【新聞事件】：今天 FDA 批準(zhǔn)了 Ironwood 的復(fù)方痛風(fēng)藥物 Duzallo。這是 Zurampic(通用名 lesinurad)和別嘌呤醇的固定劑量組合。Duzallo 是一日一次口服藥物，有 200 毫克 Zurampic 加 200 或 300 毫克別嘌呤醇兩個(gè)劑量。這個(gè)審批是根據(jù)臨床試驗(yàn)中 Duzallo 與同時(shí)分別使用 Zurampic 和別嘌呤醇藥代性質(zhì)等同,，而聯(lián)合使用 Zurampic 和別嘌呤醇比單獨(dú)使用別嘌呤醇尿酸控制在 6 毫克 / 分升的人數(shù)幾乎翻倍。據(jù)預(yù)測(cè) Duzallo 峰值銷售約 3 億美元,。
【藥源解析】：痛風(fēng)是世界最大的風(fēng)濕病,，也算是一種常見的代謝疾病，至少有 1500 萬病人,。近年來隨著生活方式的改變和人口老齡化痛風(fēng)發(fā)病有上升趨勢(shì),。痛風(fēng)不僅癥狀明顯，而且近年來發(fā)現(xiàn)高尿酸可能增加其它代謝疾病和心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),，因此痛風(fēng)兼具常見病和?？撇√卣鳎瑵撛谑袌?chǎng)很大,。
Lesinurad 是尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白抑制劑,，主要抑制 URAT1。是由 Ardea Biosciences 偶然發(fā)現(xiàn)(是一個(gè) HIV 藥物的主要代謝產(chǎn)物,，意外發(fā)現(xiàn)能降尿酸),，2012 年被 AZ 以 12.6 億美元收購(gòu)。這個(gè)機(jī)理和市場(chǎng)上已有的黃嘌呤氧化酶抑制劑機(jī)理正交,，可以聯(lián)合用藥,。但 2015 年 Lesinurad 在一個(gè)叫做 CRYSTAL 的三期臨床錯(cuò)過一級(jí)終點(diǎn)。病人使用 200 毫克或 400 毫克 Lesinurad 與武田的非布索坦(80 毫克)聯(lián)用和單獨(dú)使用非布索坦比較,，只有 400 毫克組顯示尿酸控制在 5 毫克 / 分升以下的人數(shù)統(tǒng)計(jì)顯著超過對(duì)照組,，而準(zhǔn)備報(bào)批的 200 毫克劑量沒有顯示附加療效。400 毫克組雖然顯示附加療效,，但也有腎毒性,。
痛風(fēng)是機(jī)理相對(duì)清楚的慢性疾病，血液尿酸濃度超過 6 毫克 / 分升的溶解度其單鈉鹽會(huì)在關(guān)節(jié)析出,，從而造成炎癥,。急性發(fā)作一般使用非甾體抗炎藥，而長(zhǎng)期治療需要降尿酸,。別嘌呤醇早在 60 年代就批準(zhǔn)上市,，當(dāng)時(shí)批準(zhǔn)的劑量是 300 毫克。過去 50 年世界人口的體重有較大增長(zhǎng),，現(xiàn)在實(shí)際治療中一般使用 400 毫克,，最高可以使用 900 毫克,，所以擊敗 300 毫克別嘌呤醇有點(diǎn)勝之不武。與單獨(dú)使用別嘌呤醇比加入 Lesinurad 雖然能控制更多病人的尿酸水平,，但并沒有減少痛風(fēng)發(fā)病頻率,，當(dāng)然這也可能是觀測(cè)時(shí)間不夠。
Duzallo 雖然是個(gè)新藥,，但只是與分別服用 Zurampic 和別嘌呤醇效果等同，所以附加價(jià)值有限,。今天剛公布 FDA 批準(zhǔn) Duzallo 后 Ironwood 股票上揚(yáng) 7%,，但很快下滑 2%，最后以基本不動(dòng)收盤,。Lesinurad 后期臨床主要由 AZN 開發(fā),，但 CRYSTAL 失敗后把美國(guó)權(quán)益賣給 Ironwood、歐洲權(quán)益賣給 Grünenthal,，顯然對(duì)其商業(yè)前景不看好,。在現(xiàn)在這個(gè)支付環(huán)境下開發(fā)與分別使用單方等同的復(fù)方組合雖然成本不高、但回報(bào)同樣有限,。
