本報訊 (記者王瀟雨)埃博拉入侵人體的細節(jié)究竟是怎樣的,?近日,,國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細胞》在線發(fā)表了中國科學(xué)院微生物研究所、中國疾病預(yù)防控制中心高福研究團隊的論文《埃博拉病毒糖蛋白結(jié)合內(nèi)吞體受體NPC1的分子機制》,。該研究在國際上率先揭示埃博拉病毒侵入人體的機制,并首次從分子水平證實第5種病毒膜融合激發(fā)機制的存在,是病毒學(xué)領(lǐng)域的一大突破,。高福表示,下一步,,團隊將以此為基礎(chǔ)設(shè)計新的多肽或者小分子藥物,,阻止埃博拉病毒對人體的侵入,。 埃博拉病毒是引起人和靈長類動物發(fā)病且致死率很高的生物安全四級烈性病毒。該病毒對宿主的入侵可分成兩個重要步驟,,病毒先是黏附到宿主細胞膜表面,,然后通過細胞內(nèi)吞進入細胞內(nèi)部,形成內(nèi)吞體,,在內(nèi)吞體內(nèi),,病毒發(fā)生膜融合過程,釋放自身遺傳物質(zhì),。埃博拉病毒入侵必須通過內(nèi)吞體膜上的NPC1分子進行,,但NPC1分子如何介導(dǎo)病毒入侵卻一直是未解之謎。 高福團隊率先解析了NPC1分子的腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的三維結(jié)構(gòu),,解析出激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C的復(fù)合物三維結(jié)構(gòu),。這一重大發(fā)現(xiàn)預(yù)示著人們能夠針對激活態(tài)糖蛋白頭部的疏水凹槽設(shè)計小分子或多肽抑制劑,來阻斷埃博拉病毒的入侵過程,,并為抗病毒藥物設(shè)計提供了新靶點,。該團隊進一步分析發(fā)現(xiàn),激活態(tài)糖蛋白與腔內(nèi)結(jié)構(gòu)域C結(jié)合后,,會發(fā)生構(gòu)象變化,,使得糖蛋白的融合肽更容易暴露出來,插入內(nèi)吞體膜上,,從而啟動膜融合過程,。這種新型病毒膜融合激發(fā)機制與之前病毒學(xué)家熟知的4種病毒膜融合激發(fā)機制都大為不同。 此前該團隊研究發(fā)現(xiàn),,人的免疫分子(TIM)不與埃博拉病毒囊膜表面糖蛋白直接相互作用,,而是通過結(jié)合病毒囊膜上的磷脂酰絲氨酸分子來促進病毒感染,相關(guān)論文《埃博拉病毒入侵:人TIM分子的結(jié)構(gòu)與結(jié)合PS的分子基礎(chǔ)》以封面文章形式發(fā)表在期刊《科學(xué)通報》(2015年第35期)上,。 高福介紹,,該研究得到國家自然科學(xué)基金“埃博拉應(yīng)急研究”重大項目、中國科學(xué)院院長基金等支持,。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計,,2014年3月開始遍布整個西非的扎伊爾型埃博拉病毒病疫情,共導(dǎo)致2.8萬多人感染,,死亡人數(shù)接近1.1萬人,。