張進安
《紐約時報》的健康專欄曾經(jīng)發(fā)表過這樣一篇文章,，大意是如果想知道某人對胰島素了解多少,，就問他兩個問題：什么是人胰島素？什么是胰島素類似物,？之前嘗試去問一位患有2型糖尿病5年多的糖友時,，這位患者有點發(fā)懵：“人胰島素就是從人體里提取的吧？胰島素類似物是合成的,，模仿人胰島素的,？”像李阿姨這樣顧名思義的患者不在少數(shù)，他們認為人胰島素就是從人體中提取的,，因此是最適合人的,。事實并非如此，人胰島素是通過生物學(xué)合成的,，它的準確名稱應(yīng)該叫做基因重組人胰島素,。那么基因重組人胰島素是不是最適合人的呢？這要從胰島素的發(fā)展歷程講起,。
我們把人胰島素稱為第二代胰島素,，對應(yīng)第一代動物胰島素和第三代胰島素類似物。動物胰島素的提取成功使得糖尿病不再是不治之癥,。但動物胰島素在結(jié)構(gòu)上與人的胰島素相差數(shù)個氨基酸,。1987年,，第二代胰島素基因重組人胰島素問世。因為它與人體分泌胰島素氨基酸序列相同,。不過,，重組人胰島素與人體自身分泌的胰島素在發(fā)揮效能方面仍有差別。產(chǎn)生這個差別的原因是人胰島素在皮下注射后需要一個解離,、吸收的延遲過程才能進入血液,，進而起效。正常人的胰島素分泌是按需給胰島素,，包括基礎(chǔ)狀態(tài)時的小劑量持續(xù)分泌和餐時的迅速分泌,。進餐后，胰島迅速大量釋放胰島素,，以配合進餐過程,，保持血中葡萄糖水平不會過分升高；空腹或饑餓時,，體內(nèi)胰島素的釋放會相應(yīng)減少,，使血糖維持在平穩(wěn)的水平。理想的胰島素要能精細地模擬正常人的這種基礎(chǔ)－餐時胰島素分泌模式,。因此第三代胰島素胰島素類似物如門冬胰島素30通過對人胰島素肽鏈的“小改造”,，在起效時間、峰值時間,、作用持續(xù)時間上,，更接近人體生理胰島素的分泌。現(xiàn)在讓我們重回文章開始時的那兩個問題,。簡單說,，胰島素的發(fā)展是一代更比一代強，每一代的進步都是為了更接近人體生理胰島素的分泌,，讓糖友擁有更方便,、更安全的抗糖武器。（本文作者張進安系復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任）
