“是藥三分毒”這句耳熟能詳?shù)纳钪V語(yǔ)，雖然反應(yīng)了人們對(duì)藥物可能給身體造成的毒副作用有著較為普遍的認(rèn)識(shí);但在具體的用藥場(chǎng)景下,，特別是自行使用非處方藥時(shí),，我們對(duì)藥物的毒副作用卻往往不夠重視，經(jīng)常會(huì)隨意調(diào)整劑量和服藥次數(shù),。
為了提高大家的用藥安全意識(shí),，小編會(huì)推出系列文章，來(lái)普及合理用藥,、安全用藥的知識(shí),。今天就著重為大家介紹一下有關(guān)藥物性肝損傷的幾點(diǎn)常識(shí)。
藥物性肝損傷,，是指藥物及其代謝產(chǎn)物,，或由于特殊體質(zhì)對(duì)藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷。藥物性肝損傷亦稱藥物性肝病,，臨床上可表現(xiàn)為各種急慢性肝病,，輕者停藥后可自行恢復(fù)，重者可能危及生命,、需積極治療,、搶救,。
發(fā)病機(jī)制和危險(xiǎn)因素
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引發(fā)藥物性肝損傷的原因,，可概括為兩點(diǎn)：
藥物及其中間代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用。
機(jī)體對(duì)藥物,、或藥物特異質(zhì)反應(yīng)生成的中間代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng),，也是造成藥物性肝損傷的重要原因。
在評(píng)估藥物可能造成的肝損傷時(shí),，我們應(yīng)考慮患者的身體因素,、藥物因素和場(chǎng)景因素,。
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身體因素
身體因素又包括遺傳和非遺傳因素,。遺傳因素是指藥物代謝酶,、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和人類白細(xì)胞抗原系統(tǒng)的差異化，和藥物性肝損傷的發(fā)生率有關(guān),。非遺傳因素包括年齡,、性別、是否妊娠和基礎(chǔ)疾病的狀況,。其中：
高齡可能是藥物性肝損傷的重要易感因素;
女性則可能對(duì)某些藥物(如米諾環(huán)素,、甲基多巴等)表現(xiàn)出更高的易感性;
妊娠期常見(jiàn)的藥物性肝損傷的可疑藥物有甲基多巴、肼苯達(dá)嗪,、抗生素,、丙基硫氧嘧啶及抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物等。丙基硫氧嘧啶可致孕婦暴發(fā)性肝炎,，病死率高,，F(xiàn)DA已給予黑框警示;
有慢性肝病基礎(chǔ)的患者更易發(fā)生藥物性肝損傷的證據(jù)雖然有限，但一旦發(fā)生,，出現(xiàn)肝功能衰竭甚至死亡的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)更高,。
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藥物因素
藥物的藥理特性、劑量,、療程,，以及藥物相互作用常可影響藥物性肝損傷的潛伏期,、臨床表型,、病程和結(jié)局。一種藥物可改變其他藥物的吸收,、分布,、代謝、排泄和藥理作用,。藥物相互作用是藥物性肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加不容忽視的因素。
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場(chǎng)景因素
過(guò)量飲酒可能增加度洛西汀,、APAP,、甲氨蝶呤及異煙肼等引起肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。吸煙對(duì)藥物性肝損傷易感性的影響尚不清楚,。
流行病學(xué)概況
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由藥物引起的肝病占非病毒性肝病中的20%-50%,，暴發(fā)性肝衰竭的15%-30%。在我國(guó),，藥物性肝病的發(fā)生率僅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病(包括酒精性及非酒精性),，發(fā)生率較高,，但由于臨床表現(xiàn)不特異或較隱匿，常常不能被發(fā)現(xiàn)或不能被確診,。
引起藥物性肝損傷的藥物
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前面介紹了那么多,，可能大家更關(guān)心什么藥物容易引起藥物性肝損傷。已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性,。
常見(jiàn)的包括非甾體類抗炎藥(NSAIDs)、抗感染藥物(含抗結(jié)核藥物),、抗腫瘤藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥,、心血管系統(tǒng)用藥,、代謝性疾病用藥、激素類藥物,、某些生物制劑,、中藥、天然藥,、保健品和膳食補(bǔ)劑,。不同藥物可導(dǎo)致相同類型肝損傷，同一種藥物也可導(dǎo)致不同類型的肝損傷,。
在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家,，NSAIDs、抗感染藥物,、草藥和膳食補(bǔ)劑是導(dǎo)致藥物性肝損傷的常見(jiàn)原因,。其中，對(duì)乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭最主要的原因,。中藥,、天然藥、保健品和膳食補(bǔ)劑引起藥物性肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)在全球越來(lái)越受到重視,。
據(jù)統(tǒng)計(jì),，國(guó)內(nèi)涉及的相關(guān)藥物有中藥(23%)、抗感染藥(17.6%),、抗腫瘤藥(15%)、激素類藥(14%),、心血管藥物(10%),、NSAIDs(8.7%),、免疫抑制劑(4.7%),、鎮(zhèn)靜和神經(jīng)精神藥物(2.6%)等。
其中與肝損傷相關(guān)較多的中藥有何首烏,、土三七,，以及治療骨質(zhì)疏松、關(guān)節(jié)炎,、白癜風(fēng),、銀屑病、濕疹,、痤瘡等疾病的某些復(fù)方制劑等,。但由于組分復(fù)雜，很難確定究竟是哪些成分引起肝損傷,。
為了方便大家理解,，小編也簡(jiǎn)單總結(jié)了幾大類常見(jiàn)的具有肝毒性的藥物。
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解熱鎮(zhèn)痛藥
常見(jiàn)解熱鎮(zhèn)痛藥如阿司匹林,、對(duì)乙酰氨基酚,、布洛芬、吲哚美辛等均有可能引起藥物性肝損傷,。使用阿司匹林超過(guò)5克/日或?qū)σ阴０被映^(guò)2克/日，都會(huì)增加相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),。
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抗生素
大環(huán)內(nèi)酯類,、四環(huán)素類、磺胺類抗生素,，特別是氯霉素,、制霉菌素、酮康唑,、氟康唑等均有明顯的肝毒性,。
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消化系統(tǒng)用藥
西咪替丁、雷尼替丁與門冬酰胺酶等消化系統(tǒng)用藥均可能引起肝損傷,。例如,，西咪替丁可引起血清氨基轉(zhuǎn)移酶輕度升高，偶見(jiàn)嚴(yán)重肝炎,、肝壞死,、脂肪肝等。
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心血管病用藥
可引發(fā)肝損傷的心血管病用藥較多,，比如降壓藥(吲達(dá)帕胺片,、硝苯地平、氨氯地片,、卡托普利,、替米沙坦片,、美托洛爾等)、調(diào)脂藥(辛伐他丁,、銀杏葉片,、通脈降脂片等)、冠心病用藥(單硝酸異山梨酯片,、普萘洛爾等),、抗凝藥物(阿司匹林、氯吡格雷等),。其中甲基多巴,、奎尼丁、胺碘酮,、非諾貝特,、他汀類藥的肝毒性最為常見(jiàn)。
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降糖藥物
可能引起肝損傷的降糖藥物有磺酰脲類(甲苯磺丁脲,、氯磺丙脲,、格列本脲、格列齊特,、格列吡嗪等),、格列奈類(瑞格列奈、那格列奈等),、雙胍類(二甲雙胍),、α-糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、米格列醇等),。
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抗腫瘤藥
幾乎所有的抗腫瘤藥物都可能引起肝損傷,，比如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤,、氟尿嘧啶,、順鉑、卡鉑,、阿霉素,、絲裂霉素、環(huán)磷酰胺等,。
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精神科用藥
幾乎所有的精神科用藥都可能引起肝損傷,，比如氯丙嗪、三氟拉嗪,、氟哌啶醇,、卡馬西平、地西泮等。
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抗癲癇藥
最常用的抗癲癇藥苯妥英鈉和丙戊酸鈉都可能引起肝損傷,。
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抗結(jié)核藥
幾乎所有的抗結(jié)核藥都可能引起肝損傷,，比如利福平、異煙肼,、乙胺丁醇,、鏈霉素等,。若把異煙肼與利福平聯(lián)合起來(lái)使用,，更會(huì)大大增加肝毒性。
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中藥
中藥造成肝損傷的情況很容易被人忽視,，但近年來(lái)這方面的報(bào)道也是屢見(jiàn)不鮮,。
常見(jiàn)的有艾葉、白果,、白花蛇舌草,、斑蝥、北豆根,、蓖麻子,、蒼耳子、蒼術(shù),、柴胡,、常山、川楝子,、穿山甲,、大楓子、大黃,、丹參,、丁香、獨(dú)活,、莪術(shù),、番瀉葉、防己,、貫眾,、廣豆根、合歡皮,、何首烏,、虎杖、黃丹,、黃芩,、黃藥子、姜半夏、苦楝子,、苦杏仁,、款冬花、雷公藤,、黎蘆,、麻黃、麥冬,、毛冬青,、木薯、佩蘭,、蒲黃,、肉豆蔻、三棱,、商陸,、石榴皮、石蒜,、天花粉,、桑寄生、土荊芥,、烏頭,、蜈蚣、五倍子,、纈草,、鴉膽子、淫羊藿,、罌粟,、元胡、澤瀉,、朱砂,、紫草、等,。
