一位敏感多疑,、行為怪異的重性精神分裂患者,表現(xiàn)為社會功能嚴重受損,,明顯自知力障礙,,醫(yī)師給予氯氮平片進行治療,日劑量也逐漸加大到300mg,。1個月后,,患者病情非但無好轉(zhuǎn),反而越發(fā)吵鬧,,甚至有沖動傷人行為,。檢測患者氯氮平血藥濃度,居然低到無法檢測,?;颊咂綍r無吸煙習慣,,醫(yī)生懷疑患者是否有藏藥行為,叮囑護士采取各種措施監(jiān)督患者服藥,,一周后,,再次檢測血藥濃度,仍檢測不到,。問題到底出在哪呢?醫(yī)生在藥師的建議下決定采用更為精準的基因檢測,,檢測結(jié)果表明患者的CYP1A2代謝酶為超快代謝型。醫(yī)生當機立斷,,重新調(diào)整給藥方案,,聯(lián)合使用氯氮平和氯丙嗪進行治療,半月后,,再次檢測血藥濃度為280ng/ml,,患者病情明顯有了好轉(zhuǎn)。原來,,氯丙嗪除本身治療作用外,,還會抑制氯氮平代謝,從而升高其血藥濃度,。
精神病患者在接受抗精神病藥物治療時,,往往為更好地控制病情,常常會聯(lián)合用藥,,有時還會聯(lián)合其他類別的藥物進行治療,。而藥物相互間的作用會導(dǎo)致藥物代謝的改變,以致升高或降低血藥濃度,,從而增強或降低藥效,,增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑
(1)碳酸鋰:抗精神病藥與鋰鹽聯(lián)用可發(fā)生協(xié)同作用,,增加對中樞系統(tǒng)的毒性;鋰鹽可加重抗精神病藥物的錐體外系反應(yīng)癥狀,。鋰鹽與氯丙嗪合用,有可能出現(xiàn)室顫;與甲砜噠嗪聯(lián)用,,可能會出現(xiàn)心肌傳導(dǎo)阻滯;與氟哌啶醇聯(lián)用可能會出現(xiàn)不可逆的腦器質(zhì)性損傷,。
(2)丙戊酸鹽:與氟哌啶醇、噻噸類及噻嗪類抗精神病藥合用時,,可降低丙戊酸鹽的藥效,。
(3)卡馬西平:與抗精神病藥聯(lián)用,會加快抗精神病藥的代謝,,影響其治療效果;氟哌啶醇與卡馬西平聯(lián)用可能會產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的毒性;氯氮平與卡馬西平的聯(lián)用,,會增加粒細胞缺乏癥的危險。
抗精神病藥與抗抑郁藥
(1)三環(huán)類:抗精神病藥與三環(huán)類合用,可增加三環(huán)類藥物的作用;可加重抗膽堿能和降低血壓作用;同時可加強兩類藥物的鎮(zhèn)靜作用;兩類藥物合用對某些患者會誘發(fā)痙攣發(fā)作,。
(2)單胺氧化酶抑制劑類藥物(MAOIs):與吩噻嗪類聯(lián)用,,可加劇錐體外系反應(yīng)癥狀。氟哌啶醇與苯乙腈聯(lián)用,,可能出現(xiàn)緊張癥候群,。
(3)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物(SSRIs):與抗精神病藥合用,會加重錐體外系反應(yīng);抗精神病藥與氟西汀,、帕羅西汀及氟伏沙明聯(lián)合使用時,,可使抗精神病藥物的血藥濃度升高,可增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率,。
抗精神病藥與抗焦慮藥物
(1)苯二氮?類:與抗精神病藥聯(lián)用,,除加強鎮(zhèn)靜作用、延長睡眠時間外,,未見明顯不良反應(yīng),。個別患者或老年人,會出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓,。氯氮平與苯二氮?類藥物聯(lián)用,,可出現(xiàn)循環(huán)性虛脫。
(2)非苯二氮?類:吩噻嗪類與安泰樂合用,,可導(dǎo)致心臟的不良反應(yīng)。
抗精神病藥與震顫麻痹藥
(1)抗膽堿能藥:臨床上常用抗膽堿能藥(如苯海索)治療抗精神病藥引發(fā)的錐體外系反應(yīng),,這兩類藥物聯(lián)用雖能緩解錐體外系癥狀,,但也加劇了抗膽堿能不良反應(yīng),延緩了抗精神病藥的顯效時間,。此外,,還會影響抗精神病藥的血藥濃度。
(2)震顫麻痹藥:抗精神病藥與左旋多巴合用,,會加劇精神分裂患者的原有癥狀,,并可降低左旋多巴抗震顫麻痹癥狀的效果。
抗精神病藥與催眠,、麻醉藥
(1)巴比妥類和非巴比妥類:兩者合用可加強鎮(zhèn)靜作用,,但容易發(fā)生低血壓,嚴重者可抑制呼吸;此外,,還可降低抗精神病藥的血藥濃度,。
(2)麻醉藥:吩噻嗪類聯(lián)合麻醉藥,可產(chǎn)生低血壓及嗜睡癥;其他抗精神病藥與麻醉藥聯(lián)用,,不良反應(yīng)與聯(lián)用苯二氮?類藥物相似,。
抗精神病藥與降壓藥及其他藥物
(1)抗精神病藥與降壓藥如胍乙啶、異喹胍和可樂定等合用,,可降低降壓效應(yīng);而利培酮與降壓藥合用可加強降壓效應(yīng);氟奮乃靜與可樂定合用可能會發(fā)生譫語,。
(2)其他藥物:典型抗精神病藥與苯妥英鈉聯(lián)用,,因兩者具有協(xié)同作用,可增強苯妥英鈉不良反應(yīng);吩噻嗪類與抗組胺藥聯(lián)用,,可產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜,,甚至影響呼吸;吩噻嗪類與腎上腺素合用,前者可逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,,反而引起低血壓,,故在處理抗精神病藥物所致的體位性低血壓時,禁用腎上腺素;氟哌啶醇與口服避孕藥合用,,會發(fā)生緊張癥候群,。