艾滋病疫苗的人體研發(fā)試驗相繼失敗,，疫苗打中艾滋病病毒的“手臂”、“腿部”,，卻打不中“心臟”,。然而，目前的研發(fā)進展十分鼓舞“士氣”,，我們走近并且看清楚了上山的路,，一定能夠登到頂峰。,、,、
■本報實習(xí)生 李勤
在電影《僵尸世界大戰(zhàn)》中，全球遭遇嚴重的僵尸病毒入侵,，布拉德·皮特飾演一名聯(lián)合國工作人員,，負責對僵尸大戰(zhàn)中的幸存者進行調(diào)查，歷盡艱辛后還是沒有找到該種僵尸病毒的“天敵”,，只能借助強烈致病病菌偽裝成“將死之人”,，躲避僵尸病毒的襲擊。
現(xiàn)實生活中,，人們對艾滋病病毒的恐懼程度與電影中的僵尸病毒相差無幾,。問及艾滋病病毒是否如電影中的僵尸病毒一樣無法找出其“天敵”與之對抗時，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心研究員張林琦說：“實際上,，非洲的猴子身上就有與艾滋病病毒相類似的病毒,，猴子反而能夠與之安全共存，和平共處,。我相信，人類終究能找到與艾滋病病毒對抗的疫苗,，找到保護性免疫的方法,。”
打不中的“心臟”
6年前,，張林琦接受《中國科學(xué)報》記者采訪時,，艾滋病疫苗的研發(fā)似乎還“屢戰(zhàn)屢敗”。
為何艾滋病疫苗不能像其他普通疫苗一樣被研發(fā)出來,？
張林琦作了一個比較：“與艾滋病疫苗的研發(fā)相比,，針對其他病原體的疫苗研究相對簡單。經(jīng)傳統(tǒng)的疫苗研究方法,，在短期內(nèi)就會研發(fā)出較為有效的疫苗,，如流感疫苗。但是,，艾滋病疫苗的研發(fā)卻如黑夜中行路,?！?
目前世界上研發(fā)的艾滋病疫苗大多數(shù)是載體疫苗、DNA疫苗和重組蛋白疫苗,。載體疫苗又包括復(fù)制型和非復(fù)制型疫苗,。主要采用“初免（初次免疫）—加強”免疫策略，以提高免疫反應(yīng)的強度和質(zhì)量,。
疫苗與艾滋病病毒的對抗中,，是希望充分利用人體免疫系統(tǒng)的記憶功能。但是,，接連的幾個人體試驗都相繼失敗,。初步的研究結(jié)果分析表明，失敗的主要原因在某種程度上相當于“艾滋病病毒進了門后,，由疫苗所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)會以加倍的速度和強度,，對艾滋病病毒進行攻擊。這些免疫反應(yīng)攜帶了許多‘武器’朝著艾滋病病毒進攻,，打中了它的‘手臂’,、‘腿部’等，但很遺憾的是,，卻找不到致命的‘心臟’部位,。”張林琦介紹道,。
有些科學(xué)家總是希望：就算“武器”全然找不到“心臟”部位,，對著艾滋病病毒“一陣狂轟亂炸”，總該有誤打誤撞的時候吧,？
張林琦卻不這么認為：“艾滋病病毒可被攻擊的薄弱面隱藏得很深,，在以往的研究中，科研人員壓根兒就找不到艾滋病病毒的薄弱面,，就算誤打誤撞,，人體的免疫系統(tǒng)也根本無法成功地對其進行攻擊?！?
看清了上山的路
2013年11月,，張林琦接受采訪時表示：“在過去的幾年中，艾滋病疫苗的基礎(chǔ)研究取得了重大突破,，科學(xué)家們找到了艾滋病病毒可被攻擊的幾個薄弱面,。”
張林琦作了這樣一個比喻來評價艾滋病疫苗的科研進展：“就像我們在攀登珠穆朗瑪峰,，以前我們只能遠遠地看著,，現(xiàn)在我們走近了，還看清了上山的路,，并且大概知道要怎么走了,?！?
他和他的團隊當前進行的工作就是力圖把艾滋病病毒的薄弱面“放大”，使得人體對艾滋病病毒產(chǎn)生更強烈的免疫反應(yīng),，從而實現(xiàn)保護性免疫,。
為了加強人體的免疫反應(yīng)，科研人員還將上述幾大類型疫苗中的兩種或者幾種結(jié)合使用,，實現(xiàn)“初免”和再次加強免疫,。
張林琦認為，通過多種疫苗“初免”和加強免疫的巧妙配合,，會在體內(nèi)誘導(dǎo)出具一定保護能力的免疫反應(yīng),。“2009年公布的泰國人體三期試驗RV144,，就是一個很好的案例,。”
據(jù)清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心的助理研究員史宣玲介紹,，由清華大學(xué)張林琦領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊與香港大學(xué),、中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院合作完成的黏膜疫苗在恒河猴模型體內(nèi)的臨床前試驗研究已取得可喜的實驗結(jié)果。
該團隊發(fā)現(xiàn)這種黏膜疫苗可以大大提高針對艾滋病病毒的T和B淋巴細胞的免疫能力,，從而可以有效地抑制病毒在體內(nèi)的復(fù)制與傳播,。
“接種此疫苗的猴子保持健康體征，而沒有接種疫苗的猴子,，絕大多數(shù)在感染一年半后相繼發(fā)病,，呈現(xiàn)典型的艾滋病癥狀?！笔沸嵴f,。
謹慎的樂觀
目前，該研究正處于艾滋病疫苗人體臨床實驗預(yù)申請階段,。據(jù)張林琦介紹,，艾滋病疫苗從動物實驗的基礎(chǔ)研究到臨床研究，“跑著大步”前進都需要5~6年時間,。
史宣玲也稱：“光申請臨床實驗就很難，需要一兩年時間,，臨床實驗如果順利也要耗費好幾年時間,。”
張林琦對臨床實驗作了進一步介紹：“在整個漫長的過程中,，最重要的就是測試疫苗的安全性和有效性,。臨床研究分為三期，第一期為少量健康志愿者參加的疫苗安全性研究,，如果初步安全性通過,，第二期實驗將進入疫苗在高危人群中的安全性和免疫原性研究,，第三期將在數(shù)量眾多的高危人群中開展保護性和有效性研究?！?
據(jù)了解,，世界上已有三項進入第三期臨床實驗的艾滋病疫苗，但效果均不佳,。由于毫無效果,，許多艾滋病疫苗的臨床實驗在第一期或第二期時已無法開展。
艾滋病疫苗的研發(fā)從動物實驗到人體臨床實驗,，究竟遇到了哪些困難,？
清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院艾滋病綜合研究中心博士研究生汪樺說：“做動物實驗時，本來依靠疫苗要誘發(fā)保護性免疫就很難,，何況是人體,。”
中國科學(xué)院院士曾毅指出：“細胞免疫持續(xù)時間有限,，無論是動物實驗還是人體實驗,，疫苗誘發(fā)的綜合免疫效果都不太理想，時效性一過,，就沒有免疫效果了,。”
張林琦說：“很多動物實驗效果不錯,，但到了人體臨床實驗則行不通,，最主要還是物種差異性的問題。除了選取的實驗動物生理要接近人體,，盡量提高實驗成功的可能性外,，也要作好臨床實驗可能受挫的心理準備?！?
不過,，目前的艾滋病疫苗的研發(fā)進展還是十分鼓舞“士氣”，正如張林琦所言：攀登的是珠穆朗瑪峰,，靠近了,，看清楚了上山的路，就一定能夠登到頂峰,。
