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中國(guó)工程院院士,、浙江大學(xué)附屬第一醫(yī)院 鄭樹(shù)森 2014年,,肝膽外科領(lǐng)域出現(xiàn)了很多新進(jìn)展,。由于肝臟疾病患者眾多,,肝移植供肝短缺難題在我國(guó)格外突出,,因而相關(guān)研究自然吸引了我國(guó)學(xué)者的關(guān)注,?! BO血型不
2014年,,肝膽外科領(lǐng)域出現(xiàn)了很多新進(jìn)展,。由于肝臟疾病患者眾多,肝移植供肝短缺難題在我國(guó)格外突出,,因而相關(guān)研究自然吸引了我國(guó)學(xué)者的關(guān)注,。
ABO血型不合也能做供肝
邊緣性供肝,主要包括脂肪變性供肝,、老年性供肝,、無(wú)心跳肝、缺血時(shí)間過(guò)長(zhǎng)的供肝,、惡性腫瘤供肝以及病毒性肝炎陽(yáng)性供肝等,。邊緣性供肝的使用有可能誘發(fā)術(shù)后的原發(fā)肝功能障礙、遲發(fā)性肝無(wú)功能和原發(fā)性肝無(wú)功能,,且術(shù)后并發(fā)癥相應(yīng)增多,,并非肝移植受者的最理想選擇。然而,,供肝緊缺的現(xiàn)狀仍促使各國(guó)學(xué)者探索研究并規(guī)范邊緣性供肝的使用,。
我們團(tuán)隊(duì)最新研究結(jié)果表明:ABO血型不合供肝肝移植受者的生存率與血型相合肝移植受者并無(wú)明顯差異;輕度脂肪變性供肝與中度脂肪變性供肝移植后的受者肝腎功能及總體生存率無(wú)明顯差異,,安全有效,,但是重度脂肪肝只能選擇性用于精心挑選的某些受體或急診肝移植;乙肝陽(yáng)性供肝肝移植能夠取得與乙肝陰性供肝肝移植相同的預(yù)后,。這些研究成果為邊緣性供肝的繼續(xù)發(fā)展打下了理論基礎(chǔ),有可能為部分患者提供新的診療希望,。
供體短缺 器官克隆或是新出路
我國(guó)是器官移植大國(guó),。以肝移植為例,目前已累計(jì)完成肝移植2.6萬(wàn)例,,在全球排名第二,。然而,供肝的極度短缺,,始終是擺在移植專家們面前的一道難題,。人工器官、克隆器官、基因重組器官,,可能成為未來(lái)器官移植供體來(lái)源的新方向,。
經(jīng)過(guò)多年的實(shí)驗(yàn)研究,一種解決供體短缺的新方法初現(xiàn)曙光:培養(yǎng)異種器官,,把豬的器官移植給人,。當(dāng)然,這其中不可避免地牽涉到器官排異問(wèn)題,。消除器官排異有兩種嘗試:一是基因改造,,敲除引起排斥反應(yīng)的基因,或者轉(zhuǎn)入人類抗排斥的基因,。目前,,一顆經(jīng)歷了1個(gè)基因敲除、2個(gè)基因轉(zhuǎn)入的新心臟,,已經(jīng)被移植在跟人體最為相似的猴子體內(nèi),,經(jīng)歷600多天仍未觀察到排斥反應(yīng)。第二種嘗試是利用人的干細(xì)胞培養(yǎng)新器官,。干細(xì)胞具有再生各種組織器官的潛在功能,,這樣培養(yǎng)出來(lái)的器官,相當(dāng)于人自己的器官,,排異反應(yīng)更小,,更符合人的生理功能。這一研究已接近人體試驗(yàn)階段,,如果成功,,那意味著私人器官定制將不再是夢(mèng),供體短缺的瓶頸也將迎刃而解,。
“杭州標(biāo)準(zhǔn)”拓展肝移植受益人群
供肝短缺是世界性難題,。目前,心臟死亡器官捐獻(xiàn)(DCD)是我國(guó)供肝來(lái)源主要方向,。因此,,肝移植特別是肝癌肝移植標(biāo)準(zhǔn)如何實(shí)現(xiàn)將寶貴的肝源優(yōu)先分配給移植的最大獲益者,是一個(gè)具有極大現(xiàn)實(shí)意義的問(wèn)題,。
國(guó)際上廣泛采用的米蘭標(biāo)準(zhǔn)對(duì)肝癌大小和數(shù)目的限制過(guò)于嚴(yán)格,,更忽略了腫瘤的生物學(xué)特性。我國(guó)是肝癌大國(guó),,有著全世界近半數(shù)的肝癌患者,,若根據(jù)米蘭標(biāo)準(zhǔn),中國(guó)大多數(shù)肝癌患者將失去肝移植機(jī)會(huì),。
經(jīng)過(guò)多年的探索與實(shí)踐,,我們團(tuán)隊(duì)提出了“杭州標(biāo)準(zhǔn)”,,將腫瘤生物學(xué)和病理學(xué)特征引入肝移植標(biāo)準(zhǔn)。研究結(jié)果證實(shí):無(wú)論是尸體肝移植還是活體肝移植,,相比米蘭標(biāo)準(zhǔn),,符合“杭州標(biāo)準(zhǔn)”的肝移植受者均獲得了滿意的術(shù)后生存率,“杭州標(biāo)準(zhǔn)”能最大限度地拓展肝癌肝移植受益人群,,且不影響受者預(yù)后,。這一新標(biāo)準(zhǔn)也獲得了包括美國(guó)UCLA等國(guó)際頂尖肝移植中心的認(rèn)可,并在國(guó)內(nèi)外得到大力推廣,。
創(chuàng)新技術(shù)解決術(shù)中難題
在活體肝移植中,,對(duì)于肝中靜脈的取舍是個(gè)難題。傳統(tǒng)的做法是將肝中靜脈作為供肝的一部分移植到受者,,但這樣可能會(huì)影響供者殘留肝IV段血流引流,,造成局部肝臟淤血,引起更多的并發(fā)癥,,危及供者健康,。若把肝中靜脈留在供者的肝臟上,作為移植肝的V段靜脈的引流肯定會(huì)受到影響,。
近年,,我們?cè)趪?guó)內(nèi)率先開(kāi)展了成人右半肝活體肝移植新技術(shù)體系(不包括肝中靜脈的右半供肝),首創(chuàng)通過(guò)血管架橋重建肝段門(mén)靜脈血流的新理念,,并創(chuàng)新性的應(yīng)用自體門(mén)脈及異體血管移植技術(shù),,攻克了肝段淤血的難點(diǎn)問(wèn)題,大大提高了供體的安全性,。該研究成果獲得了國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng),,并發(fā)表于《liver transplantation》、《transplant international》等移植領(lǐng)域權(quán)威期刊,,將中國(guó)人自創(chuàng)的活體肝移植新技術(shù)推向國(guó)際,。
不可切除肝癌能做“降期治療”
傳統(tǒng)的肝癌切除手術(shù)須保留約40%的剩余肝臟以維持術(shù)后患者的肝功能。但統(tǒng)計(jì)顯示,,70%~90%的患者在獲得診斷時(shí)腫瘤已經(jīng)進(jìn)展至中晚期,,剩余肝臟體積太小,無(wú)法接受大范圍切除,,預(yù)后極差,。因此,中晚期肝癌患者的治療一直是肝膽胰外科臨床研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn),。
近年來(lái),“降期治療”作為中晚期腫瘤治療中逐步發(fā)現(xiàn),、發(fā)展并完善起來(lái)的一種新的治療理念和治療手段,,正在得到越來(lái)越多的關(guān)注和重視,。“降期治療”主要包括對(duì)不可切除腫瘤通過(guò)肝動(dòng)脈栓塞化療、射頻,、微波及分子靶向治療等多種方式處理后縮小病灶行二期切除手術(shù),,以及將超過(guò)肝移植受者標(biāo)準(zhǔn)的腫瘤縮小后再行肝移植手術(shù)治療。“降期治療”的臨床效果值得肯定,,特別是隨著肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)技術(shù)的普遍應(yīng)用,,一部分無(wú)法手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌縮小后可以施行二期手術(shù)切除,并有可能獲得根治,。
盡管目前根治性手術(shù)完整切除病灶和肝移植術(shù)仍是唯一可能根治肝癌的治療手段,,但“降期治療”這一理念作為一種橋梁式的治療手段,仍為廣大中晚期腫瘤患者提供了新的治療機(jī)會(huì)和希望,。
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