一位敏感多疑,、行為怪異的重性精神分裂患者,,表現(xiàn)為社會(huì)功能嚴(yán)重受損,明顯自知力障礙,,醫(yī)師給予氯氮平片進(jìn)行治療,,日劑量也逐漸加大到300mg。1個(gè)月后,,患者病情非但無(wú)好轉(zhuǎn),,反而越發(fā)吵鬧,甚至有沖動(dòng)傷人行為。檢測(cè)患者氯氮平血藥濃度,,居然低到無(wú)法檢測(cè),。患者平時(shí)無(wú)吸煙習(xí)慣,,醫(yī)生懷疑患者是否有藏藥行為,,叮囑護(hù)士采取各種措施監(jiān)督患者服藥,一周后,,再次檢測(cè)血藥濃度,,仍檢測(cè)不到。問題到底出在哪呢?醫(yī)生在藥師的建議下決定采用更為精準(zhǔn)的基因檢測(cè),,檢測(cè)結(jié)果表明患者的CYP1A2代謝酶為超快代謝型,。醫(yī)生當(dāng)機(jī)立斷,重新調(diào)整給藥方案,,聯(lián)合使用氯氮平和氯丙嗪進(jìn)行治療,,半月后,再次檢測(cè)血藥濃度為280ng/ml,,患者病情明顯有了好轉(zhuǎn),。原來,氯丙嗪除本身治療作用外,,還會(huì)抑制氯氮平代謝,,從而升高其血藥濃度。
精神病患者在接受抗精神病藥物治療時(shí),,往往為更好地控制病情,,常常會(huì)聯(lián)合用藥,有時(shí)還會(huì)聯(lián)合其他類別的藥物進(jìn)行治療,。而藥物相互間的作用會(huì)導(dǎo)致藥物代謝的改變,,以致升高或降低血藥濃度,從而增強(qiáng)或降低藥效,,增加不良反應(yīng)的發(fā)生率,。
抗精神病藥物與心境穩(wěn)定劑
(1)碳酸鋰:抗精神病藥與鋰鹽聯(lián)用可發(fā)生協(xié)同作用,增加對(duì)中樞系統(tǒng)的毒性;鋰鹽可加重抗精神病藥物的錐體外系反應(yīng)癥狀,。鋰鹽與氯丙嗪合用,,有可能出現(xiàn)室顫;與甲砜噠嗪聯(lián)用,可能會(huì)出現(xiàn)心肌傳導(dǎo)阻滯;與氟哌啶醇聯(lián)用可能會(huì)出現(xiàn)不可逆的腦器質(zhì)性損傷,。
(2)丙戊酸鹽:與氟哌啶醇,、噻噸類及噻嗪類抗精神病藥合用時(shí),可降低丙戊酸鹽的藥效,。
(3)卡馬西平:與抗精神病藥聯(lián)用,,會(huì)加快抗精神病藥的代謝,,影響其治療效果;氟哌啶醇與卡馬西平聯(lián)用可能會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)的毒性;氯氮平與卡馬西平的聯(lián)用,會(huì)增加粒細(xì)胞缺乏癥的危險(xiǎn),。
抗精神病藥與抗抑郁藥
(1)三環(huán)類:抗精神病藥與三環(huán)類合用,,可增加三環(huán)類藥物的作用;可加重抗膽堿能和降低血壓作用;同時(shí)可加強(qiáng)兩類藥物的鎮(zhèn)靜作用;兩類藥物合用對(duì)某些患者會(huì)誘發(fā)痙攣發(fā)作。
(2)單胺氧化酶抑制劑類藥物(MAOIs):與吩噻嗪類聯(lián)用,,可加劇錐體外系反應(yīng)癥狀,。氟哌啶醇與苯乙腈聯(lián)用,可能出現(xiàn)緊張癥候群,。
(3)選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑類藥物(SSRIs):與抗精神病藥合用,,會(huì)加重錐體外系反應(yīng);抗精神病藥與氟西汀、帕羅西汀及氟伏沙明聯(lián)合使用時(shí),,可使抗精神病藥物的血藥濃度升高,,可增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率。
抗精神病藥與抗焦慮藥物
(1)苯二氮?類:與抗精神病藥聯(lián)用,,除加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用,、延長(zhǎng)睡眠時(shí)間外,未見明顯不良反應(yīng),。個(gè)別患者或老年人,,會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓。氯氮平與苯二氮?類藥物聯(lián)用,,可出現(xiàn)循環(huán)性虛脫,。
(2)非苯二氮?類:吩噻嗪類與安泰樂合用,可導(dǎo)致心臟的不良反應(yīng),。
抗精神病藥與震顫麻痹藥
(1)抗膽堿能藥:臨床上常用抗膽堿能藥(如苯海索)治療抗精神病藥引發(fā)的錐體外系反應(yīng),,這兩類藥物聯(lián)用雖能緩解錐體外系癥狀,但也加劇了抗膽堿能不良反應(yīng),,延緩了抗精神病藥的顯效時(shí)間,。此外,還會(huì)影響抗精神病藥的血藥濃度,。
(2)震顫麻痹藥:抗精神病藥與左旋多巴合用,,會(huì)加劇精神分裂患者的原有癥狀,并可降低左旋多巴抗震顫麻痹癥狀的效果,。
抗精神病藥與催眠,、麻醉藥
(1)巴比妥類和非巴比妥類:兩者合用可加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用,,但容易發(fā)生低血壓,,嚴(yán)重者可抑制呼吸;此外,還可降低抗精神病藥的血藥濃度,。
(2)麻醉藥:吩噻嗪類聯(lián)合麻醉藥,,可產(chǎn)生低血壓及嗜睡癥;其他抗精神病藥與麻醉藥聯(lián)用,,不良反應(yīng)與聯(lián)用苯二氮?類藥物相似。
抗精神病藥與降壓藥及其他藥物
(1)抗精神病藥與降壓藥如胍乙啶,、異喹胍和可樂定等合用,,可降低降壓效應(yīng);而利培酮與降壓藥合用可加強(qiáng)降壓效應(yīng);氟奮乃靜與可樂定合用可能會(huì)發(fā)生譫語(yǔ)。
(2)其他藥物:典型抗精神病藥與苯妥英鈉聯(lián)用,,因兩者具有協(xié)同作用,,可增強(qiáng)苯妥英鈉不良反應(yīng);吩噻嗪類與抗組胺藥聯(lián)用,可產(chǎn)生過度鎮(zhèn)靜,,甚至影響呼吸;吩噻嗪類與腎上腺素合用,,前者可逆轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用,反而引起低血壓,,故在處理抗精神病藥物所致的體位性低血壓時(shí),,禁用腎上腺素;氟哌啶醇與口服避孕藥合用,會(huì)發(fā)生緊張癥候群,。