阿戈美拉汀的優(yōu)勢
阿戈美拉汀,、維拉佐酮以及未來幾年內(nèi)獲批的抗重度抑郁藥產(chǎn)品進入市場后,,最初可能只能與二線或三線抗抑郁藥進行競爭,,因為精神科醫(yī)生在處方時,會根據(jù)抗抑郁治療指導原則優(yōu)先選擇SSRIs通用名產(chǎn)品,。但是由于SSRIs產(chǎn)品在性功能障礙以及起效時間上存在劣勢,所以阿戈美拉汀,、維拉佐酮以及Lu AA21004具有與這些藥物進行抗衡的優(yōu)勢,。盡管新產(chǎn)品的市場滲透很慢,但是由于有龐大的患者群作為基礎,,而且有1/3的患者對現(xiàn)有治療藥物是不應答的,,這些具有新作用機理的產(chǎn)品作為輔助治療和候選一線替代藥物,在市場中的地位將越來越明顯,,而且,,阿戈美拉汀因其獨特的作用機理被業(yè)界普遍看好。
作為首只褪黑激素受體激動劑抗重度抑郁藥,,阿戈美拉汀于2009年2月24日在歐盟獲得上市批準,。目前阿戈美拉汀在美國的Ⅲ期臨床研究已經(jīng)完成。預期諾華公司會在2012年向美國FDA提交阿戈美拉汀的新藥申請,。
阿戈美拉汀是全球首個褪黑素MT1 和MT2受體激動劑,,同時,也是五羥色胺2c(5HT2c)受體的拮抗劑,。阿戈美拉汀的藥物作用機理與目前普遍采用的抗抑郁藥物SSRI和SNRI類不同,,這兩類抗抑郁藥是通過增5-羥色胺濃度來實現(xiàn)療效的,但這也帶來了諸多副作用,,如體重改變,、性功能障礙、撤藥綜合征等,。而阿戈美拉汀的藥物分子結(jié)構(gòu)直接與神經(jīng)突觸后膜的5-羥色胺2c(5-HT2c)受體結(jié)合,,從而發(fā)揮其抗抑郁療效,,且不增加突觸間隙的5-羥色胺濃度。這種獨特的作用機理使得阿戈美拉汀在迅速有效地發(fā)揮其抗抑郁療效的同時,,最大限度地避免了藥物副作用的發(fā)生,。
阿戈美拉汀的另外一個獨特作用靶點在于褪黑素受體。通過對褪黑素MT1 MT2受體的激動作用,,阿戈美拉汀很好地改善了患者的睡眠質(zhì)量,,同時提高了患者日間的覺醒狀態(tài)。據(jù)報道,,80%的抑郁癥患者均不同程度地存在睡眠障礙,。睡眠質(zhì)量的改善也直接促進抑郁癥患者整體臨床狀況的改善。臨床資料顯示,,阿戈美拉汀還可顯著降低患者復發(fā)的幾率,,其不良反應較少,不影響患者的性功能和體重,,具有良好的耐受性,。