藥物性肝損傷(drug-induced liver injury,，DILI)是指由各類處方或非處方的化學藥物,、生物制劑,、傳統(tǒng)中藥(TCM)、天然藥(NM),、保健品(HP),、膳食補充劑(DS)及其代謝產(chǎn)物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷。TCM是指在我國中醫(yī)等傳統(tǒng)民族醫(yī)藥學理論指導下生產(chǎn)和使用的各種草藥和非草藥類的中藥材,、飲片和復方中成藥,，NM是指應用現(xiàn)代醫(yī)藥理論和技術制備的天然藥用物質(zhì)及其制劑。DILI是最常見和最嚴重的藥物不良反應(ADR)之一,，重者可致急性肝衰竭(ALF)甚至死亡,。 迄今仍缺乏簡便、客觀,、特異的診斷指標和特效治療手段,。為此，梅斯醫(yī)學編輯采訪了上海仁濟醫(yī)院消化科主任醫(yī)師茅益民教授,，茅教授就我國藥物性肝損傷的研究進展和取得的成果進行了闡述,。
梅斯醫(yī)學：茅教授,您好!感謝您接受我們的采訪。我們都知道藥物性肝損傷是肝病領域中一個具有挑戰(zhàn)性的疾病之一,，請您簡單分享一下近年來有關藥物性肝損傷取得的研究成果,。
茅教授：國外的研究其主要目的是尋找藥物性肝損傷的生物標記物，如預測藥物性肝損傷的生物標記物和與發(fā)病機制相關的生物標記物,。因為我們國家有保肝類藥物,，故國內(nèi)的研究進展是在國外研究的基礎上，進行了一系列干預性研究,，并且積累了很多經(jīng)驗,，這對于國外而言是獨一無二的。
梅斯醫(yī)學：在臨床試驗或臨床實踐中,，是否可用標準化方法來診斷藥物性肝損傷,，如果沒有的話，哪些問題困擾著我們?
茅教授：臨床實踐中藥物性肝損傷的診斷分兩步,，首先是確定這個患者患有藥物性肝損傷,，然后確定肝損傷和這個藥到底有無關系，也就是因果關系的評估,。藥物性肝損傷的診斷評估方案主要有RousselUclaf因果關系評估法(RUCAM),。
實踐證明，RUCAM仍是當前設計最合理,、要素最全面,、操作最方便、診斷準確率相對較高的DILI診斷工具,。其特點是：
(1)不受年齡,、性別和種族影響,，可重復性相對較好;
(2)主次參數(shù)全面且相對合理客觀;半定量診斷分析構架較為完整，也適合非肝病專業(yè)醫(yī)生應用;
(3)對不同類型DILI的評分標準進行了區(qū)分,。
其缺點是：有些評分標準的界定較含糊,，需要改進參數(shù)和權重，填表指導應更清楚完整,。有評估認為Maria&Victorino評估法和Naranjo計分系統(tǒng) 均遜于RUCAM,。中華醫(yī)學會消化病學分會肝膽疾病協(xié)作組于2007年推出一簡要方案，其主要不足是將肝細胞損傷型和膽汁淤積型及混合型DILI混淆計分,，并對R值作了不恰當?shù)暮喕?。最近美國提出的結構性專家觀點程序(SEOP)，因程序繁瑣而不適合臨床廣泛應用,，但可作為DILI臨床研究及疑似病例進一步評估的工具,。RUCAM和SEOP之間的評估一致率存在差異。
只有通過RUCAM量表評分大于6分的納入研究,，但是評分再3~5分之間的患者需要結構性專家觀點程序(SEOP)進行判定,，如果患者確實是由于藥物引起的肝損傷，也會納入研究,。
梅斯醫(yī)學：去年您領頭開展藥物性肝損傷的全國性的回顧性和前瞻性研究,，建立了國際上最大規(guī)模的數(shù)據(jù)庫和樣本庫，也希望您能更我們分享一下所取得的成果,，以及接下來我們所要開展的研究項目?
茅教授：藥物性肝損傷在臨床上非常常見,，但是某一種藥物引起肝損傷的案例并不足以說問題，因此,，這就需要進行多中心和大數(shù)據(jù)的合作,，針對某一種藥物有足夠的病例數(shù)來開展研究說明問題。藥物性肝損傷回顧性和前瞻性研究均是全國性的研究,，我們將數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫以后,，針對不同的藥進行分層分析。
藥物性肝損傷全國性的回顧性研究,，將全國除了港澳臺以外的31個省市的303家醫(yī)院納入了研究,，調(diào)查了綜合性醫(yī)院包括部分專科醫(yī)院的住院患者中藥物性肝損傷的診斷率,，分析了中國藥物性肝損傷人群的基本特征,、引起藥物性肝損傷的可疑藥物和最后轉歸。去年分析完成了3萬例,，故回顧性研究會告一段落,，現(xiàn)在在進行數(shù)據(jù)整理和文章的寫作，然后將我們國家住院患者的藥物性肝損傷的整體情況讓大家有個了解,。
同時,，今年開始啟動全國范圍的前瞻性研究。在國外前瞻性研究有個專門的注冊系統(tǒng),，我們希望通過此次前瞻性的研究在中國也建立一個專門的注冊系統(tǒng)以此從經(jīng)費方面來保證前瞻性研究的長期開展,。從國際上來看，在藥物性肝損傷領域,，西班牙最早于1994年啟動藥物性肝損傷注冊系統(tǒng);2003年,，美國也有了美國自己的注冊系統(tǒng);2009年，歐洲也啟動了藥物性肝損傷的前瞻性研究的注冊系統(tǒng);2011年,，西班牙和拉丁美洲共同建立了協(xié)作網(wǎng)絡;2014年,，我們國家在Hepatox®網(wǎng)站正式發(fā)布以后，啟動了藥物性肝損傷的回顧性和前瞻性研究,。
對藥物性肝損傷來說,，啟動研究注冊系統(tǒng)的原因是，在藥物性肝損傷領域還有很多問題未被闡明,。比如,，同一種藥物，有的人服用不會出現(xiàn)肝損傷,，而有些人會出現(xiàn),。到底哪些人服用此種藥物會出現(xiàn)肝損傷，甚至是嚴重的肝損傷,，我們?nèi)粲蟹椒A測的話,，可以避免讓這些人服用這些藥。又比如,，到目前為止,，藥物性肝損傷的所有數(shù)據(jù)全部來自于國外，我們國內(nèi)尚未有這樣的研究,，因此,，藥物性肝損傷在人群中的發(fā)生率究竟是怎樣的無從知曉。因此,，我們希望通過Hepatox網(wǎng)絡平臺(www.Hepatox.org)來進行藥物性肝損傷的回顧性和前瞻性研究,，同時我們會建立我們的數(shù)據(jù)庫和樣本庫，為以后這個領域的轉化研究奠定基礎,。雖然從數(shù)量上來說我們的3萬多個病例數(shù)據(jù)是規(guī)模最大的,，但是這畢竟是回顧性數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)的質(zhì)量可能并不是很高,，因此,，研究結果可能會有偏倚。所以，我們在前瞻性的研究中會強調(diào)數(shù)據(jù)的質(zhì)量是最重要的,，即我們納入前瞻性研究的每一位患者均經(jīng)過相應的國際國內(nèi)認可的診斷方法診斷為藥物性肝損傷的患者,，根據(jù)方案進行隨訪，并將隨訪的數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)庫,。
