏經(jīng)濟(jì)實(shí)力,，沒有國際化經(jīng)驗(yàn)，語言不通,，不敢往外看,，不敢出去嘗試。這一點(diǎn),，實(shí)力并不比我們更強(qiáng)的韓國藥廠作出了表率,。
韓國藥廠的啟示
前日，一家韓國藥廠的一個改基團(tuán)“me-too”降糖藥在該國獲批上市,。與此同時,，該韓國藥廠開始了進(jìn)軍全球市場的計劃，與一家中國大型藥企達(dá)成在中國合作開發(fā)分享市場的合作協(xié)議,。對于歐美市場,，由于進(jìn)入門檻較高，成本超出了公司承受的能力,，則計劃相對慎重,。其國際化策略先是分析在海灣6國和拉美國家上市的可行性,，然后擴(kuò)展到亞太國家和非洲國家。
目前除了中國等少數(shù)幾個國家,，在其他國家上市已經(jīng)獲得該國批準(zhǔn)的新藥,，幾乎都不需要再開展注冊臨床試驗(yàn)，只需整理已有試驗(yàn)數(shù)據(jù)報批即可,。很多小國家僅需幾個月的時間,、幾萬美元的注冊成本即可“搞定”。
這個案例讓我們認(rèn)識到,，國際市場并不只局限在歐美日發(fā)達(dá)國家,，而且也不是那么遙不可及。歐美日上市難度大,，藥廠完全可以考慮從亞太,、拉美、東歐甚至非洲國家切入,。通過這些項(xiàng)目積累經(jīng)驗(yàn),，鍛煉和培養(yǎng)人才，為今后進(jìn)軍發(fā)達(dá)市場打下堅實(shí)基礎(chǔ),。
確立了國際化的市場策略后,，在新藥創(chuàng)制中，最好是從基礎(chǔ)研究開始就以國際化標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行,，從一開始就為產(chǎn)品打好符合ICH指南要求的良好基礎(chǔ),。
臨床試驗(yàn)法則變通
我國目前已擁有了從研究（Research）到開發(fā)（Development）的國際化,、堅實(shí)的外包力量,。藥物發(fā)現(xiàn)、CMC（化學(xué),、生產(chǎn)和控制）,、GLP實(shí)驗(yàn)室毒理研究等環(huán)節(jié)已有高水平且價格合理的臨床前CRO。如保諾科技,、藥明康德,、康龍化成、桑迪亞,、美迪西,、昭衍生物以及國家藥物安全評價中心等。這些公司和機(jī)構(gòu)的外包價格和歐美相比,，成本低一倍以上,，但質(zhì)量卻能達(dá)到國際水平。這為中國制藥研發(fā)創(chuàng)造了非常有利的條件,，足不出戶即可獲得價廉物美的研發(fā)服務(wù),，這是我們的優(yōu)勢,。歐美藥廠早已把這些早期開發(fā)拿到中國外包給上述公司執(zhí)行，國內(nèi)藥廠近水樓臺,，何不有效利用,？
基于我國長期以來以仿制藥研制的歷史，《藥品注冊管理辦法》規(guī)定,，只有設(shè)置在國內(nèi)的藥廠開發(fā)1類創(chuàng)新藥方可首先在中國進(jìn)行Ⅰ期臨床試驗(yàn),，國外原研藥完成Ⅱ期或Ⅲ期后可在中國首發(fā)上市。
與美歐相比,，我國新藥臨床試驗(yàn)進(jìn)入門檻高,，但完成臨床試驗(yàn)后的獲批率也高，這仍然是審評審批政策長期基于仿制藥研發(fā)思路的原因所致,。在這樣的歷史背景下,，國內(nèi)藥廠通常只需完成一個Ⅰ期、一個Ⅱ期,、一個Ⅲ期臨床試驗(yàn),，共約700-1000例病例數(shù)就基本符合審評要求，獲得上市,，而這些品種往往并不是真正意義的創(chuàng)新藥,。對于這類品種，在中國早上市將有助于產(chǎn)品在其他國家上市和早日實(shí)現(xiàn)回報,。
除此之外,，中國臨床研究擁有明顯的成本優(yōu)勢，平均比歐美成本低50%以上,。此外,，在某些領(lǐng)域，如乙肝,、糖尿病,、高血壓、高血脂,、骨質(zhì)疏松,、腎病、癌癥……中國的患者群非常龐大,，受試者入組較為容易,，這將大大縮短招募入組時間，降低開發(fā)成本,。
反觀美歐新藥審評,，對于原研藥執(zhí)行的是寬進(jìn)嚴(yán)出的審批政策，即上臨床試驗(yàn)容易,，但在臨床試驗(yàn)過程中失敗的案例卻占大多數(shù),。
一個創(chuàng)新藥通常需要龐大的臨床研究數(shù)據(jù)來支持上市,。對于非罕見病治療藥物，通常需要十幾項(xiàng)甚至幾十項(xiàng)臨床試驗(yàn),，需要幾千甚至上萬例病例數(shù)的數(shù)據(jù)方可支持上市,。此外，歐美,、亞太,、拉非國家對臨床試驗(yàn)普遍比較開放，審批快,，入組進(jìn)度和試驗(yàn)質(zhì)量都有保障,，在臨床試驗(yàn)階段可以提供很多便利，能為中國的臨床研究提供很多有益的補(bǔ)充,。
充分利用地域優(yōu)勢
如能充分運(yùn)用上述國內(nèi)外優(yōu)勢揚(yáng)長避短,，采用較高的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行新藥研發(fā)，將極大縮小成本,，加快進(jìn)度,，提高國際資本對產(chǎn)品價值的認(rèn)可度。因此,，進(jìn)行新藥開發(fā)時,，需同時考慮國內(nèi)和國際兩個方向的研發(fā)策略，靈活實(shí)施,。
筆者最近遇到多個案例都在嘗試運(yùn)用這些靈活的策略,。有的品種是直接從美國引進(jìn)的技術(shù)或化合物，在國內(nèi)開展符合國際水平的早期研究,；有的品種直接從跨國藥企許可（licensein）而來在國外完成臨床前研究或進(jìn)入Ⅰ期試驗(yàn),，回國后再重復(fù)臨床前研發(fā)使之成為國產(chǎn)1類新藥在中國開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)；也有的品種是和國內(nèi)研發(fā)機(jī)構(gòu)如醫(yī)科院,、軍科院,、藥物所,、醫(yī)工院,、醫(yī)藥大學(xué)等合作開發(fā)。
利用在中國的優(yōu)勢,，迅速將項(xiàng)目推進(jìn)到Ⅰb或者Ⅱa期臨床試驗(yàn)階段,，如果整個過程以較高的國際水準(zhǔn)操作，則能最大化吸引國際資本市場對產(chǎn)品的追捧,。因?yàn)?，如果在中國開展的Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)證明了較好的市場前景,，便能吸引充足的資本,，這時候再殺回國際市場,，進(jìn)行全球臨床開發(fā)，將完全釋放產(chǎn)品的全球價值,。
在實(shí)際操作中,，目前業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為新藥在香港上Ⅰ期臨床試驗(yàn)比較容易，而且數(shù)據(jù)被SFDA認(rèn)可,。新加坡,、澳大利亞、韓國,、中國臺灣,、印度等亞太地區(qū)都是早期研究的理想地區(qū)，雖然價格比國內(nèi)貴一些,，但是考慮到審批時間快,，其總體效益較高。如果不走出國門,，這些地區(qū)的優(yōu)勢永遠(yuǎn)不能得到充分利用,。
投入產(chǎn)出比較分析
當(dāng)今，國際上每個新批品種的研發(fā)成本已經(jīng)達(dá)到幾十億美元,，一個新產(chǎn)品進(jìn)入Ⅰ期臨床就意味著數(shù)千萬美元的價值,；進(jìn)入Ⅱ期臨床可能有上億美元的價值，進(jìn)入Ⅲ期則意味著5億美元以上的價值,。由此可見,，這個投入和產(chǎn)出比非常劃算。
前段時間阿斯利康投資和記黃埔的腫瘤研發(fā)產(chǎn)品,，合作金額達(dá)到1.2億美元,。這便是對上述國際化策略的一個有效印證。港資背景的和記黃埔,，從建立之初即著眼產(chǎn)品的國際化,，其管理人員、臨床前研究,、CRO選擇皆以國際標(biāo)準(zhǔn)為考量,。經(jīng)過幾年努力，他們已經(jīng)擁有數(shù)個腫瘤,、消化領(lǐng)域的創(chuàng)新藥進(jìn)入臨床研究階段,。除此之外，最值得借鑒的是和記黃埔在操作過程中,，同時執(zhí)行國內(nèi)外兩種策略,。國內(nèi)策略以國內(nèi)申報和驗(yàn)證試驗(yàn)為主，所以使用本土CRO以節(jié)省成本,；國際策略則在澳大利亞,、美國,、加拿大等進(jìn)行Ⅰ-Ⅲ期的臨床試驗(yàn)，提升藥品價值和關(guān)注度,。這些最終成為他們贏得國內(nèi)國際兩個戰(zhàn)場的保障,。
簡言之，樹立長遠(yuǎn)的國際化眼光,，緊靠市場和資本,，聘用國際化素質(zhì)的管理人員，執(zhí)行靈活的研發(fā)策略,，從研發(fā)項(xiàng)目一開始就以國際標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施,，有效利用國際國內(nèi)研發(fā)平臺的優(yōu)勢和資源，將徹底激發(fā)中國新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的潛力,，為日漸低迷的全球健康研發(fā)產(chǎn)業(yè)注入新的能量,，必將開創(chuàng)一個中國引領(lǐng)的亞洲和歐美日共分天下的世界新藥研發(fā)新格局。（生物谷Bioon.com）
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