近年來接連被揭穿的藥品丑聞,，不僅暴露了我國臨床研究試驗數(shù)據(jù)缺失等問題,，也使得國內(nèi)的臨床研究質量和信譽遭到質疑。
■本報記者 王慶
藥品從研發(fā)到上市要歷經(jīng)臨床前的毒理和藥理研究,、臨床研究的I期,、II期、III期試驗等多個階段,。其中，作用在人體上的臨床研究,，是保證藥品安全有效的重要步驟,。
然而，近年來接連被揭穿的藥品丑聞,，不僅暴露了我國臨床研究試驗數(shù)據(jù)缺失等問題,，也使得國內(nèi)的臨床研究質量和信譽遭到質疑。
在近日舉辦的“第一屆臨床研究質量（過程控制）學術研討會”上,，來自政府監(jiān)管機構,、藥企和醫(yī)院等方面的業(yè)內(nèi)人士對上述問題展開熱議。
“如果數(shù)據(jù)的真實性和質量無法保證,，審評無異于是在做無用功,，這會給患者帶來災難性后果?！眹沂称匪幤繁O(jiān)督管理總局藥品審評中心主任張培培不無感慨地表示,。
對于如何加強臨床試驗質量控制，多位業(yè)內(nèi)人士指出,，增加透明度,，訴諸社會力量，引入第三方稽查機構或可助解當前的“失控”難題,。
“失真”的試驗數(shù)據(jù)
規(guī)范嚴謹,、數(shù)據(jù)可靠的臨床試驗，是藥品上市前的一道安全屏障。
“所有的藥物能夠上市都是通過在人體上進行的臨床試驗做出來的,，這是藥品開發(fā)的必經(jīng)之路,。”國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品注冊司研究監(jiān)督處處長李金菊說,。
但我國臨床研究質量卻存在諸多問題,。
藥物信息協(xié)會（DIA）中國區(qū)顧問委員會主席徐寧指出，從他掌握的質控數(shù)據(jù)來看,，重要文件不完整,、缺失和錯誤是最常見的問題，其中包括臨床試驗原始數(shù)據(jù)的缺失和錯誤等問題,。此外,，研究人員的培訓記錄、交接過程,、藥品管理,、倫理審批等都存在問題。
甚至,，我國臨床研究人員還對數(shù)據(jù)進行更改和造假,。
今年6月，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）披露,，由百時美施貴寶和輝瑞聯(lián)合研發(fā)的新藥阿哌沙班,，中國一位臨床研究中心管理人員和另一位監(jiān)察員“更改了原始記錄，掩蓋了違反臨床研究質量管理規(guī)范的證據(jù)”,。
事實上,，我國在相當長一段時期并無臨床試驗的概念。試行版藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP）在1999年參考世界衛(wèi)生組織的標準才得以建立,。2003年,，原國家食品藥品監(jiān)督管理局又對該規(guī)范進行了修訂。
好景不長,，2007年,，隨著時任原國家食品藥品監(jiān)督管理局局長鄭筱萸等一批藥監(jiān)官員落馬。我國藥品質量安全遭遇一場前所未有的信任危機,。
質控缺失背后
“鄭筱萸時代”落幕后,，我國開始對新藥的審批收緊，審批數(shù)量大幅下降,。然而,，這并未改變新藥臨床研究質量控制問題的根本。
“是執(zhí)行環(huán)節(jié)被打了折扣,?！北本┙?jīng)緯傳奇醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理蔡緒柳一針見血地指出,。
和美國相比，我國藥品審評中心人員編制少,，審評項目多,。
據(jù)了解，美國FDA的人員有數(shù)千人之多,，而我國藥監(jiān)局評審中心僅有上百人,，數(shù)十個專家，涉及數(shù)據(jù)審核的數(shù)據(jù)部人員更是屈指可數(shù),。即使在新藥審批申請大幅下降的2012年,，他們?nèi)孕枰鎸⒔?000個新藥申請。
“美國FDA的藥品評審是漏斗型,，寬進嚴出,，對新藥上市的把控非常嚴格，而我國的藥品評審是桶狀,，能進的基本都能出,。”蔡緒柳表示,，因為我國臨床試驗數(shù)據(jù)中推理得來的多,，造成部分失真。
而在臨床試驗的具體操作層面,，中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會副會長卓永清曾透露,，在一些臨床試驗機構，某些學科領域大腕,，把臨床試驗的項目接下來，基本都會讓下面的年輕醫(yī)生來管,，然后一兩個星期團隊碰一次頭,。但有時候醫(yī)生太忙，碰頭會開得不是特別頻繁,，試驗的質量就可能會有問題,。
北京協(xié)和醫(yī)院教授單淵東發(fā)現(xiàn)，很多臨床醫(yī)生等研究者會將大量的臨床試驗工作交給CRO（新藥研發(fā)服務機構）來做,。
對于這一現(xiàn)象,，單淵東直言：“研究者和臨床醫(yī)生究竟做什么？搞不好就是提供一個場所,，提供一個牌子,，成為一個空殼。所以我有一些擔心,。臨床研究者對一個項目付出了多少,，知道多少,，方案有沒有認真看過，有沒有深入地參與討論,？”
增加透明度
對于上述亂象,，業(yè)內(nèi)人士紛紛呼吁增加藥品臨床研究的透明度。
2013年9月,，為加強藥物臨床試驗監(jiān)督管理,，推進藥物臨床試驗信息公開透明，保護受試者的權益與安全,，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了第28號公告,，要求開展藥物臨床試驗信息的登記與公示工作。
藥物臨床試驗登記與信息公示記錄將與藥品技術審評和監(jiān)督檢查工作關聯(lián),，公眾可以通過信息平臺查詢在我國開展的藥物臨床試驗公示信息,，了解并促進藥物臨床試驗規(guī)范化，發(fā)揮社會監(jiān)督作用,。
此外,，張培培表示，目前藥監(jiān)部門的人數(shù)和能力還遠遠不能滿足臨床試驗稽查的要求,，因此訴諸社會力量,，引入第三方稽查機構也成為了國家正在考量的解決方案。
中國醫(yī)藥質量管理協(xié)會副會長郭云沛解釋道,，臨床研究的第三方稽查公司在中國尚屬新生事物,。“第三方稽查”相當于建筑工程中的“監(jiān)理”角色,。
據(jù)了解,，第三方稽查公司會對臨床研究方案進行把控，幫助其獲取真實全面的臨床試驗數(shù)據(jù),，同時評估和管理新藥投資風險,。“監(jiān)理”會從臨床試驗的基層,，即受試者和醫(yī)生層面就開始介入,，通過對基層數(shù)據(jù)記錄和報表進行現(xiàn)場核實和分析，找出問題,、分析問題,，撰寫稽查報告，在投資方和研究者之間扮演著重要角色,。
蔡緒柳分析道,，目前藥監(jiān)局批準進行臨床試驗的新藥有8400多個，其中約4000個新藥需要臨床試驗稽查,，平均每個新藥稽查費用大概是40萬元,，那么這4000個新藥就需要16億元,。
由此，在業(yè)內(nèi)人士看來,，我國臨床研究質量的加強或將催生 “第三方稽查”的巨大市場,。
