肺癌領(lǐng)域過去十年里的重大創(chuàng)新之一,，是發(fā)現(xiàn)了ALK基因重排并研制出了針對ALK重排的靶向藥(ALK酪氨酸激酶抑制),。今天和大家聊聊ALK基因重排肺癌靶向治療新進(jìn)展。
近日,，世界頂級期刊《柳葉刀》(The Lancet)官網(wǎng)發(fā)布的一項(xiàng)最新研究證明：對于檢測到ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，初始(一線)使用諾華靶向藥Zykadia?(ceritinib,，色瑞替尼)相比化療,，使患者的無進(jìn)展生存期(PFS)延長超2倍。
ALK基因重排是驅(qū)動(dòng)肺癌的重要分子,，約3-7%的非小細(xì)胞肺癌與ALK基因重排相關(guān),。ALK靶向藥戰(zhàn)勝化療已有先例。輝瑞的第一代ALK靶向藥克唑替尼(crizotinib),，首次被證明在一線使用效果可超越化療,，一躍成為ALK重排非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療。但是,，絕大多數(shù)接受克唑替尼治療的患者最終會(huì)產(chǎn)生耐藥,，一般是在治療11個(gè)月左右發(fā)生疾病進(jìn)展，進(jìn)展部位以中樞神經(jīng)系統(tǒng)多見,。
新一代ALK靶向藥的研發(fā),，在克服克唑替尼耐藥突變、穿透血腦屏障透過率(目的是提升藥物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的濃度和作用)方面下了功夫,。而且,，已有臨床數(shù)據(jù)表明，無論是克唑替尼耐藥的患者,，還是未用過克唑替尼的患者,，新一代ALK靶向藥物例如ceritinib、alectinib和brigatinib都顯示出了顯著療效,。先用克唑替尼后用ceritinib或alectinib的序貫治療模式,，也被證明可以獲得長期疾病控制，使患者獲得良好的生存期,。
本次最新發(fā)布的代號為ASCEND-4的臨床3期隨機(jī)對照研究又有新的突破性成績,，證明了certinib的一線治療模式，效果也超越了化療,，這或?qū)⒏潞拓S富上述現(xiàn)有的ALK重排晚期肺癌的靶向治療模式,。下面介紹下《柳葉刀》官網(wǎng)在線發(fā)布的ASCEND-4數(shù)據(jù)。
研究人員在全球28個(gè)國家134個(gè)中心招募了376名既往未經(jīng)治療的,、檢測到ALK重排的晚期非小細(xì)胞肺癌患者,，按1：1比例隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組。實(shí)驗(yàn)組接受ceritinib一線治療,，對照組接受一線及維持化療(鉑類藥物聯(lián)合培美曲塞雙藥化療4周期后維持使用培美曲塞),。研究結(jié)果顯示,，實(shí)驗(yàn)組的中位無進(jìn)展生存期是16.6個(gè)月，對照組的中位無進(jìn)展生存期是8.1個(gè)月,，延長超2倍;有效率提高近3倍(72.5%對比26.7%),。
該研究還發(fā)現(xiàn)，ceritinib組中22例在入組時(shí)中樞神經(jīng)系統(tǒng)就有可測量轉(zhuǎn)移灶的患者中,，顱內(nèi)緩解率達(dá)到72.7%,，但是，腦轉(zhuǎn)移的患者比沒有腦轉(zhuǎn)移的患者中位無進(jìn)展生存期更短(10.7個(gè)月對比26.3個(gè)月),。
安全性方面,，ceritinib組最常見的不良反應(yīng)包括腹瀉(發(fā)生率85%)、 惡心 (69%),、 嘔吐 (66%),，和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高 (60%);化療組常見不良反應(yīng)包括惡心(55%)、嘔吐(36%),，和貧血 (35%),。
研究人員指出，基于ASCEND-4研究的良好結(jié)果,，ceritinib將可能被視為ALK基因重排非小細(xì)胞肺癌的一線治療新選擇,。我們期待有更多患者可以從中獲益。
參考資料
[1] First-line ceritinib versus platinum-based chemotherapy in advanced ALK-rearranged non-small-cell lung cancer (ASCEND-4)： a randomised,， open-label,， phase 3 study
