以P53為靶點(diǎn)的基因治療,，聯(lián)合放射治療顯著增強(qiáng)肝癌的敏感性。第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所腫瘤中心主任王東教授和他的課題組通過18年的理論實(shí)踐研究,，把實(shí)驗(yàn)成果運(yùn)用于臨床，獨(dú)創(chuàng)基因,、放療聯(lián)合治療中晚期肝癌,，把療效從70%提升到85%,，為臨床治療中晚期肝癌提供了一個全新的技術(shù)和方法。近日,，該項(xiàng)研究獲得軍隊(duì)醫(yī)療成果二等獎。

        肝細(xì)胞癌是世界上第5大常見腫瘤,，在癌癥死亡原因中排名第3位，我國是肝癌的高發(fā)國,，肝癌患者占世界肝癌患者的55%,。肝癌切除術(shù)是早期治療的最有效手段,，也是肝癌患者獲得長期生存的最主要途徑,。隨著我國公眾健康意識和先進(jìn)診斷技術(shù)的運(yùn)用,，早期可手術(shù)的肝癌越來越多地被發(fā)現(xiàn)，但大多數(shù)肝癌患者就診時(shí)已屬中晚期,，錯過了手術(shù)治療最佳時(shí)期，肝癌細(xì)胞不僅惡性程度高,，而且由于多藥耐藥等原因?qū)τ谌硇缘膯我恢委煼磻?yīng)性低,。

        1992年，王東攻讀博士,、博士后學(xué)位時(shí),，就致力于基因治療癌癥的研究,。他在基礎(chǔ)研究中，發(fā)現(xiàn)并證實(shí)腫瘤抑制基因P53是目前所知基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中最重要和關(guān)鍵的分子,，通過動物實(shí)驗(yàn)證明了在基因治療肝癌的基礎(chǔ)上，進(jìn)行放射治療敏感性顯著提高,。他的課題組在國內(nèi)率先建立了微波修復(fù)免疫組化方法,，通過分子流行病學(xué)提示了P53基因改變肝細(xì)胞癌的重要特點(diǎn),，明確將P53基因突變區(qū)分為249位密碼子特異型突變和散發(fā)型突變兩種類型，提出了黃曲霉素B1主要引起P53特異型突變,，而乙型肝炎病毒感染在P53散發(fā)型突變中起主要作用的觀點(diǎn)。對乙型肝炎病毒感染和黃曲霉素B1在突變中具有協(xié)同作用理論作出了重要補(bǔ)充,，并通過體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)證明rAd—P53（重組野生型P53腺病毒）聯(lián)合放療能顯著提高肝癌細(xì)胞的放療敏感性,，并且療效高于單獨(dú)的基因治療和單獨(dú)放療,，為臨床提高放療療效提供了循證基礎(chǔ),。

        2004年,，王東的課題組轉(zhuǎn)化基礎(chǔ)研究成果,，在國際上獨(dú)家采用基因、放療聯(lián)合治療肝癌方法并運(yùn)用于臨床治療,。通過6年多、數(shù)百例臨床中晚期肝癌對照治療觀察和研究結(jié)果顯示,，表明了rAd—P53聯(lián)合放療治療肝癌安全有效,，耐受性好,，具有能夠?qū)⒉荒芮谐拇蟾伟┺D(zhuǎn)變?yōu)榭汕谐男「伟撛诘膬?yōu)勢，尤其適用于晚期或難以耐受和拒絕手術(shù)治療的肝癌患者,，為中晚期肝癌患治療帶來美好前景,。