小鼠睡眠期間,神經(jīng)細胞之間充滿液體的通道會擴張,并將垃圾物質(zhì)清出,。圖片來源:Jeff Iliff
自從人類開始進化之后的每一個夜晚,我們可能都在犯著一個危險的錯誤,。盡管人類曾經(jīng)一度面臨被大型食肉動物吃掉的威脅,,而且尋找食物、積累財富或者繁衍后代等需要大量時間,,但我們總是不會忘了睡覺,。
長時間以來,科學(xué)家一直在猜測為何人類將生命中1/3的時間用于睡眠,,但始終沒有具體的數(shù)據(jù)支持特定理論?,F(xiàn)在,新的證據(jù)證明了一個長期的假說:睡眠期間,,大腦會進行自我清理,。
大多數(shù)生理學(xué)家認為,睡眠有著許多不同目的,從記憶鞏固到代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié),。像呼吸,、進食等生理功能的“核心”目的很容易理解,但是,,科學(xué)家從未就睡眠的原始目的達成一致,。美國紐約羅切斯特大學(xué)的Maiken Nedergaard和同事們進行的新研究,為波士頓哈佛醫(yī)學(xué)院睡眠研究員Charles Czeisler提供了“首個分子層面的直接實驗數(shù)據(jù)”,,可以用來了解睡眠的基本目的:清理大腦中的有毒代謝產(chǎn)物,。
賓夕法尼亞大學(xué)睡眠研究人員David Dinges認為,10月17日發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這項新研究“符合一個長期存在的觀點:睡眠的作用是修復(fù),,一些東西被還原或者清除”,。該研究建立在Nedergaard最近的發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ)上。去年夏天,,Nedergaard在《科學(xué)—轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志中描述了一個微觀的,、充滿液體的通道網(wǎng)絡(luò)可以清除大腦毒素,就像淋巴系統(tǒng)從身體其他部位清除代謝廢物一樣,。不過,,該網(wǎng)絡(luò)并不攜帶淋巴,而是運輸含有廢物的腦脊液(CSF),。Nedergaard將其命名為“類淋巴系統(tǒng)”,,在該系統(tǒng)被發(fā)現(xiàn)之前,人們所知道的大腦處理細胞垃圾的唯一方式是在細胞內(nèi)部分解和回收利用,。
在最初的研究中,,Nedergaard的團隊發(fā)現(xiàn),大腦的非神經(jīng)細胞——神經(jīng)膠質(zhì)控制著CSF通過其細胞膜中的通道流動,?!叭绻覀?nèi)サ羯窠?jīng)膠質(zhì)細胞中的通道,流動會停止,?!盢edergaard說。
由于運輸液體通過細胞膜需要大量能量,,Nedergaard及其團隊預(yù)測,,大腦并不能同時完成清理和處理感覺信息的工作,于是他們決定測試睡眠期間類淋巴系統(tǒng)的活動是否會改變,。該研究的第一作者Lulu Xie在接下來的兩年中訓(xùn)練小鼠放松和睡眠,,并在雙光子顯微鏡(可以使染色物質(zhì)通過活組織的運動成像)下觀察。
Xie會觀察小鼠的腦活動,,一旦發(fā)現(xiàn)其進入睡眠狀態(tài),,她便將綠色染料通過小鼠頸部一個像導(dǎo)管的設(shè)備注入到CSF中,。半小時后,她通過觸摸小鼠尾部使其清醒,,并注入紅色染料,,雙光子顯微鏡可以很容易地辨別這兩種染料。Nedergaard稱,,通過追蹤整個大腦中的紅色和綠色染料,,其團隊發(fā)現(xiàn)在睡眠期間,大量CSF流入大腦,,但是在清醒狀態(tài)時卻不會。
對小鼠清醒和睡眠時神經(jīng)細胞間空隙大小的對比發(fā)現(xiàn),,睡眠時運載CSF的神經(jīng)膠質(zhì)細胞通道會擴張60%,。研究團隊還將作標記的β淀粉樣蛋白注入到睡眠小鼠和清醒小鼠的大腦中,進而發(fā)現(xiàn)睡眠期間,,CSF會很快地將這些“垃圾”清除到細胞外兩次——“就像一個洗碗工”,,Nedergaard這樣形容。她說,,這些蛋白質(zhì)可以在細胞內(nèi)聚合為致病性斑塊,,而且與阿爾茨海默氏癥相關(guān)。
Nedergaard指出,,很多神經(jīng)疾病——從阿爾茨海默氏癥到中風(fēng)和癡呆——都與睡眠障礙有關(guān),。研究表明,睡眠不足會使毒素累積,,導(dǎo)致大腦損傷,,這也是原因之一?!斑@可能會引起那些在夜間工作的輪班工作者的討論,,”Nedergaard預(yù)測道,“如果你不能保證睡眠,,大腦可能會受到損傷,。”
然而,,一個未知的問題是清除廢物的需要是否會積極地調(diào)節(jié)睡眠——也就是說,,代謝副產(chǎn)物的形成是否會使我們感到困意。研究人員還希望知道在睡眠期間,,充滿液體的通道如何改變形狀,,以及清除廢物是否真的能改善神經(jīng)功能。
其他研究人員也不確定清理功能是否為睡眠唯一的核心功能,。英國薩里大學(xué)的睡眠科學(xué)家Derk-Jan Dijk稱,,在睡眠的功能中,,沒有一個可以主導(dǎo)其他所有?!八呖赡苡泻芏喙δ?。”他說,,就像周末可以用來購物,、社交和打掃房子一樣。
不過,,Czeisler表示,,由于Nedergaard和她的同事已經(jīng)確定了小鼠會在夜間清理大腦,科學(xué)家可以繼續(xù)研究是否所有物種都是如此,,及其程度如何,。“人們可以想象,,不同物種的睡眠功能會進行不同方式的進化,,以適應(yīng)不同習(xí)性。不過研究會讓我們了解,,不同物種的睡眠功能是否相同,。”(張冬冬)