近日,，生物技術(shù)公司Seattle Genetics宣布正在進行的一項新的1期臨床試驗的良好數(shù)據(jù),，該臨床試驗評估了在研新藥SGN-LIV1A用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC),，尤其是三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(TN MBC)患者的療效和安全性。
乳腺癌是在乳腺組織中形成的腫瘤組織,。雖然大多數(shù)乳腺癌病例的診斷可在早期得以確認,，依然有約三分之一的乳腺癌患者最終會發(fā)展成為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性階段或類型。乳腺癌通常依照三種關(guān)鍵蛋白來分類,，包括雌激素受體(ER),、孕酮受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2),。三重陰性乳腺癌(TNBC)缺乏所有三種正常功能性蛋白質(zhì)，HR+/HER2-乳腺癌表達一種或兩種激素受體(HR),，但不表達HER2,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，乳腺癌是世界上第二大最常見的癌癥,、婦女中最常見的癌癥,，2012年時估計有167萬新增癌癥病例。目前,，我們非常需要新的治療方法來改善乳腺癌患者病情和預(yù)后,，特別是對于那些目前沒有靶向治療方案的TNBC的患者。
SGN-LIV1A是一種利用Seattle Genetics公司專有抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)技術(shù)平臺開發(fā),，靶向LIV-1蛋白而獲得的的新型抗體藥物偶聯(lián)物新藥,。 LIV-1在大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌細胞中表達，它也在許多其他癌癥中被檢測到,，包括黑素瘤,、前列腺癌、卵巢癌和子宮頸癌,。 SGN-LIV1A利用了該公司已上市產(chǎn)品ADCETRIS(brentuximab vedotin)相同的技術(shù),，通過使用蛋白酶可切割的接頭連接強效微管破壞劑單甲基auristatin E(MMAE)和靶向LIV-1的單克隆抗體而組成,。它的巧妙設(shè)計原理是可在癌細胞上結(jié)合LIV-1蛋白,，并且在內(nèi)化后將細胞殺傷劑釋放到靶向細胞中。此外,，SGN-LIV1A還可以通過其他機制引起抗腫瘤活性,，包括免疫應(yīng)答的激活。
此次數(shù)據(jù)來自53名表達LIV-1的MBC患者,，每三周施用SGN-LIV1A單藥療法,。在這些患者中，35例患有TN MBC,。所有患者的中位年齡為56歲,。患者接受的先前用于轉(zhuǎn)移性疾病的全身治療次數(shù)的中位數(shù)為四次,。研究主要發(fā)現(xiàn)包括：
47例有效性可評價的患者中有35例患有TN MBC,。在這些患者中，11名(37%)實現(xiàn)了部分反應(yīng)(PR),。疾病控制率(DCR)為67%,，臨床受益率(CBR)為47%。
在本中期數(shù)據(jù)分析時,，TN MBC患者的估計中位無進展生存期為12周,，其中7位患者保持了治療,。
在0.5-2.8毫克/千克的劑量范圍內(nèi)未達到最大耐受劑量。劑量遞增是完全的,，并且TN MBC患者的疾病特異性擴增群體目前正在招募之中,。
Seattle Genetics的首席醫(yī)療官兼負責(zé)研發(fā)的執(zhí)行副總裁Jonathan Drachman博士說道：“乳腺癌是婦女中最常見的癌癥，全世界每年估計有167萬例新病例,。 約15%至20%的乳腺癌是三重陰性的,，這意味著它們?nèi)狈θN關(guān)鍵治療靶標的蛋白表達。 三重陰性乳腺癌更具侵襲性,，通常預(yù)后不良,。SGN-LIV1A的的最新數(shù)據(jù)證明了三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中37%的病人展示了部分緩解率，意味著它具備早期抗腫瘤活性的希望,。我們正在1期研究中招募額外的三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,，來優(yōu)化劑量，旨在滿足這個大量的醫(yī)療需要,。”
