靜東所使用的這種人造皮膚由第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院組織工程中心研制,，于2003?2004年在解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院,、第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院和西安鐵路中心醫(yī)院進(jìn)行了300例臨床試驗(yàn),。馬靜東恰好成了國內(nèi)第一批人造皮膚的體驗(yàn)者。
談及曾經(jīng)的燒傷,，馬靜東有些不以為然,。“現(xiàn)在恢復(fù)得挺好，基本看不出來受過傷,。大老爺們的,，掉一塊皮沒什么。”2004年7月的一天中午,，他一邊用開水泡面一邊閑聊,，不小心一碗面全扣在大腿上,。他趕快把褲子脫了,，“一塊皮粘在褲子上被扯了下來，紅通通一片,，大概有10×5厘米大小”,。在水龍頭下反復(fù)沖洗后，他隨便找了點(diǎn)云南白藥灑上。
原以為是個小傷,，到了第三天他才感覺不對,，“傷口似乎感染了，還一個勁流水”,。云南白藥混著流出的組織液結(jié)成痂,，“一碰就疼”。這時他才去解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院（原304醫(yī)院）就診,，被診斷為Ⅱ度燒傷,，醫(yī)生將傷口清理干凈后涂上藥膏再包扎起來。
第6天他去醫(yī)院換藥時炎癥消了不少,，醫(yī)生建議他參加一個臨床試驗(yàn),，在傷口處使用一種人造皮膚，能恢復(fù)得更快且不易留疤痕,。“我當(dāng)時想,，反正是傷在大腿上，就算最后真留點(diǎn)疤也沒有大礙,，只要不破相都無所謂,。于是我說好，就這樣做了一回‘小白鼠’,。”
醫(yī)生從玻璃瓶里取出一個直徑約5厘米的白色圓片,，“質(zhì)地有點(diǎn)像果凍，貼在腿上有點(diǎn)涼,，一點(diǎn)兒也不疼,，貼合得很平整”。為了對照,，醫(yī)生在傷口的下半部使用了人造皮膚,，上半部采取了常規(guī)的敷藥治療，隨后將患處用紗布包扎,。
第9天換藥時,，“上下部的傷口都干了，人造皮膚好像長到了自己身上,，不過用手摸摸總覺得隔了層?xùn)|西”,。又過了幾天，人造皮膚的邊緣開始起皮,，撕下來的東西“就像是包糖的糯米紙,，這時候摸著感覺是自己的皮了”,。三四個月后,，新生皮膚和周圍皮膚相比仍有些發(fā)黃,，使用人工皮膚的地方相對來說要白一點(diǎn)，“好處就在于色素沉著沒那么嚴(yán)重”,。
對于色素沉著他深有體會,。5歲時,，他曾雙手插到滾燙的粥鍋里,，從那以后手背就像被鉛筆戳過一樣布滿了麻點(diǎn)，色素在每一個毛孔處沉積,。“30多年了,，我的手一直比別人黑，要是那時有人工皮膚,，不知道會不會好點(diǎn),。”
至于他所使用的人造皮膚到底是什么，為什么有助于傷口恢復(fù),，馬靜東卻沒了概念,。他只知道這是種高科技產(chǎn)品，“是活細(xì)胞”,。
在體外生長的皮膚
馬靜東所使用的這種人造皮膚在臨床試驗(yàn)取得良好效果后,，經(jīng)過4次嚴(yán)格的專家評審，國家食品藥品監(jiān)督管理局于2007年11月下發(fā)注冊證書,，批準(zhǔn)我國第一個組織工程產(chǎn)品上市,，商品名為“安體膚”。
此項(xiàng)研究的負(fù)責(zé)人,、第四軍醫(yī)大學(xué)口腔醫(yī)院的金巖教授一直從事著組織工程領(lǐng)域的研究,，他坦言，當(dāng)初選擇人造皮膚的目的非常明確,，“哪個能夠最快進(jìn)入臨床就研究哪個”,。皮膚的結(jié)構(gòu)相對來說較為簡單，1997年3月世界上第一個組織工程產(chǎn)品——組織工程真皮由美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)上市,，但這一產(chǎn)品并不含活細(xì)胞,。
所謂組織工程，就是在體外將細(xì)胞重新整合,，形成更復(fù)雜的組織或器官,，然后移植到人體。除皮膚外,，組織工程學(xué)已經(jīng)涉及軟骨,、角膜、血管,、神經(jīng),、心臟瓣膜、膀胱,、肝臟等所有的組織和器官,。目前國際上已上市的組織工程產(chǎn)品只有皮膚和軟骨，如果日后組織工程的產(chǎn)品足夠成熟,，當(dāng)人們遭遇不幸時就不必在病床上苦苦等待合適的組織和器官,，不用擔(dān)心免疫排斥反應(yīng)，也不必害怕使用動物組織或器官時會感染異種病毒,。
“組織工程有三個要素：種子細(xì)胞,、支架材料和信號分子。”參與專家審評的軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究室劉大慶副研究員說,。先挑選合適的種子細(xì)胞在體外復(fù)制,，達(dá)到足夠數(shù)量時，將細(xì)胞接種到支架材料上,。支架材料就像是供藤蔓植物攀爬生長的架子,，支撐種子細(xì)胞在其上生長。隨后,，將生長細(xì)胞的支架放在合適的培養(yǎng)器中生長,，供給它們合適的營養(yǎng)和信號分子，信號分子誘使細(xì)胞正確地分化,、生長,、遷移，最后形成正常的組織和器官,。這個生長過程就像是在大棚中種植蔬菜,。
從1998年起，金教授就在研究這三個要素,，不過他所針對的是皮膚,。對于人工皮膚而言，新生兒切除的包皮組織細(xì)胞是最好的種子,，“這種細(xì)胞不僅增殖能力強(qiáng),，而且容易獲得，從術(shù)后廢棄物再利用這一點(diǎn)而言,，不會產(chǎn)生倫理道德問題”,。
研究人員從包皮組織中獲取表皮細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞，經(jīng)分離后,，“清除其中免疫應(yīng)答過程中的重要細(xì)胞,，這樣一來免疫排斥反應(yīng)就會大大降低，300例臨床基本沒有發(fā)生排斥反應(yīng)”,。然后將大量擴(kuò)增的表皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞復(fù)合在牛膠原蛋白支架上,，構(gòu)建和人體結(jié)構(gòu)類似的組織工程皮膚。比起早期只有表皮層的人造皮膚,，這種與正常皮膚類似具有表皮和真皮結(jié)構(gòu)的人造皮膚又向前邁進(jìn)一步,。
在患者的傷口處移植后,，人造皮膚中的活性細(xì)胞可以直接參與傷口愈合，分泌的各種生長因子能夠加快傷口附近的細(xì)胞生長,，從而縮短愈合時間,。傷口愈合后，人造皮膚中的膠原蛋白被機(jī)體逐漸降解吸收,，表皮和真皮細(xì)胞隨著皮膚的正常代謝而消失,。“不用擔(dān)心還有他人的細(xì)胞在你體內(nèi)存留。”劉大慶說,。
并非無所不能
作為我國組織工程領(lǐng)域的第一個產(chǎn)品,，國家藥監(jiān)局對其適用范圍進(jìn)行了嚴(yán)格的規(guī)定，目前適用于深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面和不超過20厘米的Ⅲ度燒傷創(chuàng)面,，對于過敏性體質(zhì)的人應(yīng)慎用,，并且只能在三級甲等醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)豐富的臨床醫(yī)生指導(dǎo)下才能使用。“有些媒體稱人造皮膚可以在家里像使用創(chuàng)可貼一樣隨取隨用,，這絕對是言過其實(shí),，或者只是一種美好的愿望。”金教授澄清,。
此外,，還有人稱人造皮膚可以結(jié)束大面積燒傷時“拆東墻補(bǔ)西墻”的時代。長期以來,，對于嚴(yán)重的皮膚缺損,，通常會從病人身體的其他部位，比如胸部或大腿內(nèi)側(cè)取下一塊皮膚覆蓋在受傷的部位,，但這樣會給病人身體造成新的損傷,。人造皮膚一出，就有樂觀者認(rèn)為,，無論多大的傷口,，只要將人造皮膚一塊塊敷上便萬事大吉。
這只是一個美好的愿望,。“大面積燒傷一般建議病人做手術(shù),，進(jìn)行自體皮膚移植。若自體皮膚數(shù)量不夠,，可以等其恢復(fù)再獲得,，進(jìn)行后續(xù)手術(shù)。所以說,，人造皮膚目前的適用范圍和自體皮膚移植并不沖突,。在人造皮膚適用的情況下，患者也可以采取敷藥等其他措施讓傷口慢慢愈合，只是時間要長一些,，換藥過程中反復(fù)接觸創(chuàng)面,，病人會更加痛苦，留下的疤痕更明顯,。相比之下,，這就是人造皮膚的優(yōu)點(diǎn)。”解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院燒傷整形科副主任楊紅明說,，他是臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人。“但它并不能解決燒傷中的各種問題,。在目前它是較好的皮膚替代物,，皮膚受損時可以給予傷口一定的保護(hù)，能夠防止感染,、體液流失等等,，相比其他敷料和藥物來說效果要好。”
到目前為止,，已上市的人工皮膚尚能算作皮膚替代物,。美國現(xiàn)有6種人造皮膚上市，其中最成熟的一種叫做Apligraf,，安體膚的原理和其類似,。Apligraf是直徑6.5?7.5厘米的圓片，一片價格1070美元,，基本每位患者使用一片即可,。“我們臨床試驗(yàn)使用的人造皮膚基本也是這樣的圓片，但是可以隨要求不同而調(diào)整大小,。”楊紅明說,。一小塊新生兒的包皮組織，10天就能夠生長成符合需求的人工皮膚,，而且在15天內(nèi)要使用它們,，“否則就會因?yàn)椴糠只罴?xì)胞死亡而失效”。
Apligraf的適用范圍除了燒傷之外,，還可用于糖尿病潰瘍,。安體膚也已經(jīng)開展了這方面的臨床試驗(yàn)。“初步療效非常理想,，計(jì)劃在達(dá)到國家藥監(jiān)局規(guī)定的病例要求后再報(bào)批,。”金教授說。
除了美國和我國,，其他國家尚未批準(zhǔn)組織工程皮膚上市,，不過歐洲和日本在此領(lǐng)域也處在領(lǐng)先水平。今年1月的最新消息表明,，德國萊比錫的研究人員成功實(shí)現(xiàn)了更為科幻的研究——拔幾根頭發(fā)就能長成皮膚,。當(dāng)然,，這個研究仍基于組織工程的原理進(jìn)行，只是使用的種子細(xì)胞不同,，德國的研究使用了發(fā)根毛囊的成熟干細(xì)胞,。
雖然人工皮膚的研究在不斷推進(jìn)，但何時才能出現(xiàn)帶有毛囊,、汗腺及色素的真正皮膚,，既滿足大多數(shù)燒傷患者，也滿足愛美人士的美容需求,？對此,，科學(xué)家們?nèi)詻]有答案。早在2003年,，美國麻省總醫(yī)院燒傷科主任考林·瑞恩在評價美國上市的人造皮膚時說過一句話:“它很有用,，但終歸不像出自上帝之手。”無法和上帝媲美并不會妨礙研究人員的熱情,，他們認(rèn)為“這條路走起來很漫長,，但總會越來越好”?！?br />
