父母也不知道他們?yōu)樽约?、孩子及其未來,，以及彼此的關系，打開了一個怎樣的潘多拉盒子,。
圖片來源：U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler/Wikimedia Commons
通過一項耗資2500萬美元的項目,，數(shù)百個美國嬰兒將成為基因組醫(yī)學領域的“先鋒者”。在這些嬰兒出生后不久,，科學家立刻會為他們測序基因,。
基因組測序和新生兒疾病篩查研究項目的支持者公開表示，對于那些在孩子一出生便想了解其全面基因構成以及整個童年時期情況的父母而言,，相關項目將測試它到底多有用以及是否合乎倫理,。
測序基因與常規(guī)篩查
該項目將不會取代傳統(tǒng)篩查試驗——大部分州要求為新生兒進行該常規(guī)篩查,，檢測血液中的化學物質(zhì)及有缺陷的蛋白質(zhì)，它們是近60種遺傳疾病的標志,。
相反,，政府資金將支持調(diào)查排序新生兒的DNA，是否要比傳統(tǒng)篩查,，能更好地探測遺傳疾病,，例如那些影響藥物代謝、免疫功能和聽力的遺傳病,，以及代謝紊亂和囊胞性纖維癥等包含在常規(guī)篩檢中的一些疾病,。
“人們能夠想象，有一天,，每個新生兒在出生時,，將會有自己的基因序列，它將成為電子健康記錄的一部分,，并且終其一生都會被用來幫助更好地預防疾病,，以及更多地警示一種疾病的早期臨床表現(xiàn)?！眹⑿l(wèi)生研究院（NIH）國立兒童健康與人類發(fā)展研究所所長Alan Guttmacher說,。該研究所與國家人類基因組研究所資助了該項目。
現(xiàn)在,，花費1000美元甚至更少的費用,，就能夠檢測編碼蛋白的部分基因組，而花大約5000美元就能測序全部基因,。所以Guttmacher提到的那一天可能很快就會到來,。過去一年中的研究發(fā)現(xiàn)，基因序列可能在15%~50%患有未確診疾病的兒童身上找到相關疾病的遺傳原因,。
存有分歧
但是,，遺傳學家和倫理學家在醫(yī)生應該從患者基因中檢測何種信息、多少信息應該被告知其家庭,，以及誰應該擁有和控制這些基因數(shù)據(jù)等議題上存在分歧,。新生兒基因項目是有爭議的，激進分子認為父母并沒有被適當?shù)馗嬷嘘P測試和研究使用情況等信息,，一些州要求銷毀項目收集的血斑樣品,。
“測序新生兒基因會有極大的危險性，出了問題他們不會表達,，父母也不知道他們?yōu)樽约?、孩子及其未來，以及彼此的關系，打開了一個怎樣的潘多拉盒子,?！泵髂崽K達州公民健康自由會議主席、聯(lián)合創(chuàng)立者Twila Brase說,。
她指出,，與現(xiàn)行的篩查相比，這種基因測序篩查需要更多的條件,，并且會出現(xiàn)更多假陽性結(jié)果,，而所有結(jié)果都會對嬰兒家庭產(chǎn)生深刻影響——即使孩子永遠不會生病。
新項目的行政人員則表示,，這樣的倫理關注是最新基金研究的一個催化劑,。“當你談論一個在一部分人中被廣泛進行,，以及在一個完全沒有能力提供個人同意的嬰兒身上進行的試驗時,，倫理、法律和社會意愿的重要性就不斷增大,，而這些也是研究的本質(zhì)部分之一,。”Guttmacher說,。
而這些考量事宜的核心部分存在一個問題：醫(yī)生將向嬰兒的家庭透露何種遺傳信息,？僅與兒童疾病有關的，還是能夠暗示兒童未來健康的更廣泛結(jié)果,？
早在今年3月,，醫(yī)學遺傳學學院（ACMG）就建議，醫(yī)生一旦調(diào)查了患者的基因——這些患者接受了臨床測序,，以識別57種與健康有關的基因發(fā)生的突變，不論他們最初的測序理由是什么,，最終都應將相關結(jié)果反饋給患者,。
馬薩諸塞州布萊根婦女醫(yī)院遺傳學家Robert Green也是發(fā)布這些建議的相關小組的一員，同時他也是新計劃中使用項目基金,，檢驗480個基因的研究小組中的成員,。這數(shù)百個基因一半來自健康嬰兒，一半取自新生兒重癥監(jiān)護室中的患病嬰兒,。他們將這些新生兒分為兩組,，一組將接受常規(guī)新生兒篩檢，另一組同時還將接受基因測序,。
在未來數(shù)年里,，研究人員將與父母和醫(yī)生分享結(jié)果，其中包括增加未來疾病風險的基因，然后研究這些信息如何影響兒童的醫(yī)療護理,。國立兒童健康與人類發(fā)展研究所項目負責人Tiina Urv表示,，NIH希望能了解“父母的感受如何、他們的想法是什么,、他們想知道哪些結(jié)論,，以及他們能理解多少”。
未來健康風險線索
其他研究人員則計劃遵循ACMG建議的精神,。北卡羅來納大學的Cynthia Powell將率領一個研究小組,，報告與嬰兒診斷有關的基因缺陷。該研究小組告知父母有關基因突變的信息,，包括那些被列在ACMG清單上,、可能與孩子的診斷不相符但或許是“醫(yī)學上可操作的”信息——例如一個可能在童年時代出現(xiàn)的癌癥因素，如果發(fā)現(xiàn)得早,，能夠預防或治療,。
Powell研究小組還將讓父母選擇找出有關成年時期因素的信息，并制作一個遺傳結(jié)果圖表,，其中包括成年型,、致命的和無法醫(yī)治的問題，例如阿爾茨海默氏癥,?！霸谛哼z傳科，我們關心的通常是,，未成年人的預測性基因測試,，但是剝奪了兒童知曉基因信息的權利，尤其是直到成年才顯現(xiàn)出的一些疾病因素,?！彼f。
但是包括密蘇里州兒童醫(yī)院遺傳學家Stephen Kingsmore在內(nèi)的其他一些遺傳學家,，對ACMG的建議表示懷疑,。“必須為重癥新生兒或已經(jīng)走到生命盡頭的人,，報告未來的癌癥征候風險是極為可笑的,。”Kingsmore在刊登于《科學—轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上的一篇評論文章中提到,。他預計,，在美國一般人口中，要檢驗ACMG提議的基因,，結(jié)果將是,，每個真陽性伴隨著20個假陽性,。
Kingsmore研究小組接受了一個項目基金，去測試500個患病新生兒的基因,，并發(fā)展一個測序試驗,，在24小時內(nèi)診斷出嬰兒的病因。該研究小組將首先尋找與患兒癥狀有關的基因突變,。然后,，如果沒有得到任何結(jié)論，Kingsmore及同事將檢查致病變體的全部基因,。他提到,，該小組也會考慮研究根據(jù)ACMG的指導方針，如何遞交家庭和醫(yī)生的觀察結(jié)果,。
不過迄今為止,，接受基金的研究團隊都沒有考慮給嬰兒的家庭那些未加工的基因序列數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)將允許家庭尋找自己的相關解釋,，或保存它,，以便到孩子長大時，或研究人員對基因如何影響健康和疾病更加了解時,，重新進行分析,。
加利福尼亞大學舊金山分校遺傳學家Robert Nussbaum表示，在通過實驗證明其有用性之前,，考慮發(fā)布原始數(shù)據(jù)為時尚早,。“這樣有些迫不及待,?！彼f。Nussbaum領銜的研究小組將檢測,，在發(fā)現(xiàn)一些免疫和藥物代謝疾病方面,，基因測序是否比傳統(tǒng)篩查更有效。
另外,，鑒于新生兒基因的敏感特質(zhì),，NIH將不要求研究人員提交測序數(shù)據(jù)到一個共享研究數(shù)據(jù)庫中。（張章）
