前列腺癌 將有新型早診標(biāo)志物

　　現(xiàn)有的前列腺癌早期診斷體系主要依靠直腸指診,、經(jīng)直腸前列腺超聲和血前列腺癌特異性抗原（PSA）。PSA檢查敏感性較好,，能夠在大規(guī)模篩查中發(fā)現(xiàn)潛在前列腺癌,，但不能預(yù)測(cè)腫瘤的侵襲類(lèi)型和惡性程度。此外,，PSA的特異性較差,，存在診斷盲區(qū)，導(dǎo)致了許多不必要的穿刺活檢,。臨床上亟須找到新型的早期診斷指標(biāo),，來(lái)彌補(bǔ)現(xiàn)有診斷體系的缺陷。

　　歐美國(guó)家目前已有一系列尿液和血液中的新型前列腺癌標(biāo)志物在投入使用或進(jìn)行臨床研究,。如2012年美國(guó)FDA分別批準(zhǔn)尿液PCA3和血液PHI用于預(yù)測(cè)前列腺穿刺患者的患癌風(fēng)險(xiǎn),。但是這些診斷標(biāo)志物都未在中國(guó)上市，同時(shí)由于前列腺癌的種族差異性較大,，很多國(guó)外適用的標(biāo)志物不一定適用于中國(guó)人群,。

　　長(zhǎng)海醫(yī)院聯(lián)合國(guó)內(nèi)40多家醫(yī)院，歷經(jīng)近4年時(shí)間,，檢測(cè)了4484例前列腺癌病人和8900多例的正常對(duì)照樣本,，發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)中國(guó)人群前列腺癌易感性相關(guān)的SNP，在一定程度上說(shuō)明了不同人種前列腺癌的遺傳差異,，為篩查和預(yù)警打下基礎(chǔ),，研究成果發(fā)表在《Nature Genetics》雜志上。

　　此外,，長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科通過(guò)RNA測(cè)序技術(shù)對(duì)中國(guó)人群的前列腺癌和癌旁組織進(jìn)行分析后,，發(fā)現(xiàn)很多前列腺癌相關(guān)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA以及中國(guó)人群特異性的融合基因。深入研究后證實(shí),，這些新型指標(biāo)可顯著提高穿刺的陽(yáng)性率并降低不必要的穿刺,，研究成果發(fā)表在《Cell Research》等國(guó)際期刊上。目前,，中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)領(lǐng)導(dǎo)的中國(guó)前列腺癌聯(lián)盟的平臺(tái)正在開(kāi)展全國(guó)多中心前瞻性研究,，希望將上述診斷指標(biāo)整合起來(lái)，形成針對(duì)中國(guó)人群的早期綜合診斷指標(biāo),，即中國(guó)前列腺癌評(píng)分,。

　　輸尿管鏡 開(kāi)始“軟硬合體”

　　輸尿管鏡碎石術(shù)因通過(guò)人體自然腔道治療泌尿系結(jié)石,，具有微創(chuàng)、恢復(fù)快,、療效確切等優(yōu)點(diǎn),，已成為上尿路結(jié)石的常規(guī)治療手段。最新一代的電子輸尿管軟鏡彎曲性能更強(qiáng),，圖像質(zhì)量更加清晰,，結(jié)合窄波成像系統(tǒng)（NBI）能夠提高尿路上皮腫瘤的檢出率。但其操作相對(duì)復(fù)雜,、鏡體易損,、耐用性較差，對(duì)多數(shù)醫(yī)院而言常規(guī)開(kāi)展仍較為困難,。輸尿管硬鏡碎石術(shù)處理輸尿管中,、下段結(jié)石能夠取得良好的療效，但是其在治療上段結(jié)石時(shí)較易發(fā)生結(jié)石上移,，因進(jìn)入腎臟而導(dǎo)致碎石失敗,。

　　針對(duì)上尿路結(jié)石這一現(xiàn)象，長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科孫穎浩教授研發(fā)了孫氏末端可彎腎輸尿管硬鏡（孫氏軟硬一體鏡）,，由剛性鏡體結(jié)合可彎頭端,，尤其適合腎結(jié)石合并輸尿管結(jié)石患者，不但節(jié)省患者費(fèi)用和手術(shù)時(shí)間,，使患者能夠早期恢復(fù),，而且醫(yī)生完全可以單手操作，大大節(jié)省了體力,。

　　前列腺癌手術(shù) 機(jī)器人做得越來(lái)越多

　　達(dá)芬奇機(jī)器人手術(shù)系統(tǒng)已廣泛應(yīng)用于婦科,、心臟外科等多個(gè)學(xué)科手術(shù)。在泌尿外科領(lǐng)域,，前列腺癌根治術(shù)是最能體現(xiàn)其技術(shù)優(yōu)勢(shì)的手術(shù)，不僅能夠提供寬闊視野,、高清的辨識(shí)度,，而且可靈活地進(jìn)行控制，清晰呈現(xiàn)解剖結(jié)構(gòu)和神經(jīng)血管束的走行,，精細(xì)的分離有利于淋巴結(jié)的清掃,，準(zhǔn)確的縫合保證了吻合的高質(zhì)量。自2000年開(kāi)展首例機(jī)器人前列腺癌根治性切除手術(shù)以來(lái),，該術(shù)式在國(guó)外得到迅速推廣,。目前在歐美國(guó)家超過(guò)90%的前列腺癌根治手術(shù)由機(jī)器人輔助完成，已成為前列腺癌根治手術(shù)的“金標(biāo)準(zhǔn)”,。

　　國(guó)內(nèi)泌尿外科的機(jī)器人手術(shù)量在近幾年不斷上升,，由2011年以前的每年幾十例增長(zhǎng)至幾百例,，并迅猛突破一千例。目前大陸地區(qū)達(dá)芬奇機(jī)器人泌尿外科手術(shù)量占機(jī)器人總手術(shù)量的25%以上,，開(kāi)展手術(shù)較多的有北京301醫(yī)院,、上海長(zhǎng)海醫(yī)院和上海中山醫(yī)院。

　　大數(shù)據(jù)研究逐漸摸清中國(guó)發(fā)病特征

　　以腫瘤為代表的泌尿系統(tǒng)疾病的臨床特征存在較大的人群差異,。在大數(shù)據(jù)時(shí)代,，中國(guó)泌尿外科急需自己的數(shù)據(jù)，進(jìn)行有中國(guó)人群特征的研究,。

　　由中華醫(yī)學(xué)會(huì)泌尿外科學(xué)分會(huì)領(lǐng)導(dǎo),，中國(guó)前列腺癌聯(lián)盟回顧性地收取了33家前列腺癌聯(lián)盟單位2010~2013年所有穿刺患者信息，最終納入分析13904例穿刺患者,。研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)穿刺患者的臨床特征與歐美國(guó)家存在巨大差異：患者年齡更大,、PSA更高，患者確診時(shí)晚期和高級(jí)別前列腺癌比例更高,；同一PSA值時(shí)前列腺癌檢出率明顯低于歐美人群,。研究提示PSA及其衍生物（如fPSA等）在中國(guó)人群中的診斷價(jià)值低于歐美人群。如何在中國(guó)人群中使用PSA指導(dǎo)臨床決策和衛(wèi)生政策的制定,，有賴(lài)于中國(guó)人群的前瞻性臨床研究,。

　　中國(guó)膀胱癌聯(lián)盟對(duì)于2007~2012年44家膀胱癌聯(lián)盟單位的膀胱癌診斷、治療和病理信息進(jìn)行了收集,，獲得了中國(guó)第一個(gè)多中心的膀胱癌現(xiàn)狀研究,，研究發(fā)現(xiàn)中國(guó)膀胱癌診斷和治療的現(xiàn)狀與西方數(shù)據(jù)相比存在一些差異：所有患者中單純?cè)话┑谋壤秊?.6%，合并原位癌為1.5%,，遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于國(guó)際上的平均水平,；二次膀胱腫瘤電切的比例為2.6%，遠(yuǎn)低于國(guó)際上的25%,。研究的相關(guān)成果將為中國(guó)膀胱癌的診斷和治療提供依據(jù),，并為中國(guó)膀胱癌指南的編寫(xiě)提供理論及數(shù)據(jù)參考。

　　個(gè)體化治腫瘤開(kāi)始進(jìn)行臨床嘗試

　　2012年美國(guó)得克薩斯州大學(xué)MDAnderson腫瘤中心提出一項(xiàng)新的“登月計(jì)劃”,，旨在通過(guò)及時(shí)地將科研成果轉(zhuǎn)化并應(yīng)用于臨床,，迅速降低腫瘤患者的死亡率。其中一項(xiàng)重要的研究就是針對(duì)每一例腫瘤患者的不同腫瘤特征進(jìn)行分析,，并進(jìn)行個(gè)性化的治療,，包括激素治療、基因治療,、靶向藥物治療及疫苗免疫治療等,，以期延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科與深圳華大基因研究所合作,，開(kāi)展了針對(duì)泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的個(gè)體化治療項(xiàng)目,，應(yīng)用新一代高通量測(cè)序（NGS）技術(shù)在短時(shí)間（1周）內(nèi)獲得腫瘤組織的全基因組和全轉(zhuǎn)錄組信息,，從而根據(jù)患者腫瘤的分子特征選擇針對(duì)性的高敏感化療藥物及靶向藥物。

　　盡管目前將腫瘤的基因信息轉(zhuǎn)化為臨床決策仍有困難,，同時(shí)也缺少針對(duì)特定突變的靶向藥物,，但NGS仍為我們獲得腫瘤遺傳信息從而對(duì)每個(gè)病人進(jìn)行針對(duì)性的精確治療提供了新的希望。（上海長(zhǎng)海醫(yī)院泌尿外科團(tuán)隊(duì)供稿）