隨著藥用輔料及包材進(jìn)入“后審批時(shí)代”，更需要借助多方監(jiān)管來逐漸加強(qiáng)對(duì)輔料,、包材等產(chǎn)品的技術(shù)要求,。
■本報(bào)見習(xí)記者 趙廣立
一片藥中往往有五六種輔料，當(dāng)我們通過口服,、注射等途徑攝入藥物時(shí),，除了獲得藥物有效成分外，同時(shí)有若干種藥物輔料進(jìn)入我們體內(nèi),。
根據(jù)我國《藥品管理法》規(guī)定,，輔料是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑、附加劑,。除了賦形,、充當(dāng)載體、提高藥品穩(wěn)定性外,，藥物輔料還具有增溶,、助溶、緩控釋等重要功能,。同時(shí)它們也是可能會(huì)影響到藥品質(zhì)量,、安全性和有效性的重要成分。
在日前召開的2013中華全國工商聯(lián)醫(yī)藥業(yè)商會(huì)第二屆質(zhì)量論壇上,，葵花藥業(yè)集團(tuán)董事長關(guān)彥斌表示,，包裝材料直接接觸藥品，輔料在制劑中含量占比最高,，無不關(guān)乎藥品質(zhì)量及病患用藥安全,，加強(qiáng)對(duì)藥用輔料和包材的管理，是保證藥品質(zhì)量極為重要的環(huán)節(jié),。
中國食品藥品檢定研究院包裝材料與藥用輔料檢定所所長孫會(huì)敏指出,，在我國簡化行政審批的改革要求下,，藥用輔料及包材的注冊(cè)審批制度也將逐步取消。進(jìn)入“后審批時(shí)代”,，對(duì)輔料,、包材等產(chǎn)品的技術(shù)要求更要借助多方監(jiān)管來逐漸加強(qiáng)。
監(jiān)管難言規(guī)范
“對(duì)任何藥品,，都應(yīng)該從其活性成分,、工藝、輔料,、包材這些源頭上控制質(zhì)量，缺一不可,?！睂O會(huì)敏說，“藥品質(zhì)量類似木桶理論,，如果有一個(gè)短板,，就可能出現(xiàn)不可預(yù)知的后果?！?
孫會(huì)敏表示,，近年來從“齊二藥”事件到力百汀塑化劑事件，再到“毒膠囊”事件,，藥用輔料引起的藥品質(zhì)量安全問題頻發(fā),，其背后是藥用輔料包材質(zhì)量監(jiān)管的繁雜和難以規(guī)范。
“現(xiàn)在常用的輔料有500多個(gè),，全部算起來有1500個(gè),。僅按在制劑中的作用分類就有66種?！睂O會(huì)敏指出,，現(xiàn)在的問題是“法律法規(guī)不夠健全，標(biāo)準(zhǔn)很少”：對(duì)輔料有明確標(biāo)準(zhǔn)的,，新版規(guī)范中將有300多個(gè)——這已經(jīng)比現(xiàn)有的規(guī)范多了一倍,。
除此之外，孫會(huì)敏認(rèn)為,，不同輔料的單獨(dú)審批制度也存在潛在的問題,。“分離的審批會(huì)造成互不搭界,，這個(gè)輔料合不合適,，與藥品的相容性怎么樣，這些問題無法回答,?！?
輔料的注冊(cè)程序也存在一些缺陷,。孫會(huì)敏舉例說，可用作非腸道給藥藥劑賦形劑的“吐溫-80”,，每公斤價(jià)格貴則上萬,，便宜的才幾十塊錢，如此懸殊的差別竟同時(shí)出現(xiàn)在市場,，難免讓人不擔(dān)心其質(zhì)量問題,。
同時(shí)，由于輔料的給藥途徑和劑量都會(huì)影響藥品安全性,，這都需要專業(yè)人員進(jìn)行控制和監(jiān)管,，而現(xiàn)有的專業(yè)人員難以滿足需要。
孫會(huì)敏認(rèn)為這些問題的根本出在輔料市場上,。目前國外輔料產(chǎn)值占到藥品的1/5,，國內(nèi)僅占3%~5%?！八幬镏苿╇x開輔料幾乎無法存在,，而國內(nèi)輔料產(chǎn)品附加值過低，難以形成太多符合要求的輔料企業(yè),?！?
行業(yè)亂象多監(jiān)管難
“包材也是藥的一部分，像氣霧劑的氣霧劑泵,、罐,，如果離開這兩個(gè)包裝材料，這個(gè)氣霧劑就不存在,?！睂O會(huì)敏介紹說，藥用包材涵蓋塑料,、橡膠,、玻璃、金屬,、陶瓷等材料,，其中塑料材料占到1/3。
據(jù)統(tǒng)計(jì),，中國的輸液量逐年升高,，2011年全國共使用輸液袋（瓶）115億次。
“這么大的使用量肯定會(huì)帶來一些問題,?！睂O會(huì)敏說，與之形成鮮明對(duì)比的是，“包材整個(gè)行業(yè)小,、亂,、散、低,，這些現(xiàn)狀給包材的監(jiān)管帶來一些困難,。”
他以輸液袋為例,，指出包材生產(chǎn)中的亂象重重：輸液袋生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中,，由于大部分采用人工，導(dǎo)致輸液袋滲漏率居高不下,；更有企業(yè)在獲得認(rèn)證許可時(shí)采用的滅菌方式是合乎規(guī)范的,，但在實(shí)際操作中可能“偷梁換柱”。
“曾有一種藥物放進(jìn)膠材的包裝中,，發(fā)生了溶脹,。”孫會(huì)敏強(qiáng)調(diào)說,，相容性是藥包材是否能使用的依據(jù),，“不要認(rèn)為藥包材廠家能夠有一個(gè)合格證,，包材就可以用了,。不是的，一定要做大量的相容性試驗(yàn),?！?
有企業(yè)以包材的穩(wěn)定性試驗(yàn)混同于相容性，來判定包材是否合格,。孫會(huì)敏指出這是不對(duì)的,，因?yàn)橛械陌脑诔Ｒ?guī)條件下，與藥物不相容的現(xiàn)象并不明顯,，而在加速實(shí)驗(yàn)中就變得一覽無余,。 “目前國內(nèi)藥有156家包材廠，400多個(gè)品規(guī),，具備了一定體系,。然而包材和輔料相似，都是有審批,，缺監(jiān)管,。”
環(huán)形監(jiān)管
我國現(xiàn)行的輔料,、包材法律法規(guī)包括《藥品管理法》中對(duì)輔料,、包材的要求和國家藥監(jiān)局（現(xiàn)“國家食品藥品監(jiān)督管理總局”）2005年61號(hào)文《藥用輔料注冊(cè)申報(bào)資料要求》中的具體規(guī)定，但都偏重于“資料要求”，不等同于管理辦法,。
“毒膠囊”事件發(fā)生后,，國家對(duì)輔料包材加強(qiáng)管理，其中212號(hào)文《關(guān)于督促做好企業(yè)藥用明膠和藥用膠囊來源公示的通知》從整個(gè)架構(gòu)體系到具體要求,，全部作了明確規(guī)定,。然而，國家食品藥品監(jiān)督管理總局成立后,，出于精簡審批的精神,，212號(hào)文是否能夠執(zhí)行仍存疑。
孫會(huì)敏介紹說,，212號(hào)文主要思路分兩大類,，高風(fēng)險(xiǎn)的輔料要進(jìn)行注冊(cè)，風(fēng)險(xiǎn)較小的采用DMF（藥品主文件）的管理方式,。DMF主要的原則是“誰生產(chǎn),，誰負(fù)責(zé)；誰使用,，誰負(fù)責(zé),；誰審批，誰負(fù)責(zé)”,。
“（國家總局）不審批怎么監(jiān)管,？我個(gè)人的看法是，212號(hào)文體現(xiàn)的全程監(jiān)管的理念是將來的趨勢(shì),?！睂O會(huì)敏表示，輔料,、包材通過注冊(cè),、DMF管理、GMP監(jiān)督,、用戶監(jiān)督一個(gè)環(huán)形的監(jiān)管模式,，配以日趨完善的標(biāo)準(zhǔn)，可構(gòu)成全面的管理體系,。
“我想下一步的標(biāo)準(zhǔn)和DMF管理是一個(gè)很好的支撐點(diǎn),。”孫會(huì)敏表示,，依靠DMF制度,、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、GMP及市場監(jiān)管等手段保證產(chǎn)品達(dá)到技術(shù)要求,，也是發(fā)揮市場機(jī)制,、精簡行政干預(yù)的要義。
