隨著研究的深入,,研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質泛素化調節(jié)是一個可逆的過程,。細胞內存在多種去泛素化酶,該酶能催化水解泛素羧基末端多肽鏈連接,,起到去泛素化的作用,,對蛋白質降解進行反向調節(jié),從而影響蛋白質和細胞的功能,。細胞內蛋白質泛素化和去泛素化調節(jié)的動態(tài)平衡參與了細胞生命活動的調節(jié),,包括細胞的代謝、分化,、增殖等,,還能選擇性地降解或穩(wěn)定癌基因、抑癌基因的產物,、激活物或抑制物,、凋亡調控蛋白等,達到調控細胞突變和腫瘤發(fā)生的目的,。
這項研究由復旦大學附屬中山醫(yī)院消化科主任沈錫中教授課題組完成,,沈錫中教授早年師從我國著名消化病專家江紹基院士、蕭樹東教授,,1995年獲醫(yī)學博士學位,,之后曾在香港大學醫(yī)學院進修胃腸病。目前主持863課題,、國家自然科學基金等多項研究工作,。
肝癌是影響人類健康最常見的惡性腫瘤之一,但對肝癌發(fā)病機制的研究尚處于初級階段,,因此,,探索肝癌發(fā)病的分子機制對于攻克肝癌具有重要意義。
已知研究表明,,泛素是一個由76個氨基酸組成的高度保守的小分子蛋白,,依賴泛素的蛋白質降解途徑可以選擇性地降解細胞內的蛋白質,是一條重要的非溶酶體蛋白降解途徑,,該途徑的發(fā)現(xiàn)獲得了2004年諾貝爾化學獎,。
沈錫中教授等對一種去泛素化酶?D?D泛素羧基末端水解酶家族(UCHs) 在惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及預后中的作用進行了綜述,。該綜述首次從家族成員,、生物學功能、參與的信號通路等方面對UCH家族進行了全面,、深入的闡述,。
這一綜述明確了UCH家族在惡性腫瘤中的作用,,同時指出對其在惡性腫瘤中分子機制方面的研究尚處于起步階段,并提出了許多有價值的建議和假設,,為該領域的深入研究指明了方向,。