目前,,絕大部分指南均推薦第二代抗精神病藥作為精神分裂癥的一線(xiàn)治療藥物。以下為針對(duì)常用第二代抗精神病藥用法用量的匯總,。
【氨磺必利】
中文說(shuō)明書(shū)
▲ 口服:對(duì)于急性精神病發(fā)作,,推薦劑量為400-800mg/d,可加量至1200mg/d,,高于此劑量安全性證據(jù)不足,。若每天劑量小于或等于400mg,應(yīng)一次服完;若每天劑量超過(guò)400mg,,應(yīng)分為兩次服用,。無(wú)須特殊劑量滴定,。
陽(yáng)性及陰性癥狀混合階段,應(yīng)主要控制陽(yáng)性癥狀,,劑量可為400-800mg/d;陰性癥狀占優(yōu)勢(shì)階段時(shí),,推薦劑量為50-300mg/d,最佳劑量約為100mg/d,。
對(duì)于肌酐清除率為30-60ml/min的患者,,應(yīng)將劑量減半;對(duì)于肌酐清除率為10-30ml/min的患者, 應(yīng)將劑量減至三分之一,。不推薦用于患有嚴(yán)重腎功能不全的病人(肌酐清除率<10ml/min),。對(duì)于患有肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。不建議在青春期至18歲的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的兒童禁用氨磺必利,。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲ 口服:初始劑量400-800mg/d,,分兩次服用,每日劑量一般不超過(guò)1200mg/d,。治療陰性癥狀時(shí)所需劑量可能較低,,而治療陽(yáng)性癥狀時(shí)可能較高。治療惡劣心境及抑郁時(shí)僅使用低劑量,。存在劑量依賴(lài)性QTc間期延長(zhǎng)效應(yīng),,高劑量(>800 mg/d)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。
【阿立哌唑】
中文說(shuō)明書(shū)
▲ 口服普片:推薦起始和治療劑量為10或15mg/d,,每日一次,,臨床有效劑量范圍為10-30mg/d。用藥2周內(nèi)不應(yīng)增加劑量,,2周后可視療效及耐受情況加量,,但速度不宜過(guò)快。
▲口腔崩解片:起始劑量為10mg,,每日一次,。2周后可加量,日高量30mg,。服藥時(shí)保持手部干燥,,迅速取出藥片置于舌面,數(shù)秒內(nèi)即可崩解,,不需用水或只需少量水,,借吞咽動(dòng)作入胃起效,患者不應(yīng)試圖將藥片分開(kāi)或咀嚼,。
一般不需要根據(jù)年齡,、性別、種族或腎,、肝功能損害情況調(diào)整劑量,。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服劑型:如下表,。此外,治療孤獨(dú)癥行為障礙時(shí),,劑量為5-10mg/d,,最高15mg/d。
▲速效針劑:治療激越時(shí),,9.75mg/1.3ml,,日高量30mg。
▲長(zhǎng)效針劑:必須首先啟動(dòng)口服阿立哌唑治療,,首次注射后需持續(xù)使用口服劑型14天;初始劑量400mg/月,,可減量至300mg/月。
【布南色林】
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲ 口服:起始劑量8mg/d,,分兩次服用;維持劑量8-16mg/d,,分兩次服用;日高量24mg/d。應(yīng)餐后或睡前服用,。病情穩(wěn)定后,,一些患者可在睡前單次服用。肝功能不全者或需降低劑量,,針對(duì)腎功能不全者的研究證據(jù)有限,。
【氯氮平】
中文說(shuō)明書(shū)
▲口服:從小劑量開(kāi)始,首次劑量為一次25mg,,一日2-3次,,逐漸緩慢增加至常用治療量200-400mg/d,高量可達(dá)一日600mg,。維持量為100-200mg/d,。12歲以下兒童不宜使用。孕婦禁用,。老年患者慎用或使用低劑量,。
國(guó)外數(shù)據(jù)
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▲口服:可參考上表。氯氮平推薦起始劑量為睡前服用25mg,,也有人建議將25mg分為兩次服用。前2-3周內(nèi)緩慢加量,,每4-5天增加25-50mg,,直到200mg/d。若有必要,,可繼續(xù)滴定加量至300-600mg/d,。常用維持劑量為300-450mg/d。針對(duì)自殺行為,,劑量與治療精神分裂癥及分裂情感性障礙時(shí)相仿,。
中性粒細(xì)胞<1000/mm3,,或白細(xì)胞<2000/mm3,或嗜酸粒細(xì)胞>4000/mm3時(shí),,均應(yīng)中斷治療,。若治療中斷2天以上,建議以較低劑量重新使用,,緩慢加量,。劑量高于550mg/d時(shí)可能需要聯(lián)用抗癲癇藥,以預(yù)防驚厥,。為降低反跳性精神病風(fēng)險(xiǎn),,每周減量幅度不應(yīng)超過(guò)100mg/d。
【奧氮平】
中文說(shuō)明書(shū)
▲ 口服普片:建議起始劑量為10mg/d,,每日一次,。針對(duì)精神分裂癥,可根據(jù)患者的臨床狀態(tài)調(diào)整至5-20mg/d;針對(duì)躁狂發(fā)作,,單獨(dú)用藥時(shí)起始劑量為15mg/d,,合并治療時(shí)10mg/d;預(yù)防雙相情感障礙復(fù)發(fā)時(shí),推薦起始劑量為10mg/d,。
肝腎功不全患者應(yīng)以低劑量起始,,慎重加量。老年人通常不必考慮使用較低的起始劑量(5mg/d),,除非存在其他臨床指證,。
▲口腔崩解片:劑量同上。服藥時(shí)應(yīng)在打開(kāi)包裝后立即服用,,也可以將口崩片放入一杯水或其它適宜的飲料中(如橘子汁,、蘋(píng)果汁、牛奶或咖啡),,分散后立即服用,。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服普片:治療精神分裂癥時(shí),,對(duì)于原研藥而言,,推薦起始劑量為5-10mg/d,每天一次,,建議于晚間或睡前服用,??衫^續(xù)加量,速度為每周5mg/d,。劑量范圍通常為10-20mg/d,。治療雙相躁狂發(fā)作時(shí),推薦起始劑量為10-15mg/d,,每天一次;也可繼續(xù)加量,,單位為5mg/d,,勿在24小時(shí)之內(nèi)連續(xù)加量。用于雙相維持治療時(shí),,單藥時(shí)奧氮平的推薦劑量為15-20mg/d,,若與心境穩(wěn)定劑聯(lián)用時(shí)可降至10mg/d。
對(duì)于個(gè)別對(duì)其他抗精神病藥無(wú)應(yīng)答的患者,,曾有超過(guò)30mg/d甚至短期內(nèi)使用90mg/d的報(bào)道,。
▲口腔崩解片:與普通片劑用量相同。
▲速效針劑肌注:起始劑量10mg,,第二針可在首針2小時(shí)后給予,,劑量為5-10mg;日高量20mg,24小時(shí)內(nèi)不超過(guò)3針,。
▲奧氟合劑:推薦起始劑量為奧氮平6mg+氟西汀25mg,,夜間服用,最高可加量至15/75mg,。
【帕利哌酮】
中文說(shuō)明書(shū)
▲口服緩釋片:推薦劑量為6mg/d,,1日1次,晨間服用,。無(wú)需滴定,,起始劑量即為目標(biāo)劑量。如需加量,,推薦每次增加3mg/d,,日高量12mg。必須在液體幫助下整片吞服,,不應(yīng)咀嚼,、掰開(kāi)或壓碎片劑。
輕度腎損害患者的推薦最大劑量為6mg,,一日一次;中重度腎損害患者(肌酐清除率10-50mL/min)的推薦最大劑量為3mg,,一日一次。輕中度肝損害患者不推薦進(jìn)行劑量調(diào)整,。針對(duì)老年患者,,有時(shí)可能需要根據(jù)其腎功能情況調(diào)整劑量。
▲長(zhǎng)效針劑:起始治療首日注射150 mg,,一周后再次注射100mg,,前2劑起始治療藥物的注射部位均為三角肌。建議維持治療劑量為每月75mg,,根據(jù)患者的耐受情況和/或療效,可在25-150 mg的范圍內(nèi)增加或降低每月的注射劑量,。第2劑藥物之后,,每月1次注射的部位可以為三角肌或臀肌,。
如果發(fā)生漏用,且距離前一次給藥的時(shí)間不到6周,,則應(yīng)該盡快按照原來(lái)的穩(wěn)定劑量進(jìn)行注射,,之后繼續(xù)按照每月1次的間隔注射給藥。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服緩釋片:推薦起始劑量為6mg/d,,如有必要,,每5天加量3mg/d,日高量一般為15mg,。該藥還被FDA批準(zhǔn)治療12-17歲青少年精神分裂癥,,此人群建議3mg/d起始,必要時(shí)加量,,須考慮年齡和體重因素,。
【喹硫平】
中文說(shuō)明書(shū)
▲ 口服:治療成人精神分裂癥時(shí),日總劑量為第一日50mg,,第二日100mg,,第三日200mg,第四日300mg,。從第四日以后,,將劑量逐漸增加到有效劑量范圍,一般為每日300-450mg,??筛鶕?jù)患者的臨床反應(yīng)和耐受性將劑量調(diào)整為每日150-750mg。
治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作時(shí),,治療初期的日總劑量為第一日100mg,,第二日200mg,第三日300毫克,,第四日400mg,。到第六日可進(jìn)一步將劑量調(diào)至每日800mg,但每日劑量增加幅度不得超過(guò)200mg,。常用有效劑量范圍為每日400-800mg,。
慎用于肝臟損害的患者。肝腎功能損害者的起始劑量應(yīng)為25mg/d,,隨后每日以25-50mg的幅度增至有效劑量,。老年患者的起始劑量應(yīng)為每日25mg。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服:治療精神分裂癥時(shí),,對(duì)于原研藥而言,,建議起始劑量25-50mg,每天兩次;每1-2天增加25-50mg/d,目標(biāo)劑量300-400mg/d,,分兩次服用,。數(shù)周后若有必要,可繼續(xù)加量至最大800mg/d,。該藥的治療劑量范圍較寬,,150-800mg/d均可能有效。
雙相抑郁發(fā)作:建議第1天睡前服用50mg,,第2天100mg,,第3天200mg,第4天300mg,,依此類(lèi)推,。
雙相躁狂發(fā)作:通常起始劑量為100mg,分兩次使用,,迅速加量,,第4天時(shí)達(dá)到400mg/d;如有必要,則以200mg/d為單位加量,,第7天時(shí)達(dá)到最大劑量800mg/d,。躁狂癥狀改善后,喹硫平既可單藥治療,,也可與其他心境穩(wěn)定劑聯(lián)用,,如雙丙戊酸鹽。維持治療期間可能需要調(diào)整劑量,,以找到足以預(yù)防復(fù)發(fā)的最低有效劑量,。
對(duì)于老年人或共病軀體疾病(如肝病)的患者,用藥宜更為謹(jǐn)慎,,采用更低的起始(如25mg/d)及目標(biāo)劑量,,緩慢滴定(每天加量25-50mg)。
【利培酮】
中文說(shuō)明書(shū)
▲ 口服普片:治療精神分裂癥時(shí),,每日1次或2次,。起始劑量1mg,在1周左右的時(shí)間內(nèi)逐漸加量至2-4mg/d,,第2周內(nèi)加量至4-6mg/d,,此后可維持此劑量不變或進(jìn)一步調(diào)整。最適劑量為2-6mg/d,,一般不超過(guò)10mg/d,。治療雙相躁狂時(shí),推薦起始劑量為1-2mg,,每日一次,,劑量增加的幅度為每日1-2mg,大多數(shù)患者的理想劑量為2-6mg/d。
肝腎功能損害患者的起始及維持劑量應(yīng)減半,,劑量調(diào)整應(yīng)減緩,。老年患者的推薦起始劑量為每次0.5mg、每日2次,,緩慢增加至一次1-2mg、每日2次,。
▲口服液:使用時(shí)需將口服液全部推入非酒精飲料中(茶水除外),。治療精神分裂癥時(shí),推薦起始劑量為一日二次,,一次1mg,,第二天增加到一日二次,一次2mg;如能耐受,,第三天可增加到一日二次,,每次3mg,隨后視具體情況再行調(diào)整,。治療雙相躁狂發(fā)作時(shí),,用法用量與口服普片相似。肝腎功能損害患者的起始及維持劑量應(yīng)減半,,劑量調(diào)整應(yīng)減緩,。
▲長(zhǎng)效針劑:治療精神分裂癥時(shí),推薦劑量為25mg肌肉注射,,每2周1次,。某些患者可能需要37.5mg或50mg。不推薦劑量高于每2周50mg,。首次注射后3周的延遲期內(nèi)應(yīng)保證充分的抗精神病藥物治療,。劑量上調(diào)的頻率不得超過(guò)每4周1次。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服:治療急性精神病及雙相障礙時(shí)為2-8mg/d,,最優(yōu)劑量可能為2-6mg/d,,平均為4.5mg/d。兒童及老年人常用劑量為0.5-2mg/d;最高劑量一般不超過(guò)16mg/d,。
【齊拉西酮】
中文說(shuō)明書(shū)
▲口服膠囊:初始治療一次20mg,,一日二次,與餐同服,。視病情可逐漸增加到一次80mg,、一日二次。維持治療一次20-80mg,,一日二次,。特殊人群一般無(wú)需調(diào)整劑量。
▲速效針劑肌注:推薦劑量為每日10-20mg,根據(jù)需要最高劑量可達(dá)40mg,。每隔2小時(shí)可注射10mg;每隔4小時(shí)可注射20mg,,最高劑量可達(dá)每日40mg。目前尚無(wú)連續(xù)注射齊拉西酮超過(guò)3天的研究,。如需長(zhǎng)期治療,,應(yīng)盡快改用口服齊拉西酮膠囊。
國(guó)外數(shù)據(jù)
▲口服膠囊:治療精神分裂癥時(shí),,推薦起始劑量為20-40mg,,一日兩次;有效劑量通常為60–80mg,一日兩次,,但個(gè)別患者可能需要超過(guò)160mg/d的劑量,。對(duì)于很多患者而言,較高劑量時(shí)的耐受性反而優(yōu)于低劑量,,表現(xiàn)為激活作用較輕,。治療雙相障礙時(shí),推薦起始劑量為40mg,,一日兩次,,加量至40–80mg,一日兩次,。
▲速效針劑:治療急性激越時(shí),,每2小時(shí)給予10mg或每4小時(shí)給予20mg,日高量40mg,?;诂F(xiàn)有證據(jù),不建議連續(xù)使用超過(guò)3天,。