人體內(nèi)隱藏著一個肥胖“開關”,，關閉它就有望告別肥胖,。近日,，《自然-細胞生物學》刊登了瑞金醫(yī)院寧光教授團隊的這一新發(fā)現(xiàn),，為肥胖,、糖尿病等代謝相關疾病治療提出新方向。
敲除特定基因胖小鼠變瘦
肥胖正演變?yōu)橐环N全球流行,，并且隨著時間累積,，肥胖者會出現(xiàn)糖尿病、高血壓,、高血脂,、心臟病、癌癥,、呼吸睡眠障礙,、關節(jié)炎、不孕不育等并發(fā)癥,，嚴重者會猝死,。
但人們至今沒找到減肥的好方法?！艾F(xiàn)有減肥手段大多通過控制食欲,，副作用大，個體感受痛苦,，效果也不好,。”瑞金醫(yī)院研究人員王計秋介紹,，他們的減肥小組致力于從基因?qū)用嫣剿鞣逝职l(fā)生的原因,，并據(jù)此尋找減肥新方法。
這個方向基于近年來科學家對肥胖遺傳特征的關注,。比如,，肥胖患者的近親中往往有其他肥胖患者，同卵雙生子中一個發(fā)生肥胖，另一個發(fā)生肥胖的可能性達40%-70%,。不過,，已知人類肥胖致病基因不超過10個。如何發(fā)現(xiàn)更多肥胖基因,，揭開肥胖完整的“致病密碼”,，成為全球最熱門的研究方向。
瑞金團隊在這一領域有了重要突破,。他們發(fā)現(xiàn)了一個名叫LGR4的基因,，如果攜帶這個基因，肥胖發(fā)病風險會增加2倍以上,。而當科研人員在高脂誘導小鼠（模擬人類高熱量飲食）和遺傳性肥胖小鼠（模擬人類基因突變）中敲除這個基因,，這些胖小鼠的體脂含量和體重均明顯減輕，血糖,、血脂,、血壓等各項代謝指標均明顯好轉。
“這好像給肥胖設置了一個開關,，關掉開關,，就變瘦了?！睂幑庹f,。
讓“壞脂肪”變成“好脂肪”
通過機制探討，瑞金的科研人員發(fā)現(xiàn),，缺失LGR4基因,，可以調(diào)節(jié)脂肪細胞的性質(zhì)，將“壞脂肪”轉變?yōu)椤昂弥尽?。而“好脂肪”會加速脂肪消耗,，達到減重效果。
“近年來,，科學家逐漸發(fā)現(xiàn)脂肪也有顏色,、好壞之分?！睂幑饨榻B，白色脂肪的功能是儲存能量,，最常見的白色脂肪是人們腰部的“救生圈”,，“壞脂肪”由此得名。棕色脂肪的功能正好相反,，是消耗能量,。脂肪消耗得越多，身體自然變得越瘦，棕色脂肪成為當之無愧的“好脂肪”,。
對白色脂肪和棕色脂肪的認識掀開了肥胖干預的新視野,，即減肥不僅在于吃多少，更在于體內(nèi)棕色脂肪有多少,。瑞金團隊就發(fā)現(xiàn),，盡管LGR4基因敲除小鼠吃得比正常小鼠多，但由于這個基因被“關閉”后,，促進白色脂肪變?yōu)樽厣?，實驗小鼠的能量消耗比正常小鼠明顯增加，體脂含量明顯下降,，體重依然減輕了,。
發(fā)現(xiàn)LGR4基因的重要意義是，讓人類得以通過“開關”這個基因,，實現(xiàn)對白色脂肪和棕色脂肪數(shù)量的調(diào)控,。這是未來開發(fā)基因抑制劑或相關藥物，治療肥胖,、糖尿病等多種相關疾病的基礎,。
冬天“凍一凍”有助于減肥
至于正常人是否可能借助棕色脂肪健康塑身，科研人員稱,，目前,，正常成年人群體內(nèi)的棕色脂肪含量已經(jīng)非常少，它更多見于人的嬰兒期,、小型哺乳動物身上,。“這與進化有關,，過去人類沒有太多御寒手段,，棕色脂肪通過燃燒熱量起到保溫作用，如今,，在人類嬰兒期,、小型哺乳動物依然能見到這種棕色脂肪也是基于這種為了生存的本能反應?！蓖跤嬊锓Q,。
這也解釋了為何棕色脂肪盡管在體內(nèi)十分稀少，但個體含有量冬天高于夏天,；氣候寒冷地區(qū)的人群高于氣候溫暖地區(qū)的人群,。此前歐洲就有研究注意到，北歐氣候苦寒,，當?shù)厝藶榱巳∨匀馐碁橹?，蔬菜攝入很少,，但是他們的體重并沒有較其他地區(qū)高，甚至還低于正常人群,?？茖W家就推測，當人體感覺寒冷時,，會自動生成棕色脂肪加速脂肪燃燒,，給人體“供暖”。此外,，在北歐也有研究發(fā)現(xiàn),，當實驗者把手放在冰水里泡5分鐘，可以通過專業(yè)手段檢測到手部有棕色脂肪出現(xiàn),。
據(jù)此,，理論上說，如果人們在冬天少穿些衣服,，凍一凍,，有望促成棕色脂肪形成，達到塑身減肥的效果,。不過,，科研人員提醒，這得冒著感冒,、咳嗽的風險,。 本報記者 唐聞佳
