本報(bào)訊 (記者史博臻 通訊員胡倩楠)今天凌晨,,國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《自然·醫(yī)學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表了中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮團(tuán)隊(duì)的最新發(fā)現(xiàn):一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內(nèi)膽固醇運(yùn)輸?shù)膭?dòng)力系統(tǒng),,如能針對(duì)該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑,將為高膽固醇人群帶來(lái)福音,。
宋保亮團(tuán)隊(duì)通過(guò)多年研究發(fā)現(xiàn),,人體內(nèi)有一輛運(yùn)輸膽固醇的“專(zhuān)用卡車(chē)”,NPC1L1蛋白質(zhì)是動(dòng)力十足的“車(chē)頭”,,尾隨著龐大的“車(chē)廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2,,它們形成了一個(gè)蛋白復(fù)合物,能把細(xì)胞外的膽固醇召集到細(xì)胞質(zhì)膜上,。
在宋保亮研究員的指導(dǎo)下,,博士研究生李培山等發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白C端的一個(gè)特異性序列是控制“卡車(chē)”啟動(dòng)的開(kāi)關(guān),。在“卡車(chē)”沒(méi)有裝滿(mǎn)膽固醇前,,這一開(kāi)關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),,“卡車(chē)”不能啟動(dòng),;而裝滿(mǎn)后,,NPC1L1蛋白N端的感受器會(huì)立刻察覺(jué),將信號(hào)傳到C端,,C端的開(kāi)關(guān)隨即與Numb蛋白結(jié)合,,開(kāi)啟“離合器”,“卡車(chē)”才正式上路,。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來(lái)研究膽固醇的吸收,,發(fā)現(xiàn)“卡車(chē)”無(wú)法啟動(dòng),一直滯留在原地(小腸上皮細(xì)胞質(zhì)膜),。同時(shí),小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,,血液膽固醇水平下降,,能抵抗飲食誘導(dǎo)的高膽固醇血癥。研究組表示,,這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點(diǎn)和策略,。