本報(bào)訊  （記者馮立中）中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院磁場科學(xué)中心研究員劉青松課題組與美國哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院合作開發(fā)出新型激酶選擇性不可逆抑制劑BMX-IN-1,，并發(fā)現(xiàn)該抑制劑和另一種激酶抑制劑MK2206組合后,，可顯著抑制前列腺癌細(xì)胞的增殖。該研究論文近日在美國化學(xué)學(xué)會(huì)《化學(xué)生物學(xué)雜志》上在線發(fā)表,。

　　劉青松介紹,，前列腺表皮細(xì)胞中存在一種非受體酪氨酸，即BMX激酶,。一些研究發(fā)現(xiàn),，BMX激酶在前列腺癌病人的腫瘤樣本中過量表達(dá)。同時(shí),，BMX激酶減少,，前列腺癌細(xì)胞增殖會(huì)明顯降低,。課題組提出假設(shè)：BMX激酶表達(dá)量過高，導(dǎo)致下游信號途徑激活,，從而導(dǎo)致前列腺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化,、增殖等，可能是導(dǎo)致前列腺癌的重要因素之一,。

　　課題組設(shè)計(jì)合成了靶向BMX激酶的小分子化合物BMX-IN-1,。接著又應(yīng)用高通量篩選技術(shù)，將BMX-IN-1分別和其他200個(gè)激酶抑制劑進(jìn)行組合藥學(xué)篩選,，發(fā)現(xiàn)激酶選擇性抑制劑MK2206可明顯增強(qiáng)BMX-IN-1對前列腺癌細(xì)胞的抗增殖抑制作用,，并引起細(xì)胞凋亡。

　　隨著生命醫(yī)學(xué)科學(xué)的發(fā)展,，人們逐漸認(rèn)識到,，細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路失調(diào)導(dǎo)致的細(xì)胞不受控增殖，是細(xì)胞癌變的重要特點(diǎn)之一,。因此,，研究人員開始利用阻斷細(xì)胞信號的方法來研究新的抗腫瘤藥物。與傳統(tǒng)抗腫瘤藥物相比,，這類藥物療效高、毒副作用小,、易于制備,，逐漸成為當(dāng)前抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。

　　BMX-IN-1是目前為止第一個(gè)被報(bào)道的高選擇性BMX激酶抑制劑,，它的發(fā)現(xiàn)為今后開發(fā)以BMX激酶為靶點(diǎn)的抗癌癥藥物奠定基礎(chǔ),。