父母也不知道他們?yōu)樽约?、孩子及其未來,，以及彼此的關(guān)系，打開了一個(gè)怎樣的潘多拉盒子,。
圖片來源：U.S. Air Force photo/Staff Sgt Eric T. Sheler/Wikimedia Commons
通過一項(xiàng)耗資2500萬美元的項(xiàng)目,，數(shù)百個(gè)美國嬰兒將成為基因組醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“先鋒者”。在這些嬰兒出生后不久,，科學(xué)家立刻會(huì)為他們測(cè)序基因,。
基因組測(cè)序和新生兒疾病篩查研究項(xiàng)目的支持者公開表示，對(duì)于那些在孩子一出生便想了解其全面基因構(gòu)成以及整個(gè)童年時(shí)期情況的父母而言,，相關(guān)項(xiàng)目將測(cè)試它到底多有用以及是否合乎倫理,。
測(cè)序基因與常規(guī)篩查
該項(xiàng)目將不會(huì)取代傳統(tǒng)篩查試驗(yàn)——大部分州要求為新生兒進(jìn)行該常規(guī)篩查，檢測(cè)血液中的化學(xué)物質(zhì)及有缺陷的蛋白質(zhì),，它們是近60種遺傳疾病的標(biāo)志。
相反,，政府資金將支持調(diào)查排序新生兒的DNA,，是否要比傳統(tǒng)篩查，能更好地探測(cè)遺傳疾病,，例如那些影響藥物代謝,、免疫功能和聽力的遺傳病，以及代謝紊亂和囊胞性纖維癥等包含在常規(guī)篩檢中的一些疾病,。
“人們能夠想象,，有一天，每個(gè)新生兒在出生時(shí),，將會(huì)有自己的基因序列,，它將成為電子健康記錄的一部分，并且終其一生都會(huì)被用來幫助更好地預(yù)防疾病,，以及更多地警示一種疾病的早期臨床表現(xiàn),。”國立衛(wèi)生研究院（NIH）國立兒童健康與人類發(fā)展研究所所長(zhǎng)Alan Guttmacher說,。該研究所與國家人類基因組研究所資助了該項(xiàng)目,。
現(xiàn)在,，花費(fèi)1000美元甚至更少的費(fèi)用，就能夠檢測(cè)編碼蛋白的部分基因組,，而花大約5000美元就能測(cè)序全部基因,。所以Guttmacher提到的那一天可能很快就會(huì)到來。過去一年中的研究發(fā)現(xiàn),，基因序列可能在15%~50%患有未確診疾病的兒童身上找到相關(guān)疾病的遺傳原因,。
存有分歧
但是，遺傳學(xué)家和倫理學(xué)家在醫(yī)生應(yīng)該從患者基因中檢測(cè)何種信息,、多少信息應(yīng)該被告知其家庭,，以及誰應(yīng)該擁有和控制這些基因數(shù)據(jù)等議題上存在分歧。新生兒基因項(xiàng)目是有爭(zhēng)議的,，激進(jìn)分子認(rèn)為父母并沒有被適當(dāng)?shù)馗嬷嘘P(guān)測(cè)試和研究使用情況等信息,，一些州要求銷毀項(xiàng)目收集的血斑樣品。
“測(cè)序新生兒基因會(huì)有極大的危險(xiǎn)性,，出了問題他們不會(huì)表達(dá),，父母也不知道他們?yōu)樽约骸⒑⒆蛹捌湮磥?，以及彼此的關(guān)系,，打開了一個(gè)怎樣的潘多拉盒子?！泵髂崽K達(dá)州公民健康自由會(huì)議主席,、聯(lián)合創(chuàng)立者Twila Brase說。
她指出,，與現(xiàn)行的篩查相比,，這種基因測(cè)序篩查需要更多的條件，并且會(huì)出現(xiàn)更多假陽性結(jié)果,，而所有結(jié)果都會(huì)對(duì)嬰兒家庭產(chǎn)生深刻影響——即使孩子永遠(yuǎn)不會(huì)生病,。
新項(xiàng)目的行政人員則表示，這樣的倫理關(guān)注是最新基金研究的一個(gè)催化劑,?！爱?dāng)你談?wù)撘粋€(gè)在一部分人中被廣泛進(jìn)行，以及在一個(gè)完全沒有能力提供個(gè)人同意的嬰兒身上進(jìn)行的試驗(yàn)時(shí),，倫理,、法律和社會(huì)意愿的重要性就不斷增大，而這些也是研究的本質(zhì)部分之一,?！盙uttmacher說。
而這些考量事宜的核心部分存在一個(gè)問題：醫(yī)生將向嬰兒的家庭透露何種遺傳信息,？?jī)H與兒童疾病有關(guān)的,，還是能夠暗示兒童未來健康的更廣泛結(jié)果,？
早在今年3月，醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)學(xué)院（ACMG）就建議,，醫(yī)生一旦調(diào)查了患者的基因——這些患者接受了臨床測(cè)序,，以識(shí)別57種與健康有關(guān)的基因發(fā)生的突變，不論他們最初的測(cè)序理由是什么,，最終都應(yīng)將相關(guān)結(jié)果反饋給患者,。
馬薩諸塞州布萊根婦女醫(yī)院遺傳學(xué)家Robert Green也是發(fā)布這些建議的相關(guān)小組的一員，同時(shí)他也是新計(jì)劃中使用項(xiàng)目基金,，檢驗(yàn)480個(gè)基因的研究小組中的成員,。這數(shù)百個(gè)基因一半來自健康嬰兒，一半取自新生兒重癥監(jiān)護(hù)室中的患病嬰兒,。他們將這些新生兒分為兩組,，一組將接受常規(guī)新生兒篩檢，另一組同時(shí)還將接受基因測(cè)序,。
在未來數(shù)年里,，研究人員將與父母和醫(yī)生分享結(jié)果，其中包括增加未來疾病風(fēng)險(xiǎn)的基因,，然后研究這些信息如何影響兒童的醫(yī)療護(hù)理,。國立兒童健康與人類發(fā)展研究所項(xiàng)目負(fù)責(zé)人Tiina Urv表示，NIH希望能了解“父母的感受如何,、他們的想法是什么,、他們想知道哪些結(jié)論，以及他們能理解多少”,。
未來健康風(fēng)險(xiǎn)線索
其他研究人員則計(jì)劃遵循ACMG建議的精神,。北卡羅來納大學(xué)的Cynthia Powell將率領(lǐng)一個(gè)研究小組，報(bào)告與嬰兒診斷有關(guān)的基因缺陷,。該研究小組告知父母有關(guān)基因突變的信息，包括那些被列在ACMG清單上,、可能與孩子的診斷不相符但或許是“醫(yī)學(xué)上可操作的”信息——例如一個(gè)可能在童年時(shí)代出現(xiàn)的癌癥因素,，如果發(fā)現(xiàn)得早，能夠預(yù)防或治療,。
Powell研究小組還將讓父母選擇找出有關(guān)成年時(shí)期因素的信息,，并制作一個(gè)遺傳結(jié)果圖表，其中包括成年型,、致命的和無法醫(yī)治的問題,，例如阿爾茨海默氏癥?！霸谛哼z傳科,，我們關(guān)心的通常是,，未成年人的預(yù)測(cè)性基因測(cè)試，但是剝奪了兒童知曉基因信息的權(quán)利,，尤其是直到成年才顯現(xiàn)出的一些疾病因素,。”她說,。
但是包括密蘇里州兒童醫(yī)院遺傳學(xué)家Stephen Kingsmore在內(nèi)的其他一些遺傳學(xué)家,，對(duì)ACMG的建議表示懷疑?！氨仨殲橹匕Y新生兒或已經(jīng)走到生命盡頭的人,，報(bào)告未來的癌癥征候風(fēng)險(xiǎn)是極為可笑的?！盞ingsmore在刊登于《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一篇評(píng)論文章中提到,。他預(yù)計(jì)，在美國一般人口中,，要檢驗(yàn)ACMG提議的基因,，結(jié)果將是，每個(gè)真陽性伴隨著20個(gè)假陽性,。
Kingsmore研究小組接受了一個(gè)項(xiàng)目基金,，去測(cè)試500個(gè)患病新生兒的基因，并發(fā)展一個(gè)測(cè)序試驗(yàn),，在24小時(shí)內(nèi)診斷出嬰兒的病因,。該研究小組將首先尋找與患兒癥狀有關(guān)的基因突變。然后,，如果沒有得到任何結(jié)論,，Kingsmore及同事將檢查致病變體的全部基因。他提到,，該小組也會(huì)考慮研究根據(jù)ACMG的指導(dǎo)方針,，如何遞交家庭和醫(yī)生的觀察結(jié)果。
不過迄今為止,，接受基金的研究團(tuán)隊(duì)都沒有考慮給嬰兒的家庭那些未加工的基因序列數(shù)據(jù),。這些數(shù)據(jù)將允許家庭尋找自己的相關(guān)解釋，或保存它,，以便到孩子長(zhǎng)大時(shí),，或研究人員對(duì)基因如何影響健康和疾病更加了解時(shí)，重新進(jìn)行分析,。
加利福尼亞大學(xué)舊金山分校遺傳學(xué)家Robert Nussbaum表示,，在通過實(shí)驗(yàn)證明其有用性之前，考慮發(fā)布原始數(shù)據(jù)為時(shí)尚早,?！斑@樣有些迫不及待,。”他說,。Nussbaum領(lǐng)銜的研究小組將檢測(cè),，在發(fā)現(xiàn)一些免疫和藥物代謝疾病方面，基因測(cè)序是否比傳統(tǒng)篩查更有效,。
另外,，鑒于新生兒基因的敏感特質(zhì)，NIH將不要求研究人員提交測(cè)序數(shù)據(jù)到一個(gè)共享研究數(shù)據(jù)庫中,。（張章）
