張進(jìn)安
《紐約時(shí)報(bào)》的健康專欄曾經(jīng)發(fā)表過這樣一篇文章,,大意是如果想知道某人對胰島素了解多少,,就問他兩個(gè)問題:什么是人胰島素?什么是胰島素類似物,?之前嘗試去問一位患有2型糖尿病5年多的糖友時(shí),,這位患者有點(diǎn)發(fā)懵:“人胰島素就是從人體里提取的吧?胰島素類似物是合成的,,模仿人胰島素的,?”像李阿姨這樣顧名思義的患者不在少數(shù),他們認(rèn)為人胰島素就是從人體中提取的,,因此是最適合人的,。事實(shí)并非如此,人胰島素是通過生物學(xué)合成的,,它的準(zhǔn)確名稱應(yīng)該叫做基因重組人胰島素,。那么基因重組人胰島素是不是最適合人的呢?這要從胰島素的發(fā)展歷程講起,。
我們把人胰島素稱為第二代胰島素,,對應(yīng)第一代動(dòng)物胰島素和第三代胰島素類似物。動(dòng)物胰島素的提取成功使得糖尿病不再是不治之癥,。但動(dòng)物胰島素在結(jié)構(gòu)上與人的胰島素相差數(shù)個(gè)氨基酸,。1987年,第二代胰島素基因重組人胰島素問世,。因?yàn)樗c人體分泌胰島素氨基酸序列相同,。不過,,重組人胰島素與人體自身分泌的胰島素在發(fā)揮效能方面仍有差別。產(chǎn)生這個(gè)差別的原因是人胰島素在皮下注射后需要一個(gè)解離,、吸收的延遲過程才能進(jìn)入血液,,進(jìn)而起效。正常人的胰島素分泌是按需給胰島素,,包括基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)的小劑量持續(xù)分泌和餐時(shí)的迅速分泌,。進(jìn)餐后,胰島迅速大量釋放胰島素,,以配合進(jìn)餐過程,,保持血中葡萄糖水平不會(huì)過分升高;空腹或饑餓時(shí),,體內(nèi)胰島素的釋放會(huì)相應(yīng)減少,,使血糖維持在平穩(wěn)的水平。理想的胰島素要能精細(xì)地模擬正常人的這種基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素分泌模式,。因此第三代胰島素胰島素類似物如門冬胰島素30通過對人胰島素肽鏈的“小改造”,,在起效時(shí)間、峰值時(shí)間,、作用持續(xù)時(shí)間上,,更接近人體生理胰島素的分泌。現(xiàn)在讓我們重回文章開始時(shí)的那兩個(gè)問題,。簡單說,,胰島素的發(fā)展是一代更比一代強(qiáng),每一代的進(jìn)步都是為了更接近人體生理胰島素的分泌,,讓糖友擁有更方便、更安全的抗糖武器,。(本文作者張進(jìn)安系復(fù)旦大學(xué)附屬金山醫(yī)院內(nèi)分泌科主任)