此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn),，是基于KEYNOTE-426研究(NCT02853331)的數(shù)據(jù),。該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心,、開放標(biāo)簽研究,，在861例既往未接受系統(tǒng)療法的晚期RCC患者(無論腫瘤PD-L1表達(dá)狀態(tài)如何)中開展，將Keytruda+Inlyta方案與晚期RCC一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent(索坦,，通用名：sunitinib，舒尼替尼)進(jìn)行了對比。研究中,，患者隨機(jī)進(jìn)入2個(gè)治療組：(1)Keytruda+Inlyta治療組,，接受每3周一次靜脈輸注200mg Keytruda，同時(shí)每日口服2次5mg Inlyta;(2)Sutent治療組,，接受每日一次50mg Sutent,，持續(xù)4周停藥2周。所有患者持續(xù)接受治療直至確認(rèn)疾病進(jìn)展或不可接受的毒性,。Keytruda最多治療24個(gè)月,。
來自該研究的詳細(xì)結(jié)果已于今年2月在2019年美國臨床腫瘤學(xué)會泌尿生殖腫瘤研討會(ASCO-GU)上公布。數(shù)據(jù)顯示,，在既往未接受治療的晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者中,，與晚期RCC一線標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物Sutent相比，Keytruda+Inlyta方案在總生存期(OS),、無進(jìn)展生存期(PFS),、總緩解率(ORR)方面表現(xiàn)出了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善，并且具有可控的安全性,。這些數(shù)據(jù)表明,，Keytruda+Inlyta方案應(yīng)成為這類患者的新護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)。
ASCO-GU會上公布的詳細(xì)數(shù)據(jù)如下：該研究達(dá)到了OS,、PFS主要終點(diǎn)及ORR關(guān)鍵次要終點(diǎn)：中位隨訪12.8個(gè)月,，Keytruda+Inlyta治療組、Sutent治療組分別有59.0%,、43.1%的患者仍在接受治療,。與Sutent治療組相比，Keytruda+Inlyta治療組OS(HR=0.53 [95%CI:0.38-0.74],，p<0.0001;12個(gè)月OS率：89.9% vs 78.3%),、PFS(HR=0.69 [95%CI:0.57-0.84]，p=0.0001;中位PFS：15.1 vs 11.1個(gè)月),、ORR(59.3% vs 35.7%,，p<0.0001)表現(xiàn)出顯著改善、中位DOR延長(中位DOR：未達(dá)到 vs 15.2個(gè)月),。在所有亞組患者中,，包括所有IMDC風(fēng)險(xiǎn)和PD-L1表達(dá)亞組中，均觀察到了Keytruda+Inlyta的治療受益,。3-5級治療相關(guān)的不良事件在Keytruda+Inlyta治療組和Sutent治療組的發(fā)生率分別為62.9%和58.1%,，因不良事件導(dǎo)致的停藥率分別為6.3%和10.1%。
Keytruda屬于PD-1腫瘤免疫療法,，這是當(dāng)前備受矚目的一類腫瘤免疫療法,，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細(xì)胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力,。Inlyta由輝瑞研制,，該藥是一種口服療法，旨在抑制酪氨酸激酶,，包括血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)受體1,、2和3，這些受體可能促進(jìn)腫瘤生長,、血管生成和癌癥進(jìn)展(腫瘤擴(kuò)散),。Sutent也是由輝瑞研制，該藥是一種多受體酪氨酸激酶抑制劑,，是過去10年來一線治療RCC的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物,。
默沙東在透明細(xì)胞(cc)和非透明細(xì)胞(ncc)RCC中有著廣泛的臨床開發(fā)項(xiàng)目，并正在推進(jìn)與Keytruda的多個(gè)潛在注冊支持研究,，作為單一療法以及與其他療法聯(lián)合用藥,，包括KEYNOTE-564和KEYNOTE-581。
腎細(xì)胞癌(RCC)是迄今為止最常見的腎癌類型,，約占所有腎癌病例的90%,。RCC在男性中的發(fā)病率是女性的2倍?？勺兾ｋU(xiǎn)因素包括吸煙,、肥胖、工作場所接觸某些物質(zhì)及高血壓,。在2018年,，全世界確診腎癌約為40.3萬例，死亡約17.5萬例,。僅在美國,，預(yù)計(jì)2019年將有7.4萬例新的腎癌確診病例，約1.5萬人將死于該病,。
