【新聞事件】：今天 FDA 批準(zhǔn)了 Ironwood 的復(fù)方痛風(fēng)藥物 Duzallo,。這是 Zurampic(通用名 lesinurad)和別嘌呤醇的固定劑量組合,。Duzallo 是一日一次口服藥物,，有 200 毫克 Zurampic 加 200 或 300 毫克別嘌呤醇兩個劑量,。這個審批是根據(jù)臨床試驗中 Duzallo 與同時分別使用 Zurampic 和別嘌呤醇藥代性質(zhì)等同,，而聯(lián)合使用 Zurampic 和別嘌呤醇比單獨使用別嘌呤醇尿酸控制在 6 毫克 / 分升的人數(shù)幾乎翻倍,。據(jù)預(yù)測 Duzallo 峰值銷售約 3 億美元,。
【藥源解析】：痛風(fēng)是世界最大的風(fēng)濕病，也算是一種常見的代謝疾病,，至少有 1500 萬病人,。近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化痛風(fēng)發(fā)病有上升趨勢。痛風(fēng)不僅癥狀明顯,，而且近年來發(fā)現(xiàn)高尿酸可能增加其它代謝疾病和心血管疾病風(fēng)險,，因此痛風(fēng)兼具常見病和專科病特征,，潛在市場很大,。
Lesinurad 是尿酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白抑制劑，主要抑制 URAT1,。是由 Ardea Biosciences 偶然發(fā)現(xiàn)(是一個 HIV 藥物的主要代謝產(chǎn)物,，意外發(fā)現(xiàn)能降尿酸)，2012 年被 AZ 以 12.6 億美元收購,。這個機理和市場上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機理正交,，可以聯(lián)合用藥。但 2015 年 Lesinurad 在一個叫做 CRYSTAL 的三期臨床錯過一級終點,。病人使用 200 毫克或 400 毫克 Lesinurad 與武田的非布索坦(80 毫克)聯(lián)用和單獨使用非布索坦比較,，只有 400 毫克組顯示尿酸控制在 5 毫克 / 分升以下的人數(shù)統(tǒng)計顯著超過對照組，而準(zhǔn)備報批的 200 毫克劑量沒有顯示附加療效,。400 毫克組雖然顯示附加療效,，但也有腎毒性。
痛風(fēng)是機理相對清楚的慢性疾病,，血液尿酸濃度超過 6 毫克 / 分升的溶解度其單鈉鹽會在關(guān)節(jié)析出,，從而造成炎癥。急性發(fā)作一般使用非甾體抗炎藥，而長期治療需要降尿酸,。別嘌呤醇早在 60 年代就批準(zhǔn)上市,，當(dāng)時批準(zhǔn)的劑量是 300 毫克。過去 50 年世界人口的體重有較大增長,，現(xiàn)在實際治療中一般使用 400 毫克,，最高可以使用 900 毫克，所以擊敗 300 毫克別嘌呤醇有點勝之不武,。與單獨使用別嘌呤醇比加入 Lesinurad 雖然能控制更多病人的尿酸水平,，但并沒有減少痛風(fēng)發(fā)病頻率，當(dāng)然這也可能是觀測時間不夠,。
Duzallo 雖然是個新藥,，但只是與分別服用 Zurampic 和別嘌呤醇效果等同，所以附加價值有限,。今天剛公布 FDA 批準(zhǔn) Duzallo 后 Ironwood 股票上揚 7%,，但很快下滑 2%，最后以基本不動收盤,。Lesinurad 后期臨床主要由 AZN 開發(fā),，但 CRYSTAL 失敗后把美國權(quán)益賣給 Ironwood、歐洲權(quán)益賣給 Grünenthal,，顯然對其商業(yè)前景不看好,。在現(xiàn)在這個支付環(huán)境下開發(fā)與分別使用單方等同的復(fù)方組合雖然成本不高、但回報同樣有限,。
