異基因造血干細(xì)胞移植（Allo-HSCT）是治愈血液病最有效的方法,，由于免疫屏障的存在,，長期僅限于人類白細(xì)胞抗原（HLA）相合的情況下進(jìn)行，但同胞（兄弟姐妹）間僅25% HLA相合幾率。隨著我國獨(dú)生子女家庭成為主流,，同胞相合供者日漸匱乏,，而中華骨髓庫等非血緣供者庫捐獻(xiàn)成功率僅11%。因此,，供者來源缺乏是Allo-HSCT領(lǐng)域長期未解決的重大難題,。

　　臨床亟待實(shí)現(xiàn)“父母供子女、子女供父母”等單倍型移植,。黃曉軍課題組從細(xì)胞因子誘導(dǎo)免疫耐受等臨床前期研究逐步建立,、完善了國際原創(chuàng)的單倍型移植技術(shù)體系——“北京模式”，達(dá)到了與人類HLA相合同胞和非血緣供者移植等同的療效,。

　　單倍型的廣泛應(yīng)用隨之帶來新的科學(xué)問題,。如一位惡性血液病患者同時(shí)擁有父母、HLA不合兄弟姐妹等單倍型供者,，如何最優(yōu)化供者選擇,，使惡性血液病患者復(fù)發(fā)率更低、移植物抗宿主?。匆浦才女悾└?、生存率更高？國際上尚缺該問題的系統(tǒng)研究,。

　　課題組在1210例單倍型移植臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上系統(tǒng)研究發(fā)現(xiàn)：

　　1.年輕,、男性供者移植組“移植相關(guān)死亡率低、生存率高”,。

　　2.父親較母親供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低,、移植相關(guān)死亡率低、生存率高”,。

　　3.子女較同胞供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低”,。

　　4.父親較姐姐供者組“移植相關(guān)死亡率低、生存率高”,。

　　5.非母系遺傳抗原（NIMA）不合同胞較父親,、非父系遺傳抗原（NIPA）同胞供者組“移植物抗宿主病發(fā)病率低”，從而建立了單倍型移植供者“優(yōu)化選擇法則”,。

　　《Blood》述評(píng)

　　與非血緣移植中HLA配型是供者選擇首要原則不同,，親緣單倍型移植中供者選擇對(duì)患者移植物抗宿主病、移植相關(guān)死亡,、復(fù)發(fā)率意義重大,。

　　迄今對(duì)于供者年齡、性別,、親緣關(guān)系等選擇原則知之甚少，而這篇研究論文在大量臨床病例基礎(chǔ)上提出的供者選擇法則，可有效降低移植合并癥發(fā)病率,，提高患者的生存率,。該法則應(yīng)在其他單倍型移植模式中進(jìn)一步驗(yàn)證。鑒于“北京模式”覆蓋全球50%以上單倍型移植病例,，這對(duì)改善大量患者生存具有重要影響,。

　　德國Tübingen大學(xué)Rupert Handgretinger教授

　　科研心得

　　科研論文怎么上頭條

　　看到我們的文章登上《Blood》封面，真的很開心,。周圍不少朋友問我們,，你們的研究怎么那么好，怎么就上了頭條,？下面來說說我們的感受,。

　　科研選題要貼近臨床

　　隨著單倍型移植的廣泛應(yīng)用，在日常的臨床工作中總會(huì)遇到這樣的問題：患者同時(shí)擁有父母,、HLA不合兄弟姐妹或子女等單倍型供者,，那么該如何選擇最優(yōu)化供者呢？這是我們?cè)谂R床上經(jīng)常遇到的問題,，它會(huì)不會(huì)也是世界各國血液科的共同疑問呢,？

　　黃曉軍教授敏銳地捕捉到了這一關(guān)鍵性問題，并立刻進(jìn)行文獻(xiàn)查新,，發(fā)現(xiàn)迄今對(duì)于單倍型移植供者年齡,、性別、親緣關(guān)系等選擇原則知之甚少,，尚未開展同類研究,。于是在已積累的大量單倍型臨床病例的基礎(chǔ)上，組織團(tuán)隊(duì)進(jìn)行研究,，得出了最優(yōu)化供者選擇原則,。

　　由于解決了血液科在臨床上普遍存在的問題，具有較好的應(yīng)用價(jià)值,，因而《Blood》特邀德國Rupert Handgretinger教授在當(dāng)期“Inside Blood Commentaries”欄目進(jìn)行評(píng)述,，稱其意義重大。我想,，臨床研究應(yīng)源自臨床實(shí)踐,，從臨床要解決的問題出發(fā)，從現(xiàn)象中凝練擬解決的臨床問題,，做到創(chuàng)新性,、實(shí)用性和可行性相結(jié)合，使之有望形成實(shí)用的臨床技術(shù),，才能發(fā)揮臨床醫(yī)生的優(yōu)勢(shì),。

　　科研成果應(yīng)厚積薄發(fā)

　　此次順利登上“頭條”也得益于我們團(tuán)隊(duì)在以往積累的人氣。我們課題組在近十余年的系列研究中，逐步建立,、完善了國際原創(chuàng)的單倍型Allo-HSCT技術(shù)體系——“北京模式”,，并推廣至全國50余家移植中心及意大利羅馬移植協(xié)作組等海外中心，徹底解決了供者來源缺乏的問題,。此次的科研仍然是在提高移植整體療效的研究框架內(nèi),，研究論文被認(rèn)可，也標(biāo)志著“北京模式”正逐步被全球認(rèn)可,，并得到廣泛關(guān)注,。

　　近年來，課題組在多個(gè)國際期刊上連續(xù)發(fā)表了系列“北京模式”相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)免疫研究成果,，并多次在國際大型會(huì)議上報(bào)告交流,。黃曉軍教授在2012年美國血液學(xué)年會(huì)（ASH）上做了“北京模式”大宗（820例）、長期（十年）隨訪的報(bào)告,，隨后全球多個(gè)移植中心向我們索要該篇報(bào)告全文,；2013年在ASH上再次做單倍型供者選擇的報(bào)告（即本文）；2014年在歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）上作為特邀嘉賓做了關(guān)于單倍型移植“北京模式”的專題報(bào)告,，被國外知名專家稱為本領(lǐng)域的“英雄”,。 

　　總之，在世界頂尖雜志發(fā)表有分量的文章,，依靠某一篇文章單打獨(dú)斗是很困難的,。一個(gè)團(tuán)隊(duì)得到國際認(rèn)可，也不是一朝一夕的事情,。

　　科研人員要心態(tài)平和

　　要強(qiáng)調(diào)的是,，作為非英語母語國家的醫(yī)學(xué)工作者，卓有成效的原創(chuàng)成果被世界接受需要一個(gè)過程,。在這個(gè)不斷磨合,、不斷被認(rèn)可的過程中，我們每位臨床醫(yī)生或科研工作者要對(duì)自己的研究充滿信心,，也要心態(tài)平和地聽取國外專家的建議,。

　　在這篇論文一稿投出后，《Blood》編輯綜合評(píng)閱人意見,，提出了進(jìn)一步完善統(tǒng)計(jì)相關(guān)問題描述的建議,，使得這部分描述更加突出多因素分析的結(jié)果，并且更加規(guī)范化,，通過更加清晰的結(jié)果展示體現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)分析的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)度,，也讓讀者更加一目了然。我們據(jù)此對(duì)評(píng)閱人和編輯提出的問題進(jìn)行了逐一回復(fù),，并突出強(qiáng)調(diào)了鑒于采用“北京模式”覆蓋全球50%以上單倍型移植病例,，這對(duì)改善大量患者生存具有重要影響,。

　　總之，科研文章最關(guān)鍵的不是怎么寫,，而是研究怎么做,，只要研究做得好,，被認(rèn)可是早晚的事,。