10月23日,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第68期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒臨床醫(yī)務(wù)人員關(guān)注非典型抗精神病藥的嚴(yán)重不良反應(yīng),。
目前我國上市的非典型抗精神病藥包括：氯氮平,、利培酮、奧氮平,、喹硫平,、齊拉西酮、阿立哌唑,、哌羅匹隆,、帕利哌酮、氨磺必利等,。非典型抗精神病藥的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),，如頭暈、嗜睡,、失眠,、癲癇,、錐體外系反應(yīng)、激越,、狂躁,、譫妄等。此外還有一些嚴(yán)重不良反應(yīng),，如粒細(xì)胞缺乏癥,、糖脂代謝異常?，F(xiàn)分別介紹如下,。1.白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥
氯氮平是第一個(gè)上市的非典型抗精神病藥，因存在粒細(xì)胞缺乏癥的嚴(yán)重不良反應(yīng),，國內(nèi)外限制了該藥的使用,，如要求治療前6個(gè)月內(nèi)每1~2周檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，之后定期檢查,。已上市的同類藥品中,，如利培酮、喹硫平,、奧氮平等也發(fā)現(xiàn)了此嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn),。相關(guān)報(bào)道還顯示，此類藥品引起白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥時(shí),，細(xì)胞計(jì)數(shù)下降較快,，未及時(shí)治療會(huì)造成嚴(yán)重后果。
國內(nèi)文獻(xiàn)中關(guān)于非典型抗精神病藥致白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥的報(bào)道較多,，但不同藥品其風(fēng)險(xiǎn)程度不一致,。在國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫中，自2004年1月1日至2015年6月30日,，報(bào)告非典型抗精神病藥引起的白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥4400余例次,，占總體報(bào)告數(shù)量的5.9%，其中以氯氮平,、利培酮,、喹硫平相對突出，其他非典型抗精神病藥也均收到相關(guān)病例報(bào)告,。
鑒于非典型抗精神病藥潛在的致白細(xì)胞減少/粒細(xì)胞缺乏癥風(fēng)險(xiǎn),，提醒臨床醫(yī)師仔細(xì)詢問患者的既往病史，有骨髓抑制或白細(xì)胞減少者禁用或慎用此類藥品,。應(yīng)嚴(yán)格按照說明書的要求,，在用藥前、治療中及停藥后監(jiān)測患者血白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù),，確保用藥安全,。提醒患者密切關(guān)注相關(guān)癥狀,，如果出現(xiàn)發(fā)燒、虛弱,、嗜睡,、咽喉痛等，應(yīng)及時(shí)就診,。2.糖脂代謝異常
非典型抗精神病藥可致患者血脂升高,、體重增加、血糖升高或者糖尿病風(fēng)險(xiǎn),。血脂升高是心腦血管疾病的元兇，血糖升高則可致酮癥酸中毒,、高滲性昏迷甚至死亡,。
國內(nèi)文獻(xiàn)關(guān)于非典型抗精神病藥對患者血糖、血脂,、體重的影響的報(bào)道較多,，相關(guān)性明確。在國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)庫中,，自2004年1月1日至2015年6月30日,，非典型抗精神病藥致糖脂代謝異常的報(bào)告數(shù)量共計(jì)2529例次，占總體報(bào)告數(shù)量的3.5%,，其中血脂升高462例次,，血糖升高534例次，體重增加1533例次,。
鑒于非典型抗精神病藥致糖脂代謝異常風(fēng)險(xiǎn),，提醒臨床醫(yī)生在處方此類藥品時(shí)，應(yīng)了解患者糖尿病,、高血脂病史,，掌握患者高血糖、高血脂的風(fēng)險(xiǎn)因素,，必要時(shí)監(jiān)測患者血糖,、血脂及體重指標(biāo)，如出現(xiàn)相關(guān)異常,，及時(shí)采取措施,，確保用藥安全。提醒患者密切關(guān)注自身體重及高血糖癥狀(如煩渴,、多尿,、多食、乏力等),，如有不適,，及時(shí)就診,。3.伴有老年癡呆癥的精神病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)升高
美國和歐盟對臨床試驗(yàn)的回顧性分析表明，伴有老年癡呆癥狀的精神病患者使用抗精神病藥物可導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)升高,。對患有癡呆相關(guān)精神病老年患者的17項(xiàng)安慰劑對照臨床研究(平均治療時(shí)間10周)分析發(fā)現(xiàn),，藥物治療組患者死亡的風(fēng)險(xiǎn)是安慰劑組的1.6~1.7倍。目前研究尚無法確定此風(fēng)險(xiǎn)增加的原因,，但是大多數(shù)死亡均源于心血管疾病(如心衰,、猝死)或感染(如肺炎)。
檢索國內(nèi)文獻(xiàn),，有關(guān)老年癡呆癥患者使用非典型抗精神病藥導(dǎo)致死亡率增高的研究和病例報(bào)道較少,，風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知度較低。在國家藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)據(jù)庫中,，已收到老年癡呆癥患者使用奧氮平片,、富馬酸奎硫平片引起死亡的報(bào)告。
目前美國,、加拿大等國家有關(guān)非典型抗精神病藥的說明書已經(jīng)增加了非典型抗精神病藥可引起伴有老年癡呆癥的精神障礙患者死亡率增高的警示,，國內(nèi)部分企業(yè)的說明書也增加了此項(xiàng)警示。
在我國,，非典型抗精神病藥未被批準(zhǔn)用于治療癡呆相關(guān)的精神病,。提醒臨床醫(yī)師嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免臨床不合理使用,。(如一摘編)
