本報(bào)訊 (記者王瀟雨)埃博拉入侵人體的細(xì)節(jié)究竟是怎樣的,?近日,國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線發(fā)表了中國科學(xué)院微生物研究所,、中國疾病預(yù)防控制中心高福研究團(tuán)隊(duì)的論文《埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機(jī)制》。該研究在國際上率先揭示埃博拉病毒侵入人體的機(jī)制,,并首次從分子水平證實(shí)第5種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制的存在,,是病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破。高福表示,,下一步,,團(tuán)隊(duì)將以此為基礎(chǔ)設(shè)計(jì)新的多肽或者小分子藥物,阻止埃博拉病毒對(duì)人體的侵入。 埃博拉病毒是引起人和靈長類動(dòng)物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級(jí)烈性病毒,。該病毒對(duì)宿主的入侵可分成兩個(gè)重要步驟,,病毒先是黏附到宿主細(xì)胞膜表面,然后通過細(xì)胞內(nèi)吞進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部,,形成內(nèi)吞體,,在內(nèi)吞體內(nèi),病毒發(fā)生膜融合過程,,釋放自身遺傳物質(zhì),。埃博拉病毒入侵必須通過內(nèi)吞體膜上的NPC1分子進(jìn)行,但NPC1分子如何介導(dǎo)病毒入侵卻一直是未解之謎,。 高福團(tuán)隊(duì)率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu),,解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu)。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對(duì)激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計(jì)小分子或多肽抑制劑,,來阻斷埃博拉病毒的入侵過程,,并為抗病毒藥物設(shè)計(jì)提供了新靶點(diǎn)。該團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),,激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C結(jié)合后,,會(huì)發(fā)生構(gòu)象變化,使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來,,插入內(nèi)吞體膜上,,從而啟動(dòng)膜融合過程。這種新型病毒膜融合激發(fā)機(jī)制與之前病毒學(xué)家熟知的4種病毒膜融合激發(fā)機(jī)制都大為不同,。 此前該團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),,人的免疫分子(TIM)不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用,而是通過結(jié)合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進(jìn)病毒感染,,相關(guān)論文《埃博拉病毒入侵:人TIM分子的結(jié)構(gòu)與結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)》以封面文章形式發(fā)表在期刊《科學(xué)通報(bào)》(2015年第35期)上,。 高福介紹,該研究得到國家自然科學(xué)基金“埃博拉應(yīng)急研究”重大項(xiàng)目,、中國科學(xué)院院長基金等支持,。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),2014年3月開始遍布整個(gè)西非的扎伊爾型埃博拉病毒病疫情,,共導(dǎo)致2.8萬多人感染,,死亡人數(shù)接近1.1萬人。