乳頭狀腎細(xì)胞癌(RCC)是 RCC 的第二常見的組織學(xué)亞型,并且與 c-MET 基因突變相關(guān),。已知 C-MET 及其配體,,肝細(xì)胞生長因子在乳頭狀 RCC 中的腫瘤發(fā)生的分子事件中起重要作用。
目前可用于 RCC 患者的療法在那些具有乳頭狀 RCC 的患者中僅產(chǎn)生輕度的效果,,并且目前沒有特別批準(zhǔn)用于治療 c-MET 驅(qū)動的乳頭狀 RCC 的療法,。
在美國,英國,,加拿大和西班牙的 22 個地點(diǎn)的研究人員測試了 savolitinib 在乳頭狀 RCC 患者中的應(yīng)用,,其中抗癌活性與 c-MET 途徑的改變相關(guān)。受試者患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性病癥,。
總體而言,,109 名研究參與者都至少接受一劑 savolitinib。在 44 例患者中乳頭狀 RCC 是 c-MET 驅(qū)動的,,46 例患者是 c-MET 非依賴的,。 19 名患者的 C-MET 狀態(tài)未知。
Savolitinib 抑制 RCC 患者的腫瘤進(jìn)展
主要研究者,,位于馬薩諸塞州波士頓的 Dana Farber 癌癥研究所泌尿生殖腫瘤學(xué) Lank 中心的主任 Toni Choueiri 透露,,c-MET 的狀態(tài)比對基于病理學(xué)的乳頭狀 RCC 的分類更能預(yù)測對 savolitinib 的反應(yīng)。
Savolitinib 選擇性抑制 c-MET 驅(qū)動的乳頭狀 RCC 患者中的腫瘤進(jìn)展的結(jié)果是,,在該亞組中的 44 名患者中的 8 名(18%)實(shí)現(xiàn)部分反應(yīng),。
在 c-MET 驅(qū)動的乳頭狀 RCC 患者中無進(jìn)展生存期為 6.2 個月,而 c-MET 非依賴患者的無進(jìn)展生存期為 1.4 個月,,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異性(P <0.0001),。
Savolitinib 治療一般耐受良好,大多數(shù)不良事件為 1 級或 2 級,。最常見的不良事件是惡心,疲勞和嘔吐,。
晚期乳頭狀 RCC 患者的 III 期研究預(yù)計(jì)將于今年晚些時候開始招募患者,。
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