細胞色素P450家族(Cytochrome P450 proteins, CYP450)是一種末端加氧酶,，主要存在于細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和線粒體內(nèi)膜上，是人體內(nèi)主要的藥物代謝酶,，很多嚴重的甚至致死性的藥物相互作用都與其相關(guān),。

        下面主要以影響CYP450酶系的克拉霉素為代表藥物，列舉一些與其合用會發(fā)生不良反應(yīng)的藥物,。

克拉霉素

        克拉霉素是CYP3A4(CYP450亞家族之一)強抑制劑,，與經(jīng)CYP系統(tǒng)代謝的藥物合用會增加發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險。

（1）鈣通道阻滯劑

        二氫吡啶類的鈣通道阻滯劑(CCB)與克拉霉素合用風(fēng)險最高,，硝苯地平最為嚴重,。硝苯地平經(jīng)CYP3A4系統(tǒng)代謝，而克拉霉素會抑制CYP3A4,，從而抑制硝苯地平代謝,，增加了其血藥濃度，導(dǎo)致低血壓,、腎損傷,。

（2）他汀類

        單獨服用正常劑量他汀類藥物時很少發(fā)生橫紋肌溶解，而經(jīng)CYP3A4代謝的洛伐他汀,、辛伐他汀與克拉霉素合用時,，發(fā)生這種不良事件的可能性會增加(不過也有調(diào)查顯示，瑞舒伐他汀,、普伐他汀,、氟伐他汀等雖然不經(jīng)CYP3A4代謝,，與克拉霉素合用同樣也有腎損傷和高鉀血癥的風(fēng)險)。

（3）磺脲類藥物

        如格列吡嗪,、格列本脲等經(jīng)CYP450代謝,，與克拉霉素聯(lián)用會增加磺脲類藥物的血藥濃度，導(dǎo)致低血糖,。

        同樣的原因,，克拉霉素與秋水仙堿有顯著地相互作用，已有數(shù)例死亡報道,。

        上述藥物中,，他汀類藥物應(yīng)用較為廣泛，很多心血管疾病慢性病患者都需要長期服用他汀類藥物,。除了上面已經(jīng)說過克拉霉素與他汀類藥物合用會發(fā)生相互作用,，下列藥物與他汀類合用時，也會發(fā)生相互作用,。因此在服用他汀類藥物時需要特別注意,。

這些藥物與他汀合用會增加不良反應(yīng)風(fēng)險：

（1）胺碘酮

        胺碘酮與辛伐他汀、洛伐他汀合用時橫紋肌溶解的風(fēng)險會增加,，特別是辛伐他汀,，與胺碘酮合用其風(fēng)險呈劑量依賴性。這可能與胺碘酮抑制CYP3A4酶有關(guān),。

（2）鈣通道阻滯劑

        維拉帕米,、地爾硫卓能夠抑制CYP450，與他汀類有顯著地相互作用,，二氫吡啶類CCB經(jīng)CYP450代謝,，與他汀類藥物存在競爭，同樣有增加肌毒性的風(fēng)險,。

（3）唑類抗真菌藥

        該類所有藥物均具有增加他汀類藥物毒性的作用,。如伊曲康唑主要經(jīng)CYP3A4代謝，會抑制其他經(jīng)該途徑代謝的藥物;氟康唑為CYP2C9的強效抑制劑和CYP3A4的中效抑制劑,，會增加他汀類藥物的血藥濃度。

        如果不可避免的使用兩種有相互作用的藥物,，可以錯開給藥時間防止兩種藥物濃度同時達到峰值,，以減少不良反應(yīng)。