非甾類抗炎藥
動(dòng)物試驗(yàn)表明,，非甾類抗炎藥可導(dǎo)致膈疝、室間隔缺損等胎兒發(fā)育異常發(fā)生率升高,。一項(xiàng)臨床研究提示,，妊娠頭3個(gè)月應(yīng)用阿司匹林和其他水楊酸類藥物可增加膈裂發(fā)生率，但更大規(guī)模的臨床研究未得出相同結(jié)論,。美國(guó)與歐洲等國(guó)進(jìn)行的數(shù)項(xiàng),、總計(jì)10萬(wàn)例研究對(duì)象的試驗(yàn)表明，妊娠早期應(yīng)用阿司匹林(劑量非特異性)和非選擇性環(huán)氧合酶(COX)抑制劑不增加胎兒先天畸形發(fā)生率,。因此,，在妊娠早、中期可繼續(xù)使用非選擇性COX抑制劑,。臨床研究表明(研究對(duì)象超過(guò)1萬(wàn)例),，在妊娠中后期服用60～80 mg/d阿司匹林對(duì)胎兒腎功能、凝血功能,、肺動(dòng)脈,、動(dòng)脈導(dǎo)管均無(wú)任何影響。但選擇性COX抑制劑的安全性則缺乏有力的數(shù)據(jù)支持,，妊娠期間應(yīng)盡量避免使用,。
糖皮質(zhì)激素
在各種劑型的激素中，強(qiáng)的松,、強(qiáng)的松龍或甲潑尼龍?jiān)谔ケP(pán)內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為無(wú)活性物質(zhì),，僅有不到10%的活性藥物進(jìn)入胎兒血循環(huán)，理論上不足以產(chǎn)生不良反應(yīng);倍他米松和地塞米松不易被胎盤(pán)代謝,，可能干擾胎兒生長(zhǎng)和腦發(fā)育,。臨床研究表明，妊娠早期使用氫化可的松或強(qiáng)的松者子代唇裂發(fā)生率增加(自0.1%升至0.3%～0.4%)，但總發(fā)病率很低,?？傮w認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素并不具有致畸作用,。當(dāng)激素用量超過(guò)強(qiáng)的松10 mg/d時(shí),，可能增加先兆子癇,、妊高癥,、妊娠糖尿病、感染和胎膜早破發(fā)生率,。激素對(duì)胎兒宮內(nèi)發(fā)育的影響仍存爭(zhēng)議,，大劑量激素可能導(dǎo)致新生兒白內(nèi)障和腎上腺抑制，因此妊娠期間應(yīng)盡可能維持最小劑量,。長(zhǎng)期使用激素的患者分娩時(shí)推薦使用應(yīng)激劑量氫化可的松,。
氯喹和羥氯喹
動(dòng)物試驗(yàn)顯示，大劑量(250～1500 mg/kg)氯喹對(duì)胎兒有毒性,。臨床研究(共計(jì)數(shù)百例研究對(duì)象)表明,，妊娠早期每日應(yīng)用250 mg氯喹或200～400 mg羥氯喹治療并不增加先天畸形發(fā)生率，但更高劑量則存在致畸的可能性,。有研究表明,，妊娠期間使用羥氯喹可降低狼瘡病情活動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)。
環(huán)磷酰胺
妊娠期間使用各種劑量的環(huán)磷酰胺對(duì)人和各種試驗(yàn)動(dòng)物均有明顯致畸作用(Ⅲ級(jí)),，因此妊娠期禁用該藥,。妊娠早期用藥會(huì)導(dǎo)致腦、顏面結(jié)構(gòu),、肢體,、內(nèi)臟器官的廣泛畸形，中晚期用藥則可引起胎兒生長(zhǎng)受限,、造血抑制和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損,。妊娠前用藥不增加胎兒畸形和流產(chǎn)發(fā)生率，停藥3個(gè)月后可妊娠,。
甲氨蝶呤和來(lái)氟米特
兩者干擾葉酸代謝,，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼發(fā)育，禁用于妊娠期,。甲氨蝶呤停藥3個(gè)月以上可妊娠;因存在腸肝循環(huán),，來(lái)氟米特的排泄期長(zhǎng)達(dá)2年，服用考來(lái)烯胺可縮短至6個(gè)月,。
硫唑嘌呤
動(dòng)物試驗(yàn)表明,，4～13倍治療量的硫唑嘌呤可導(dǎo)致胎兒骨骼缺陷和多種畸形;但臨床研究顯示,硫唑嘌呤并不會(huì)引起胎兒先天畸形增加和兒童期免疫功能異常。研究顯示,，當(dāng)硫唑嘌呤使用劑量超過(guò)2 mg/(kg·d)時(shí),，胎兒可出現(xiàn)一過(guò)性無(wú)癥狀染色體異常,、一過(guò)性淋巴細(xì)胞減少及嚴(yán)重免疫和骨髓抑制。因此,，在妊娠期可應(yīng)用硫唑嘌呤,，但不應(yīng)超過(guò)上述劑量(Ⅱ級(jí))。
嗎替麥考酚酯
非對(duì)照的臨床分析發(fā)現(xiàn),，應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者流產(chǎn)率達(dá)26.3%,，活產(chǎn)胎兒中先天畸形率高達(dá)47.6%，故禁用于妊娠女性(Ⅲ級(jí)),。妊娠前應(yīng)停藥至少6周(Ⅳ級(jí)),。
環(huán)孢素
動(dòng)物試驗(yàn)表明，環(huán)孢素10 mg/(kg·d)的劑量對(duì)胎兒無(wú)影響,，而25～100 mg/(kg·d)則可能出現(xiàn)胚胎毒性,。在臨床試驗(yàn)中，環(huán)孢素治療組胎兒先天畸形,、早產(chǎn)和低體重發(fā)生率與普通人群無(wú)差異;但在出生后1～12年,，16%的兒童會(huì)出現(xiàn)早熟和智力發(fā)育遲緩。因此,，推薦在妊娠期間維持使用環(huán)孢素A的最低有效劑量(Ⅰ級(jí)),。
生物制劑
動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)生物制劑具有胚胎毒性或致畸性，但目前有關(guān)抗腫瘤壞死因子拮抗劑和抗CD20抗體等生物制劑在妊娠期使用安全性的數(shù)據(jù)仍缺乏,，因此推薦妊娠前停用此類藥物,。
哺乳期用藥
激素在乳汁中分泌量極少，哺乳期間使用中等量激素是安全的(Ⅱ級(jí)),。如果用量大于40 mg/d,，則推薦服藥4小時(shí)后再哺乳。目前尚缺乏地塞米松和倍他米松相關(guān)研究數(shù)據(jù),。多數(shù)非類固醇類抗炎藥,、氯喹和羥氯喹在乳汁內(nèi)的含量很少，哺乳期用藥未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng),。環(huán)磷酰胺可經(jīng)乳汁分泌,，有報(bào)告提示其可抑制嬰兒造血功能，因此不推薦哺乳期使用,。甲氨蝶呤,、硫唑嘌呤和環(huán)孢素在哺乳期的安全性未達(dá)成共識(shí)。來(lái)氟米特,、嗎替麥考酚酯及新型生物制劑在哺乳期用藥的影響尚不明確,。
