埃博拉病毒過去大多是小規(guī)模爆發(fā),,但從2013 年底起,,西非爆發(fā)最大規(guī)模埃博拉病毒疫情,在 2014 年達到最高峰,,2015 年疫情開始緩和,,至 2016 年 1 月才正式宣告結束,疫情總計近 3 萬人感染,,超過 1.1 萬人死亡,,感染致死率最高達 71%,埃博拉病毒成為了關注和憂慮的焦點,,而如今勢態(tài)的發(fā)展出現逆轉,,因為疫苗的研發(fā)有了重大進展。
2016 年 12 月 22 日于《柳葉刀》(Lancet)上發(fā)布由美國的默沙東公司研制的第一種能對埃博拉病原體產生防護作用的疫苗 rVSV-ZEBOV 的臨床試驗結果,,顯示疫苗具有高度保護效力,。結果表明,5837名接種疫苗的人,,在10天或以上的時間內無人感染埃博拉病毒,。與此同時,沒有接種疫苗的人中有23人感染了病毒,。
進行方法
上述發(fā)表是該疫苗的3期試驗的最后結果,,試驗中的目標疫苗是基于一種能表達某種特定表面糖蛋白、具由重組復制功能的水皰性口炎病毒加工而成的,,名為 rVSV-ZEBOV,。該疫苗在江蘇省疾病預防控制中心進行的2期試驗結果也非常成功。
疫苗試驗中,,測試人群會被隨機分成若干集群,,立刻接收疫苗注射或延遲21天后注射,試驗中能接受疫苗注射的人群年齡大于18歲以上,,不處于孕期,、哺乳期或者重病狀態(tài)。相關獨立安全委員會認為疫苗試驗結果有效,,因此建議范圍擴大至6歲以上的兒童及成人,。
總體上,研究者隨機安排了51個集群,(4539人)立刻接收疫苗注射,,47個集群(4557人)延后21天注射疫苗,,其中19個集群(2745人)為非隨機部分。研究者在統(tǒng)計結果只考慮注射疫苗十天以后發(fā)生的埃博拉感染事件,。
試驗結果
注射疫苗的21天后,,沒有發(fā)生埃博拉病毒感染的事件,而且研究者稱可能是疫苗阻斷了埃博拉的傳播,,而且環(huán)帶疫苗的有效性高達70.1%,,其中有52.1% 人群接受了疫苗注射。
注射疫苗后14天以內53.9%的接種者發(fā)生了不良反應,,其中輕微的不良反應占大多數(87.5%),,中等和嚴重不良反應占11.0%和1.2%。接種者中兒童注射后3天內最常見的不良反應是頭痛(52.6%),,疲勞(11.3%)以及注射部位疼痛(9.3%),。成人則是頭痛(25.0%),疲勞(19.0%)以及肌肉疼痛(13.2%),。試驗中出現的80例嚴重不良反應中,,一半是埃博拉病毒感染所致,但并不認為是疫苗導致的,,因為發(fā)生時間是在注射后的10天以內,,4名接種者則是由于交通事故出現的嚴重情況。另外兩個嚴重的不良反應分別是發(fā)熱反應以及過敏,。
應用及未來
綜合考慮疫苗的性質,、制作成本以及生產能力,8.0 × 1010 病毒顆粒為最佳劑量,,它能產生最高水平的糖蛋白特異性抗體,,而且能給予接種免疫人群實質性的保護,但是目前的有效性的短期觀察的結果,,疫苗的長效性并不肯定,,以后的改良配方是否能在減少不良反應的同時保持疫苗的有效性還需要不斷的研究改進,而且疫苗試驗需要在埃博拉疫情發(fā)生時才能較為準確地衡量疫苗的有效性,,疫苗試驗的進行還是存在不斷的挑戰(zhàn),。
目前,默沙東藥廠已經獲得許可,,疫苗在美國與歐盟的審核通過前就會開始生產疫苗,,預定生產 30 萬劑,以備不時之需,,疫苗的生產經費達 500 萬美元,將由比爾與美琳達蓋茲基金會贊助成立的疫苗慈善機構全球疫苗聯盟(Gavi, the Vaccine Alliance)出資。