閻錫蘊（右）與楊東玲討論工作,。
他們是“有肝膽之人”,，為了高效“共事”，便開始鉆研對方的學(xué)科,，不斷磨合,，嘗試從對方角度理解問題，“從無字句處讀書”,，實現(xiàn)了學(xué)術(shù)上的創(chuàng)新,。
■本報記者 王慶
“Hidden talent”——在同行的眾多贊譽中，閻錫蘊對這一評價感觸最深,。
那是2007年,，她發(fā)現(xiàn)世界首例納米模擬酶的成果發(fā)表在納米科技頂級期刊《自然·納米技術(shù)》上，該領(lǐng)域的專家曼努爾·佩雷斯（J.Manuel Perez）在同期配發(fā)的專題評述中對該成果做出了上述評價,。
“Hidden talent”意為“蘊藏的才能”,，恰好與閻錫蘊的名字存在某種微妙的聯(lián)系。一方面,，作為中國科學(xué)院生物物理研究所（以下簡稱生物物理所）蛋白質(zhì)與多肽藥物重點實驗室主任,，她蘊含的學(xué)術(shù)才能逐步展現(xiàn)；另一方面,，她和團隊也正在努力地將科研成果的潛能轉(zhuǎn)化為臨床應(yīng)用產(chǎn)品,。
“一種試劑，一個新藥”
走進閻錫蘊的辦公室，能夠感受到一股人文氣息,，書法和繪畫作品裝點著她常年工作的地方,。
閻錫蘊是我國生物物理學(xué)奠基人貝時璋的弟子。上世紀80年代,，貝時璋推薦閻錫蘊赴德國海德堡大學(xué)深造,。在那里，她獲得了醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,。
屋內(nèi)可以看到師徒二人的合影以及貝先生贈與她的題詞,。在多幅字畫作品當(dāng)中，有一幅正對著閻錫蘊的辦公桌,，上書“與有肝膽人共事,；從無字句處讀書”。閻錫蘊坐在電腦前隨時就能看到,，這是她的座右銘,。然而，踐行這句話卻并不容易,。
這位醫(yī)學(xué)出身的生物學(xué)家近年來熱衷于跨學(xué)科研究,。例如，去年她作為第一完成人與團隊成員合作獲得了國家自然科學(xué)獎二等獎,，該榮譽所涉及的科研項目橫跨醫(yī)學(xué),、藥劑學(xué)、化學(xué),、物理學(xué),、生物學(xué)等多個領(lǐng)域。
“創(chuàng)新難,，跨學(xué)科合作創(chuàng)新更難,。”閻錫蘊對《中國科學(xué)報》記者說,，“雖然大家說的都是中文,，但卻不是一套語言。比如,，研究生物的說‘表達’，研究物理的說‘表征’,，一開始互相之間很難溝通,、理解?！?
然而,，他們是“有肝膽之人”，為了高效“共事”，便開始鉆研對方的學(xué)科,，不斷磨合,，嘗試從對方角度理解問題，“從無字句處讀書”,，實現(xiàn)了學(xué)術(shù)上的創(chuàng)新,。
然而，閻錫蘊及其團隊并不滿足于僅在學(xué)術(shù)層面獲得突破,。
談及夢想,，她將其概括為“One Kit, One Drug”（一種試劑，一個新藥）,，也就是將其科學(xué)發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)化為一種診斷試劑和一個創(chuàng)新藥物,。這是其目前工作的兩大重心。
發(fā)現(xiàn)納米“新星”
過氧化物酶是重要金屬蛋白酶,，廣泛應(yīng)用于化工,、食品、農(nóng)藥,、醫(yī)學(xué),、環(huán)境和工業(yè)等領(lǐng)域。
閻錫蘊發(fā)現(xiàn)過氧化物酶可以有更好的替代品——氧化鐵在納米尺度具有類似過氧化物酶的催化特性,，其催化效率,、反應(yīng)動力學(xué)參數(shù)和催化機制與天然酶相似。
這一發(fā)現(xiàn)曾使她和她的伙伴感到驚奇,。因為從常識來看,，氧化鐵被認為是一種惰性物質(zhì)，不可能具有酶的生物效應(yīng),。她把該發(fā)現(xiàn)告訴中國科學(xué)院院士,、著名納米科學(xué)家解思深的時候，對方幽默地提醒她：“你沒‘詐和’吧,？”
要知道,，科研人員由于實驗設(shè)計或操作不當(dāng)?shù)仍螂y免會得出一些錯誤結(jié)論。
為了證實上述發(fā)現(xiàn),，她讓3位學(xué)生背靠背做盲試,，在同樣的條件下重復(fù)做實驗，得出的是相同的結(jié)果,。
深入研究后,，她發(fā)現(xiàn)，上述催化反應(yīng)發(fā)生在磁納米粒的表面,，受諸多因素影響,，其中Fe2+/Fe3+轉(zhuǎn)換是關(guān)鍵,，而且粒徑越小催化效率越高，這種尺度效應(yīng)正是納米科學(xué)研究的核心問題,。
更重要的是,，閻錫蘊發(fā)現(xiàn)其催化效率高，而且穩(wěn)定,、經(jīng)濟,、可大規(guī)模生產(chǎn)。這些特點不僅彌補了天然酶昂貴且不穩(wěn)定的弱點,，還克服了以往模擬酶催化效率不高的問題,。
據(jù)此，她提出納米模擬酶的概念,，發(fā)表于《自然—納米技術(shù)》雜志,，引起醫(yī)學(xué)、物理學(xué),、化學(xué),、材料學(xué)等領(lǐng)域的關(guān)注，被認為是模擬酶研究領(lǐng)域的重要突破,。
基于納米模擬酶的發(fā)現(xiàn),，她發(fā)明了多種新技術(shù)，并將其應(yīng)用于醫(yī)學(xué)成像,、環(huán)境治理和農(nóng)藥檢測等領(lǐng)域,。
特別是，她利用納米模擬酶發(fā)展了腫瘤診斷新技術(shù),。通過與臨床醫(yī)生的合作,，檢測了近千例腫瘤標本，結(jié)果與常規(guī)免疫組化一致,，其敏感性和特異性較高,，而且簡便快速，尤其是突破了免疫組化法依賴于昂貴抗體的限制,。
為了將納米模擬酶轉(zhuǎn)化為腫瘤診斷試劑,，閻錫蘊特別邀請有著多年試劑研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗的張德璽加入團隊。此前,，張德璽已在試劑企業(yè)擔(dān)任高管多年,，熟知試劑科研成果轉(zhuǎn)化的難點及其突破方法。
目前,，張德璽正與團隊成員一道逐步推進納米模擬酶腫瘤診斷試劑的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化工作,。
研制抗癌新藥
閻錫蘊夢想的另一半是研發(fā)出一種新藥。
研發(fā)新藥有多難,？曾有位業(yè)內(nèi)人士這樣說過,，“十一五”和“十二五”期間，國家投入了數(shù)億元,，航母下水了,，飛船上天了，但我們的新藥在哪里,？
醫(yī)學(xué)出身的閻錫蘊覺得,，應(yīng)該努力把自己的研究成果轉(zhuǎn)化成新藥，她愿意為此一試,，并且在腫瘤治療方面找到了突破口,。
腫瘤發(fā)展依賴于血管提供營養(yǎng)和轉(zhuǎn)移路徑，阻斷血管供給是腫瘤治療新策略,，其關(guān)鍵是發(fā)現(xiàn)腫瘤血管標志物,。Avastin是目前國際上唯一阻斷腫瘤血管的抗體藥物，其靶點是血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）,。
閻錫蘊在國際上首次發(fā)現(xiàn)了CD146是腫瘤血管新靶點,，其抗體能阻斷腫瘤血管，抑制肝癌,、胰腺癌,、黑色素瘤等多種癌的生長和轉(zhuǎn)移，該成果以封面論文形式發(fā)表于《血液》雜志,。
隨后她又證明CD146抗體,、siRNA和CD146EC-KO敲除均抑制腫瘤血管生成。這些已成為提出CD146腫瘤血管新靶點的最初實驗證據(jù),，被同行廣泛引用,。
隨著研究的深入，閻錫蘊發(fā)現(xiàn)CD146是目前已知最重要的促血管生成因子VEGF受體的共受體,，無論是CD146抗體還是CD146EC-KO敲除均抑制VEGF誘導(dǎo)的信號傳導(dǎo)及血管生成,。特別是聯(lián)合使用CD146抗體，能顯著提高對Avastin原本不敏感的胰腺癌和黑色素瘤的療效,，降低其副作用,。
這一發(fā)現(xiàn)再次發(fā)表于《血液》雜志，同期配發(fā)專題評述,，認為該研究豐富了人們對腫瘤血管藥物作用機理的認識,。
此外，她還證明了CD146促腫瘤轉(zhuǎn)移的分子機制,，開發(fā)CD146人源化抗體藥物,，完成了抗體人源化和親和力成熟工作。
國際著名抗體藥物研發(fā)機構(gòu)MRCT經(jīng)過嚴格考察,，認為該抗體作用機理明確,，有望成為新的腫瘤抗體藥物,，并與生物物理所簽訂合作協(xié)議。
她也因此被推薦為國家“863”計劃“腫瘤抗體藥物”重大項目負責(zé)人,。
對于科研成績,，閻錫蘊多次表示這都是團隊合作的結(jié)果。而且她很注重培養(yǎng)年輕科學(xué)家,，特別向記者介紹了抗體藥物研發(fā)團隊中的年輕成員王飛,。剛剛博士畢業(yè)的他已開始在團隊中擔(dān)起重任。
采訪過程中,，閻錫蘊團隊的重要成員楊東玲向記者出示了國家自然科學(xué)獎二等獎證書,。這比普通尺寸都要大得多的證書似乎是對科研者付出的某種回報。
不過,，對于閻錫蘊及其團隊而言,，這只是追夢過程中的一個逗號，激勵著他們?nèi)ネ瓿煽蒲谐晒麘?yīng)用轉(zhuǎn)化的最終理想,。
