抗精神病藥通?？煞譃榈谝淮?FGAs,，主要于上世紀(jì)五十年代研發(fā))及第二代(SGAs，主要于上世紀(jì)九十年代研發(fā)),。二者的主要區(qū)別在于,，F(xiàn)GAs阻斷多巴胺D2受體，而SGA可在阻斷并快速解離多巴胺D2受體的同時直接影響5-HT能,。各種抗精神病藥的療效是否相當(dāng),，目前尚存爭議，而在嚴(yán)格試驗(yàn)控制下開展的隨機(jī)對照研究往往難以代表實(shí)際臨床情況,。
本文小M為大家盤點(diǎn)抗精神病藥物所取得的重大成果,，與大家分享，共同學(xué)習(xí)進(jìn)步,。
【1】JAMA Psychiatry：孕早期使用抗精神病藥物不會顯著增加嬰兒先天畸形的風(fēng)險
抗精神病藥(AP)在懷孕期間的使用頻率在過去十年中增加了近一倍,。然而，這些藥物對發(fā)育中的胎兒的安全性卻鮮為人知,，目前這些藥物的使用和先天性畸形之間的關(guān)聯(lián)日益受到大家的關(guān)注,。
來自美國的研究人員開展了一項(xiàng)研究,，該研究的目的是調(diào)查與孕早期接觸AP有關(guān)的整體先天畸形和心臟畸形的風(fēng)險。
該研究共包括從2000年1月1日到2010年12月31日期間的1360101名孕婦的數(shù)據(jù),。這些參與者在最后一次月經(jīng)期前3個月到分娩后經(jīng)過至少1個月期間被納入此研究,。研究人員采用精細(xì)分層的廣義線性模型與傾向得分進(jìn)行了相對危險度(RR)的評估，并對潛在的精神疾病和其他潛在混雜因素進(jìn)行了控制,。研究人員在2015年期間進(jìn)行了數(shù)據(jù)分析,。這些納入研究的孕婦在孕早期(嬰兒器官形成期間)都使用了AP。
這項(xiàng)研究的證據(jù)表明,，在妊娠早期使用AP一般不會顯著增加整體先天性畸形或心臟畸形的風(fēng)險,。對于使用利培酮后觀察到增加的較小的畸形風(fēng)險還需要更多的研究。(文章詳見--JAMA Psychiatry：孕早期使用抗精神病藥物不會顯著增加嬰兒先天畸形的風(fēng)險)
【2】Chest：抗精神病藥物增加了阿爾茨海默癥患者肺炎的風(fēng)險
東芬蘭大學(xué)的一項(xiàng)新研究顯示,，抗精神病藥物增加了阿爾茨海默氏病(AD)患者患肺炎的風(fēng)險,。肺炎的風(fēng)險在抗精神病藥物初始治療時是最高的，在長期服用時肺炎風(fēng)險也很高,。最常用的抗精神病藥物造成的風(fēng)險未觀察到有較大的差異,。
東芬蘭大學(xué)的研究人員開展了一項(xiàng)全國范圍內(nèi)基于注冊數(shù)據(jù)的隊列研究MEDALZ，探討了在2005-2012年期間抗精神病藥物治療和由于肺炎導(dǎo)致的住院治療或死亡之間的關(guān)聯(lián),。這項(xiàng)研究包括了60584例臨床診斷為阿爾茨海默氏病的患者,。曾使用抗精神病藥物或隨訪開始前在一年內(nèi)患肺炎的參與者以及患精神分裂癥和雙相情感障礙的參與者被排除在外。研究人員將這些結(jié)果與無阿爾茨海默氏病的匹配隊列進(jìn)行了比較,。
在AD人群和非AD人群中,，在抗精神病藥物使用期間年齡調(diào)整的肺炎發(fā)生率是相似的(分別為9.5/100人年和10.2/100人年)，然而阿爾茨海默氏病患者的肺炎高風(fēng)險在不使用藥物時更明顯(阿爾茨海默氏病患者為4.8/100人年,，無阿爾茨海默病的參與者為2.4/100人年),。因此，抗精神病藥的使用增加了阿爾茨海默氏病患者雙倍患肺炎的風(fēng)險,，在那些沒有阿爾茨海默氏癥的參與者中相對風(fēng)險更高(3.43倍),。
研究結(jié)果表明，不管患者年齡,、應(yīng)用研究設(shè)計,、治療持續(xù)時間、藥物治療選擇或合并癥是怎樣的,，抗精神病藥物的使用都會增加肺炎的風(fēng)險,。此外，該研究只包括了導(dǎo)致住院或死亡的病例,，這意味著實(shí)際的風(fēng)險可能會更高,。因此，醫(yī)生在開具抗精神病藥物處方時應(yīng)仔細(xì)考慮風(fēng)險收益平衡,，并且臨床治療時間應(yīng)盡可能短一些,。(文章詳見--Chest：抗精神病藥物增加了阿爾茨海默癥患者肺炎的風(fēng)險)
【3】JAMA Psychiatry：孕早期能不能吃抗精神病藥物?
在過去的十年中,，孕期抗精神病藥物(AP)的使用頻率增加了約一倍;但是這些藥物的使用與胎兒先天性畸形之間的聯(lián)系仍不清楚。因此研究者探究了孕早期暴露于AP與后代先天畸形和心臟畸形之間的聯(lián)系,。
方法：納入了2000年1月1日到2010年12月31日的1?360?101名孕婦,，收集了最后一次月經(jīng)前3個月至分娩后1個月的數(shù)據(jù)。研究暴露為孕早期(器官形成敏感期)使用AP,。主要結(jié)局為分娩后90天后代先天畸形和心臟畸形,。
結(jié)論：這項(xiàng)大型研究的證據(jù)表明，孕早期使用AP一般不明顯增加后代整體的先天性畸形或心臟畸形風(fēng)險;但是利培酮會輕度增加上述風(fēng)險,，還需要更多的進(jìn)一步研究,。(文章詳見--JAMA Psychiatry：孕早期能不能吃抗精神病藥物?)
【4】meta分析：長效抗精神病針劑與口服劑型的安全性比較
20世紀(jì)60年代，為促進(jìn)精神分裂癥的長期治療,，長效注射抗精神病藥(LAIs)得以發(fā)展,。應(yīng)用LAIs的一個重要目的在于提高治療依從性：當(dāng)時抗精神病藥物治療的不依從率高達(dá)50-75%。然而,，由于擔(dān)心單次高劑量的LAIs引起嚴(yán)重不良事件(所謂“打進(jìn)去拔不出來”),，其處方使用率目前仍較低。
為對比LAIs與口服抗精神病藥(OAPs)的耐受性/安全性,，美國Zucker Hillside醫(yī)院的Fuminari Misawa等對現(xiàn)有RCTs進(jìn)行了系統(tǒng)回顧及meta分析,，并于8月4日在線發(fā)表于《Schizophrenia Research》。(文章詳見--meta分析：長效抗精神病針劑與口服劑型的安全性比較)
【5】真實(shí)世界研究：抗精神病藥的療效及安全性比較
為了比較真實(shí)世界下各種抗精神病藥(氯氮平,、奧氮平,、利培酮、喹硫平及FGAs)治療精神分裂癥及分裂情感性障礙時的療效及安全性表現(xiàn),，研究者Vanasse A等進(jìn)行了一項(xiàng)觀察性研究，并于7月12日在線發(fā)表于《斯堪的納維亞精神病學(xué)學(xué)報》,。
本研究的主要發(fā)現(xiàn)在于,，與FGAs相比，氯氮平的療效及安全性具有微弱優(yōu)勢,，而喹硫平的療效相對較差,，軀體健康事件風(fēng)險較高，尤其是因軀體原因進(jìn)入急診室的數(shù)量增加,，首要原因?yàn)?ldquo;受傷或中毒”,，其次為“感染及寄生蟲病”。此外,，未接受任何抗精神病治療也可提升精神及軀體健康事件的發(fā)生風(fēng)險,。
研究中，多數(shù)患者(67.7%)在2年隨訪期內(nèi)停藥,、換藥或加藥,，其中喹硫平的換藥或加藥風(fēng)險最低,，氯氮平的停藥風(fēng)險最低。
上述結(jié)果強(qiáng)調(diào),，國際公共衛(wèi)生及藥品機(jī)構(gòu)需加大對真實(shí)世界抗精神病藥物使用的監(jiān)管力度,，以確保針對精神分裂癥患者采取了治療指南中的最優(yōu)選擇。另外,，喹硫平在本項(xiàng)研究所針對的時間段尚屬于較新的藥物,，其最優(yōu)劑量可能不明確(中位劑量僅為100mg/d)，故未來仍需進(jìn)一步開展研究,，以確認(rèn)上述結(jié)果,。(文章詳見--真實(shí)世界研究：抗精神病藥的療效及安全性比較)
【6】老年精神分裂癥：抗精神病藥減量對療效的影響
一項(xiàng)在線發(fā)表于7月1日《美國醫(yī)學(xué)會雜志·精神病學(xué)》的研究為LLS患者帶來了福音：對于病情穩(wěn)定的LLS患者，抗精神病藥減量可在減少藥物不良反應(yīng)的同時改善病情嚴(yán)重度指標(biāo),。另外,，相比于先前所報告的年輕患者的65%-80%，LLS患者的D2/3R占有率僅需50%-60%即可,。
本項(xiàng)研究由加拿大多倫多成癮與精神衛(wèi)生中心(CAMH)等機(jī)構(gòu)的研究者開展,，旨在針對LLS患者評估藥物減量對紋狀體D2/3R占據(jù)率、臨床變量及藥物動力學(xué)指標(biāo)的影響,。該研究為開放標(biāo)簽,、單臂、前瞻性研究,，于2007年1月10日-2013年10月21日之間在一所配備急診醫(yī)療的大學(xué)附屬三級醫(yī)療中心進(jìn)行,，隨訪期為3-6個月。受試者為35名臨床病情穩(wěn)定的LLS患者,，年齡≥50歲,，近6-12個月單藥服用相同劑量的奧氮平及利培酮。研究者逐漸減少了這些受試者所使用的抗精神病藥劑量,，較基線劑量最多減少40%,，隨訪期至少3個月，并在減藥前后測定了紋狀體D2/3R占據(jù)率,、PANSS等量表得分及藥物動力學(xué)相關(guān)指標(biāo),。(文章詳見--老年精神分裂癥：抗精神病藥減量對療效的影響)
【7】BJCP：抗精神病藥物的使用可增加心臟病的發(fā)病風(fēng)險
越來越多的研究關(guān)注抗精神病藥與心肌梗死發(fā)生風(fēng)險增加之間的可能關(guān)系。既往回顧性分析中確定的五項(xiàng)觀察性研究對抗精神病藥物的使用與心肌梗死發(fā)生風(fēng)險之間的關(guān)聯(lián)并未得出準(zhǔn)確的結(jié)果;最近的研究得出了不同的結(jié)果,。
本研究納入所有對比接受與未接受抗精神病藥物治療的患者心肌梗死發(fā)病率的觀察性研究進(jìn)行系統(tǒng)性的回顧和薈萃分析,，以確定抗精神病藥物的使用是否會影響心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險。
結(jié)果共納入9項(xiàng)觀察性研究,。與未使用抗精神病藥物的患者相比,，使用抗精神病藥物的患者其MI的發(fā)病幾率高1.88倍。亞組分析發(fā)現(xiàn),，精神分裂癥患者中OR為2.48,，短期(<30 天)使用抗精神病藥物患者中OR為2.64,。
總而言之，該項(xiàng)薈萃分析的結(jié)果表明抗精神病藥物可增加心肌梗死的發(fā)生風(fēng)險,，尤其是短期使用抗精神病藥物的患者中更為明顯,。(文章詳見--BJCP：抗精神病藥物的使用可增加心臟病的發(fā)病風(fēng)險)
【8】EBioMedicine：研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥氯氮平有明顯胃腸道副作用
新研究發(fā)現(xiàn)表明抗精神病藥物氯氮平可顯著減弱腸功能。非常罕見的是這可能會導(dǎo)致嚴(yán)重的或致命的后果,。
研究人員使用標(biāo)記物追蹤腸道反應(yīng),，該標(biāo)記物可在x射線下觀察到，通過腸道吸收氯氮平和其他抗精神病藥物來測量食物的移動速度,。
“我們的研究表明,，氯氮平大幅度減緩腸功能，從而導(dǎo)致便秘,。這個程度從中度到重度,。如果它導(dǎo)致腸阻塞，這可能會造成致命的后果,。” Susanna Every-Palmer博士說,。
“在新西蘭過去的20年中，腸道蠕動受損已經(jīng)導(dǎo)致至少4人死亡,，其他11例發(fā)生嚴(yán)重腸道蠕動受損或危及生命的事件(如腸阻塞)正在使用氯氮平,，所以重要的是我們更加了解了這種事情是如何發(fā)生的。”她說,。
“我們發(fā)現(xiàn),， 相比其他抗精神病藥物，相比不服藥的人,，服用氯氮平患者體內(nèi)的標(biāo)記物需四倍的時間穿過腸道,。”Every-Palmer博士說。
“五分之四的人服用氯氮平都會因這種方式受到影響,，無論他們的性別,、年齡、種族或氯氮平治療時間的長度,。因此我們建議,，為了減少這種問題的發(fā)生人們在服用氯氮平時應(yīng)該服用一些瀉藥,。”(文章詳見--EBioMedicine：研究發(fā)現(xiàn)抗精神病藥氯氮平有明顯胃腸道副作用)
