近日,，生物技術(shù)公司Seattle Genetics宣布正在進(jìn)行的一項新的1期臨床試驗的良好數(shù)據(jù),，該臨床試驗評估了在研新藥SGN-LIV1A用于轉(zhuǎn)移性乳腺癌(MBC)，尤其是三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌(TN MBC)患者的療效和安全性,。
乳腺癌是在乳腺組織中形成的腫瘤組織,。雖然大多數(shù)乳腺癌病例的診斷可在早期得以確認(rèn)，依然有約三分之一的乳腺癌患者最終會發(fā)展成為復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性階段或類型,。乳腺癌通常依照三種關(guān)鍵蛋白來分類,，包括雌激素受體(ER)、孕酮受體(PR)和人表皮生長因子受體2(HER2),。三重陰性乳腺癌(TNBC)缺乏所有三種正常功能性蛋白質(zhì),，HR+/HER2-乳腺癌表達(dá)一種或兩種激素受體(HR)，但不表達(dá)HER2,。根據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,，乳腺癌是世界上第二大最常見的癌癥、婦女中最常見的癌癥,，2012年時估計有167萬新增癌癥病例,。目前，我們非常需要新的治療方法來改善乳腺癌患者病情和預(yù)后,，特別是對于那些目前沒有靶向治療方案的TNBC的患者,。
SGN-LIV1A是一種利用Seattle Genetics公司專有抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)技術(shù)平臺開發(fā)，靶向LIV-1蛋白而獲得的的新型抗體藥物偶聯(lián)物新藥,。 LIV-1在大多數(shù)轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞中表達(dá)，它也在許多其他癌癥中被檢測到,，包括黑素瘤,、前列腺癌、卵巢癌和子宮頸癌,。 SGN-LIV1A利用了該公司已上市產(chǎn)品ADCETRIS(brentuximab vedotin)相同的技術(shù),，通過使用蛋白酶可切割的接頭連接強效微管破壞劑單甲基auristatin E(MMAE)和靶向LIV-1的單克隆抗體而組成。它的巧妙設(shè)計原理是可在癌細(xì)胞上結(jié)合LIV-1蛋白,，并且在內(nèi)化后將細(xì)胞殺傷劑釋放到靶向細(xì)胞中,。此外，SGN-LIV1A還可以通過其他機制引起抗腫瘤活性,，包括免疫應(yīng)答的激活,。
此次數(shù)據(jù)來自53名表達(dá)LIV-1的MBC患者，每三周施用SGN-LIV1A單藥療法,。在這些患者中,，35例患有TN MBC。所有患者的中位年齡為56歲,?；颊呓邮艿南惹坝糜谵D(zhuǎn)移性疾病的全身治療次數(shù)的中位數(shù)為四次,。研究主要發(fā)現(xiàn)包括：
47例有效性可評價的患者中有35例患有TN MBC。在這些患者中,，11名(37%)實現(xiàn)了部分反應(yīng)(PR),。疾病控制率(DCR)為67%，臨床受益率(CBR)為47%,。
在本中期數(shù)據(jù)分析時,，TN MBC患者的估計中位無進(jìn)展生存期為12周，其中7位患者保持了治療,。
在0.5-2.8毫克/千克的劑量范圍內(nèi)未達(dá)到最大耐受劑量,。劑量遞增是完全的，并且TN MBC患者的疾病特異性擴(kuò)增群體目前正在招募之中,。
Seattle Genetics的首席醫(yī)療官兼負(fù)責(zé)研發(fā)的執(zhí)行副總裁Jonathan Drachman博士說道：“乳腺癌是婦女中最常見的癌癥,，全世界每年估計有167萬例新病例。 約15%至20%的乳腺癌是三重陰性的,，這意味著它們?nèi)狈θN關(guān)鍵治療靶標(biāo)的蛋白表達(dá),。 三重陰性乳腺癌更具侵襲性，通常預(yù)后不良,。SGN-LIV1A的的最新數(shù)據(jù)證明了三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中37%的病人展示了部分緩解率,，意味著它具備早期抗腫瘤活性的希望。我們正在1期研究中招募額外的三重陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者,，來優(yōu)化劑量,，旨在滿足這個大量的醫(yī)療需要。”
