近年來接連被揭穿的藥品丑聞,，不僅暴露了我國臨床研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失等問題，也使得國內(nèi)的臨床研究質(zhì)量和信譽(yù)遭到質(zhì)疑。
■本報(bào)記者 王慶
藥品從研發(fā)到上市要?dú)v經(jīng)臨床前的毒理和藥理研究,、臨床研究的I期、II期,、III期試驗(yàn)等多個(gè)階段,。其中，作用在人體上的臨床研究,，是保證藥品安全有效的重要步驟,。
然而，近年來接連被揭穿的藥品丑聞,，不僅暴露了我國臨床研究試驗(yàn)數(shù)據(jù)缺失等問題,，也使得國內(nèi)的臨床研究質(zhì)量和信譽(yù)遭到質(zhì)疑。
在近日舉辦的“第一屆臨床研究質(zhì)量（過程控制）學(xué)術(shù)研討會(huì)”上,，來自政府監(jiān)管機(jī)構(gòu),、藥企和醫(yī)院等方面的業(yè)內(nèi)人士對(duì)上述問題展開熱議。
“如果數(shù)據(jù)的真實(shí)性和質(zhì)量無法保證,，審評(píng)無異于是在做無用功,，這會(huì)給患者帶來災(zāi)難性后果?！眹沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心主任張培培不無感慨地表示,。
對(duì)于如何加強(qiáng)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制，多位業(yè)內(nèi)人士指出,，增加透明度,，訴諸社會(huì)力量，引入第三方稽查機(jī)構(gòu)或可助解當(dāng)前的“失控”難題,。
“失真”的試驗(yàn)數(shù)據(jù)
規(guī)范嚴(yán)謹(jǐn),、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗(yàn)，是藥品上市前的一道安全屏障,。
“所有的藥物能夠上市都是通過在人體上進(jìn)行的臨床試驗(yàn)做出來的,，這是藥品開發(fā)的必經(jīng)之路,。”國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品注冊(cè)司研究監(jiān)督處處長李金菊說,。
但我國臨床研究質(zhì)量卻存在諸多問題,。
藥物信息協(xié)會(huì)（DIA）中國區(qū)顧問委員會(huì)主席徐寧指出，從他掌握的質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)來看,，重要文件不完整,、缺失和錯(cuò)誤是最常見的問題，其中包括臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的缺失和錯(cuò)誤等問題,。此外,，研究人員的培訓(xùn)記錄、交接過程,、藥品管理,、倫理審批等都存在問題。
甚至,，我國臨床研究人員還對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行更改和造假,。
今年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）披露,，由百時(shí)美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班,，中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范的證據(jù)”,。
事實(shí)上,，我國在相當(dāng)長一段時(shí)期并無臨床試驗(yàn)的概念。試行版藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）在1999年參考世界衛(wèi)生組織的標(biāo)準(zhǔn)才得以建立,。2003年,，原國家食品藥品監(jiān)督管理局又對(duì)該規(guī)范進(jìn)行了修訂。
好景不長,，2007年,，隨著時(shí)任原國家食品藥品監(jiān)督管理局局長鄭筱萸等一批藥監(jiān)官員落馬。我國藥品質(zhì)量安全遭遇一場前所未有的信任危機(jī),。
質(zhì)控缺失背后
“鄭筱萸時(shí)代”落幕后,，我國開始對(duì)新藥的審批收緊，審批數(shù)量大幅下降,。然而，這并未改變新藥臨床研究質(zhì)量控制問題的根本,。
“是執(zhí)行環(huán)節(jié)被打了折扣,。”北京經(jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理蔡緒柳一針見血地指出,。
和美國相比,，我國藥品審評(píng)中心人員編制少,，審評(píng)項(xiàng)目多。
據(jù)了解,，美國FDA的人員有數(shù)千人之多,，而我國藥監(jiān)局評(píng)審中心僅有上百人，數(shù)十個(gè)專家,，涉及數(shù)據(jù)審核的數(shù)據(jù)部人員更是屈指可數(shù),。即使在新藥審批申請(qǐng)大幅下降的2012年，他們?nèi)孕枰鎸?duì)將近7000個(gè)新藥申請(qǐng),。
“美國FDA的藥品評(píng)審是漏斗型,，寬進(jìn)嚴(yán)出，對(duì)新藥上市的把控非常嚴(yán)格,，而我國的藥品評(píng)審是桶狀,，能進(jìn)的基本都能出?！辈叹w柳表示,，因?yàn)槲覈R床試驗(yàn)數(shù)據(jù)中推理得來的多，造成部分失真,。
而在臨床試驗(yàn)的具體操作層面,，中國外商投資企業(yè)協(xié)會(huì)藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會(huì)副會(huì)長卓永清曾透露，在一些臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu),，某些學(xué)科領(lǐng)域大腕,，把臨床試驗(yàn)的項(xiàng)目接下來，基本都會(huì)讓下面的年輕醫(yī)生來管,，然后一兩個(gè)星期團(tuán)隊(duì)碰一次頭,。但有時(shí)候醫(yī)生太忙，碰頭會(huì)開得不是特別頻繁,，試驗(yàn)的質(zhì)量就可能會(huì)有問題,。
北京協(xié)和醫(yī)院教授單淵東發(fā)現(xiàn)，很多臨床醫(yī)生等研究者會(huì)將大量的臨床試驗(yàn)工作交給CRO（新藥研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)）來做,。
對(duì)于這一現(xiàn)象,，單淵東直言：“研究者和臨床醫(yī)生究竟做什么？搞不好就是提供一個(gè)場所,，提供一個(gè)牌子,，成為一個(gè)空殼。所以我有一些擔(dān)心,。臨床研究者對(duì)一個(gè)項(xiàng)目付出了多少,，知道多少，方案有沒有認(rèn)真看過，有沒有深入地參與討論,？”
增加透明度
對(duì)于上述亂象,，業(yè)內(nèi)人士紛紛呼吁增加藥品臨床研究的透明度。
2013年9月,，為加強(qiáng)藥物臨床試驗(yàn)監(jiān)督管理,，推進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)信息公開透明，保護(hù)受試者的權(quán)益與安全,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了第28號(hào)公告,，要求開展藥物臨床試驗(yàn)信息的登記與公示工作。
藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示記錄將與藥品技術(shù)審評(píng)和監(jiān)督檢查工作關(guān)聯(lián),，公眾可以通過信息平臺(tái)查詢?cè)谖覈_展的藥物臨床試驗(yàn)公示信息,，了解并促進(jìn)藥物臨床試驗(yàn)規(guī)范化，發(fā)揮社會(huì)監(jiān)督作用,。
此外,，張培培表示，目前藥監(jiān)部門的人數(shù)和能力還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足臨床試驗(yàn)稽查的要求,，因此訴諸社會(huì)力量,，引入第三方稽查機(jī)構(gòu)也成為了國家正在考量的解決方案。
中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì)副會(huì)長郭云沛解釋道,，臨床研究的第三方稽查公司在中國尚屬新生事物,。“第三方稽查”相當(dāng)于建筑工程中的“監(jiān)理”角色,。
據(jù)了解,，第三方稽查公司會(huì)對(duì)臨床研究方案進(jìn)行把控，幫助其獲取真實(shí)全面的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),，同時(shí)評(píng)估和管理新藥投資風(fēng)險(xiǎn),。“監(jiān)理”會(huì)從臨床試驗(yàn)的基層,，即受試者和醫(yī)生層面就開始介入,，通過對(duì)基層數(shù)據(jù)記錄和報(bào)表進(jìn)行現(xiàn)場核實(shí)和分析，找出問題,、分析問題,，撰寫稽查報(bào)告，在投資方和研究者之間扮演著重要角色,。
蔡緒柳分析道,，目前藥監(jiān)局批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的新藥有8400多個(gè)，其中約4000個(gè)新藥需要臨床試驗(yàn)稽查,，平均每個(gè)新藥稽查費(fèi)用大概是40萬元,，那么這4000個(gè)新藥就需要16億元,。
由此，在業(yè)內(nèi)人士看來,，我國臨床研究質(zhì)量的加強(qiáng)或?qū)⒋呱?nbsp;“第三方稽查”的巨大市場。
