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中山大學腫瘤防治中心 徐瑞華 全球范圍內(nèi),,結(jié)直腸癌是第三大常見癌癥,根據(jù)2008年GLOBOCAN的數(shù)據(jù),,每年有超過120萬新增病例和超過60萬的死亡病例,。其中有約20的患者初診時表現(xiàn)出轉(zhuǎn)移,還有
全球范圍內(nèi),,結(jié)直腸癌是第三大常見癌癥,,根據(jù)2008年GLOBOCAN的數(shù)據(jù),每年有超過120萬新增病例和超過60萬的死亡病例,。其中有約20%的患者初診時表現(xiàn)出轉(zhuǎn)移,,還有50%~60%在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,即轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC),。對mCRC患者,,當轉(zhuǎn)移無法通過手術(shù)切除治療時,主要使用藥物治療以延長患者的生存期,,同時控制藥物的毒副作用,、改善生活質(zhì)量。如何為患者提供更好的治療方案是目前最重要的課題,。
mCRC的治療是基于既往治療,、切除的可能性、靶向藥物的聯(lián)合、方案的更替,、患者全身情況,、并發(fā)癥以及生活質(zhì)量等方面的綜合考慮。目前已批準的治療藥物包括兩大類:化療和靶向治療,?;煱ǚ蜞奏ぁW沙利鉑和伊立替康三種,,常用的治療方案包括氟尿嘧啶與奧沙利鉑的組合,,即FOLFOX方案;氟尿嘧啶與伊立替康的組合,,即FOLFIRI方案,。靶向治療目前已在國內(nèi)批準的藥物包括抗表皮生長因子(Anti-EGFR)類的西妥昔單抗和抗血管內(nèi)皮生長因子(Anti-VEGF)類的貝伐單抗。目前無證據(jù)顯示這兩種靶向藥物單獨治療mCRC有效,,因此靶向藥物在臨床上與上述幾種化療藥物聯(lián)合使用,,即FOLFOX/FOLFIRI±西妥昔單抗/貝伐單抗較為常見。一線治療主要采用化療方案,,或化療聯(lián)合靶向藥物的方案,。當一線治療無效后,醫(yī)師往往會更換化療方案及靶向治療方案,,即二線/三線治療,。而大多數(shù)患者在二線/三線治療后病情仍會發(fā)生進展,面臨著無藥可治的狀況,。
針對這一狀況,,2013年《柳葉刀》雜志發(fā)表的CORRECT研究是一項隨機、雙盲,、安慰劑對照的三期臨床研究,,該研究證明在所有已批準的化療藥及靶向藥物治療失敗后,瑞戈非尼單藥治療仍能顯著提高患者的總生存期,。最近發(fā)表的亞太多中心隨機雙盲對照研究,,即CONCUR研究是在CORRECT研究的基礎(chǔ)上進一步證明瑞戈非尼對于亞組患者,尤其是在中國患者中,,所有已批準的化療藥物和靶向藥物治療失敗后,,瑞戈非尼仍可以顯著提高患者的總生存期,通過對172名中國患者的亞組分析結(jié)果顯示,,瑞戈非尼組患者的中位OS顯著長于安慰劑組(8.4月對6.2月,,P=0.0002),死亡風險降低44%(HR=0.56),。此外,,亞組分析證明對于既往未使用Anti-EGFR/Anti-VEGF靶向治療的患者,瑞戈非尼治療仍可使患者總生存獲益,且更加顯著,。
對于標準治療失敗的mCRC患者,,CORRECT以及CONCUR研究結(jié)果相一致,皆表明瑞戈非尼可顯著改善這部分患者的總生存,,這些研究使mCRC的治療格局得到了階段性進展,。相信將來其在中國獲批后,將為標準治療失敗的mCRC患者提供一種新的治療機會,。
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