楊森(Janssen)公司今天公開了一項 2 期臨床研究的積極結(jié)果，研究旨在評估抗白細胞介素 (IL)-12/23 的單克隆抗體 STELARA(ustekinumab) 治療全身性紅斑狼瘡(SLE)的有效性。這項研究達到了研究的主要終點,。根據(jù) SLE 反應(yīng)指數(shù)(SRI)- 4 的回答,，與接受安慰劑的患者相比，接受 ustekinumab 治療的紅斑狼瘡患者在 24 周時病情明顯得到改善(ustekinumab：60%，安慰劑：31%,，P=0.0046)。這些數(shù)據(jù)在美國圣地亞哥(San Diego)舉行的 2017 年 ACR/ARHP 年度會議上公開,。
紅斑狼瘡是一種慢性炎癥性自身免疫疾病,，可影響許多不同的身體系統(tǒng)，包括關(guān)節(jié),、皮膚,、心臟、肺,、腎臟和大腦,。全身性紅斑狼瘡是一種最常見的狼瘡，根據(jù)炎癥在器官系統(tǒng)中的程度,，狼瘡的分類可從輕微到嚴重,。據(jù)估計，狼瘡在美國至少影響 150 萬人,，在全球影響著 500 萬人,。
Ustekinumab 是一款完全人源的 IL-12 和 IL-23 拮抗劑，目前已獲批治療中度或重度斑塊性的銀屑病,。Ustekinumab 也以單獨療法或與甲氨蝶呤(methotrexate)組合使用,，治療患有活躍銀屑病關(guān)節(jié)炎以及患有中等至嚴重活躍克羅恩病的成年患者。
在一項全球,，隨機,，安慰劑對照的 2 期臨床試驗中，研究人員們評估了 ustekinumab 治療紅斑狼瘡的有效性和安全性,。試驗根據(jù)全身性紅斑狼瘡國際合作診所 (SLICC) 標(biāo)準,，募集了 102 名盡管持續(xù)接受標(biāo)準治療 (類固醇，抗瘧藥或免疫抑制療法),，病情依舊活躍的血清反應(yīng)陽性成年患者?；颊弑浑S機按 3:2 的比例,，在初始時接受 6mg/kg ustekinumab 或安慰劑(PBO) 靜脈注射(IV)，隨后的 24 周內(nèi)除接受標(biāo)準治療之外,，每 8 周接受一次 90 毫克 ustekinumab 或安慰劑皮下注射(SC),。在第 24 周時，安慰劑組患者轉(zhuǎn)為接受藥物治療,。研究的主要終點為在第 24 周時,，患者達到 SRI- 4 反應(yīng)的比例。
在 24 周時,，接受 ustekinumab 的患者與接受安慰劑的患者相比,，從基線 SLE 疾病活動 -2K(SLEDAI-2K)評分的變化明顯更大(最小均方差 -1.36,，P=0.09)，顯示研究達到了主要終點,。預(yù)先確定的探索性終點顯示與安慰劑組相比,，接受 ustekinumab 患者的疾病風(fēng)險顯著降低(HR 0.11，95% CI 0.01-0.94,，名義 P 值 =0.0078),。Ustekinumab 組和安慰劑組的不良事件比例類似，安全性與之前的臨床試驗類似,。
“盡管自身免疫疾病的治療取得了一定進展,，患有這種嚴重改變命運甚至危及生命疾病的紅斑狼瘡患者的重大醫(yī)療需求仍未被滿足，”阿姆斯特丹風(fēng)濕病學(xué)和免疫學(xué)中心 (Amsterdam Rheumatology and Immunology Center) 主任,，阿姆斯特丹自由大學(xué) (University of Amsterdam and Free University) 風(fēng)濕病學(xué)教授,，該研究的主要研究員 Ronald van Vollenhoven 博士說：“來自 ustekinumab 的 2 期臨床研究的積極數(shù)據(jù)令人鼓舞，突出了 IL–12/23 在疾病的病理生理學(xué)上的作用,，并為狼瘡和風(fēng)濕病病人提供了希望,。”
“我們對這個 2 期臨床試驗的結(jié)果感到興奮，它顯示了 STELARA 對紅斑狼瘡的潛在療效,，”楊森免疫學(xué)開發(fā)主任 Newman Yeilding 博士說：“這些發(fā)現(xiàn),，加上我們對 IL-12/23 通路的知識，以及我們致力于改變狼瘡患者生命的努力,，為 STELARA 進入 3 期臨床開發(fā)項目提供了有力的依據(jù),。”
基于 2 期臨床研究的結(jié)果，楊森計劃在 2018 年推進 ustekinumab 治療全身性紅斑狼瘡的 3 期臨床開發(fā)項目,。我們希望這款藥物在 3 期臨床試驗中順利進行,，早日通過審查，擴大適應(yīng)癥以治療這種危及生命的疾病,。
參考資料：
[1] Janssen R&D's STELARA (ustekinumab) Shows Positive Results In Treatment of Systemic Lupus Erythematosus in Phase II Trial
[2] 楊森官網(wǎng)
