隨著研究的深入,,研究人員發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)泛素化調(diào)節(jié)是一個可逆的過程,。細胞內(nèi)存在多種去泛素化酶,該酶能催化水解泛素羧基末端多肽鏈連接,,起到去泛素化的作用,,對蛋白質(zhì)降解進行反向調(diào)節(jié),從而影響蛋白質(zhì)和細胞的功能,。細胞內(nèi)蛋白質(zhì)泛素化和去泛素化調(diào)節(jié)的動態(tài)平衡參與了細胞生命活動的調(diào)節(jié),,包括細胞的代謝、分化,、增殖等,,還能選擇性地降解或穩(wěn)定癌基因、抑癌基因的產(chǎn)物,、激活物或抑制物,、凋亡調(diào)控蛋白等,達到調(diào)控細胞突變和腫瘤發(fā)生的目的,。
這項研究由復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院消化科主任沈錫中教授課題組完成,,沈錫中教授早年師從我國著名消化病專家江紹基院士、蕭樹東教授,,1995年獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位,,之后曾在香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院進修胃腸病,。目前主持863課題、國家自然科學(xué)基金等多項研究工作,。
肝癌是影響人類健康最常見的惡性腫瘤之一,,但對肝癌發(fā)病機制的研究尚處于初級階段,因此,,探索肝癌發(fā)病的分子機制對于攻克肝癌具有重要意義,。
已知研究表明,泛素是一個由76個氨基酸組成的高度保守的小分子蛋白,,依賴泛素的蛋白質(zhì)降解途徑可以選擇性地降解細胞內(nèi)的蛋白質(zhì),,是一條重要的非溶酶體蛋白降解途徑,該途徑的發(fā)現(xiàn)獲得了2004年諾貝爾化學(xué)獎,。
沈錫中教授等對一種去泛素化酶?D?D泛素羧基末端水解酶家族(UCHs) 在惡性腫瘤發(fā)生,、發(fā)展及預(yù)后中的作用進行了綜述。該綜述首次從家族成員,、生物學(xué)功能,、參與的信號通路等方面對UCH家族進行了全面、深入的闡述,。
這一綜述明確了UCH家族在惡性腫瘤中的作用,,同時指出對其在惡性腫瘤中分子機制方面的研究尚處于起步階段,并提出了許多有價值的建議和假設(shè),,為該領(lǐng)域的深入研究指明了方向,。