非甾類抗炎藥
動物試驗表明,，非甾類抗炎藥可導(dǎo)致膈疝,、室間隔缺損等胎兒發(fā)育異常發(fā)生率升高。一項臨床研究提示,，妊娠頭3個月應(yīng)用阿司匹林和其他水楊酸類藥物可增加膈裂發(fā)生率,，但更大規(guī)模的臨床研究未得出相同結(jié)論。美國與歐洲等國進(jìn)行的數(shù)項,、總計10萬例研究對象的試驗表明,，妊娠早期應(yīng)用阿司匹林(劑量非特異性)和非選擇性環(huán)氧合酶(COX)抑制劑不增加胎兒先天畸形發(fā)生率。因此,，在妊娠早,、中期可繼續(xù)使用非選擇性COX抑制劑。臨床研究表明(研究對象超過1萬例),，在妊娠中后期服用60～80 mg/d阿司匹林對胎兒腎功能,、凝血功能、肺動脈,、動脈導(dǎo)管均無任何影響,。但選擇性COX抑制劑的安全性則缺乏有力的數(shù)據(jù)支持，妊娠期間應(yīng)盡量避免使用,。
糖皮質(zhì)激素
在各種劑型的激素中,，強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍或甲潑尼龍在胎盤內(nèi)可被轉(zhuǎn)化為無活性物質(zhì),，僅有不到10%的活性藥物進(jìn)入胎兒血循環(huán),，理論上不足以產(chǎn)生不良反應(yīng);倍他米松和地塞米松不易被胎盤代謝,，可能干擾胎兒生長和腦發(fā)育,。臨床研究表明，妊娠早期使用氫化可的松或強(qiáng)的松者子代唇裂發(fā)生率增加(自0.1%升至0.3%～0.4%),，但總發(fā)病率很低,。總體認(rèn)為,，糖皮質(zhì)激素并不具有致畸作用,。當(dāng)激素用量超過強(qiáng)的松10 mg/d時，可能增加先兆子癇,、妊高癥,、妊娠糖尿病、感染和胎膜早破發(fā)生率,。激素對胎兒宮內(nèi)發(fā)育的影響仍存爭議,，大劑量激素可能導(dǎo)致新生兒白內(nèi)障和腎上腺抑制,，因此妊娠期間應(yīng)盡可能維持最小劑量。長期使用激素的患者分娩時推薦使用應(yīng)激劑量氫化可的松,。
氯喹和羥氯喹
動物試驗顯示,，大劑量(250～1500 mg/kg)氯喹對胎兒有毒性。臨床研究(共計數(shù)百例研究對象)表明,，妊娠早期每日應(yīng)用250 mg氯喹或200～400 mg羥氯喹治療并不增加先天畸形發(fā)生率,，但更高劑量則存在致畸的可能性。有研究表明,，妊娠期間使用羥氯喹可降低狼瘡病情活動風(fēng)險,。
環(huán)磷酰胺
妊娠期間使用各種劑量的環(huán)磷酰胺對人和各種試驗動物均有明顯致畸作用(Ⅲ級)，因此妊娠期禁用該藥,。妊娠早期用藥會導(dǎo)致腦,、顏面結(jié)構(gòu)、肢體,、內(nèi)臟器官的廣泛畸形,，中晚期用藥則可引起胎兒生長受限、造血抑制和神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損,。妊娠前用藥不增加胎兒畸形和流產(chǎn)發(fā)生率,，停藥3個月后可妊娠。
甲氨蝶呤和來氟米特
兩者干擾葉酸代謝,，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼發(fā)育,，禁用于妊娠期。甲氨蝶呤停藥3個月以上可妊娠;因存在腸肝循環(huán),，來氟米特的排泄期長達(dá)2年,，服用考來烯胺可縮短至6個月。
硫唑嘌呤
動物試驗表明,，4～13倍治療量的硫唑嘌呤可導(dǎo)致胎兒骨骼缺陷和多種畸形;但臨床研究顯示,硫唑嘌呤并不會引起胎兒先天畸形增加和兒童期免疫功能異常,。研究顯示，當(dāng)硫唑嘌呤使用劑量超過2 mg/(kg·d)時,，胎兒可出現(xiàn)一過性無癥狀染色體異常,、一過性淋巴細(xì)胞減少及嚴(yán)重免疫和骨髓抑制。因此,，在妊娠期可應(yīng)用硫唑嘌呤,，但不應(yīng)超過上述劑量(Ⅱ級)。
嗎替麥考酚酯
非對照的臨床分析發(fā)現(xiàn),，應(yīng)用嗎替麥考酚酯治療的妊娠患者流產(chǎn)率達(dá)26.3%,，活產(chǎn)胎兒中先天畸形率高達(dá)47.6%，故禁用于妊娠女性(Ⅲ級)。妊娠前應(yīng)停藥至少6周(Ⅳ級),。
環(huán)孢素
動物試驗表明,，環(huán)孢素10 mg/(kg·d)的劑量對胎兒無影響，而25～100 mg/(kg·d)則可能出現(xiàn)胚胎毒性,。在臨床試驗中,，環(huán)孢素治療組胎兒先天畸形、早產(chǎn)和低體重發(fā)生率與普通人群無差異;但在出生后1～12年,，16%的兒童會出現(xiàn)早熟和智力發(fā)育遲緩,。因此，推薦在妊娠期間維持使用環(huán)孢素A的最低有效劑量(Ⅰ級),。
生物制劑
動物試驗未發(fā)現(xiàn)生物制劑具有胚胎毒性或致畸性,，但目前有關(guān)抗腫瘤壞死因子拮抗劑和抗CD20抗體等生物制劑在妊娠期使用安全性的數(shù)據(jù)仍缺乏，因此推薦妊娠前停用此類藥物,。
哺乳期用藥
激素在乳汁中分泌量極少,，哺乳期間使用中等量激素是安全的(Ⅱ級)。如果用量大于40 mg/d,，則推薦服藥4小時后再哺乳,。目前尚缺乏地塞米松和倍他米松相關(guān)研究數(shù)據(jù)。多數(shù)非類固醇類抗炎藥,、氯喹和羥氯喹在乳汁內(nèi)的含量很少,，哺乳期用藥未發(fā)現(xiàn)明確不良反應(yīng)。環(huán)磷酰胺可經(jīng)乳汁分泌,，有報告提示其可抑制嬰兒造血功能,，因此不推薦哺乳期使用。甲氨蝶呤,、硫唑嘌呤和環(huán)孢素在哺乳期的安全性未達(dá)成共識,。來氟米特、嗎替麥考酚酯及新型生物制劑在哺乳期用藥的影響尚不明確,。
