最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新
科技日報訊 (通訊員萬霞 陳軍 記者劉志偉)華中科技大學生命學院教授劉靜宇,、姚鏡,,與中國醫(yī)學科學院基礎醫(yī)學研究所教授張學合作,,成功揭示家族性發(fā)作性疼痛疾病的致病原因。相關成果近日在線發(fā)表于國際著名學術期刊《美國人類遺傳學雜志》,。
疼痛是人體在受到各種傷害性刺激時所產生的感覺,,過度的傷害性刺激不但會引起強烈的疼痛感覺,還會導致機體生理功能紊亂甚至休克,,目前世界上有10%的人忍受著疼痛的折磨,。疼痛致病原因十分復雜,已發(fā)現(xiàn)多個疼痛致病基因,,但因疼痛的類型多樣化,,存在著遺傳異質性。
該合作團隊應用先進的全外顯子測序技術,,在兩個大的中國發(fā)作性疼痛家系中發(fā)現(xiàn)SCN11A基因上存在2個錯義突變,,通過家系內共分離分析、1021例大樣本正常對照驗證等,,結合SCN11A基因功能研究,,最終成功發(fā)現(xiàn)并克隆了人類疼痛疾病的又一個致病基因SCN11A。
這兩個大的中國發(fā)作性疼痛家系共有28位患者,,兩家系患者的臨床特點類似,。在獲得患者知情同意后,研究人員對兩個家系進行遺傳分析,,排除3個離子通道基因SCN7A,、 SCN10A和TRPA1(它們的獲得功能突變可以導致類似的神經性發(fā)作性疼痛)是導致這兩個家系患者的發(fā)病原因。利用全基因組微衛(wèi)星標記將這兩個家系的致病基因鎖定在3號染色體(3p22.3—p21.32)上,,進一步利用全外顯子測序技術對第一個家系的一位患者測序,,分析發(fā)現(xiàn)定位區(qū)段中SCN11A發(fā)生一個錯義突變,隨即對第二個家系患者桑格測序,,發(fā)現(xiàn)SCN11A發(fā)生另一個錯義突變,。這兩個突變分別在各自的家系中與疼痛表型共分離,而在1021例家系外正常人群中不存在上述突變,。
劉靜宇表示,,疼痛致病基因SCN11A的成功克隆,拓寬了疼痛的致病基因譜,,為進一步研發(fā)治療疼痛的藥物提供了理論基礎,。