本報訊 (記者史博臻 通訊員胡倩楠)今天凌晨,,國際學術(shù)期刊《自然·醫(yī)學》在線發(fā)表了中科院上海生物化學與細胞生物學研究所宋保亮團隊的最新發(fā)現(xiàn):一種名叫“Numb”的蛋白控制著生命體內(nèi)膽固醇運輸?shù)膭恿ο到y(tǒng),,如能針對該蛋白制成膽固醇吸收抑制劑,,將為高膽固醇人群帶來福音,。
宋保亮團隊通過多年研究發(fā)現(xiàn),,人體內(nèi)有一輛運輸膽固醇的“專用卡車”,,NPC1L1蛋白質(zhì)是動力十足的“車頭”,,尾隨著龐大的“車廂”——蛋白質(zhì)Flotillin1和Flotillin2,,它們形成了一個蛋白復合物,能把細胞外的膽固醇召集到細胞質(zhì)膜上,。
在宋保亮研究員的指導下,,博士研究生李培山等發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白C端的一個特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān),。在“卡車”沒有裝滿膽固醇前,,這一開關(guān)被包在細胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),“卡車”不能啟動,;而裝滿后,,NPC1L1蛋白N端的感受器會立刻察覺,將信號傳到C端,,C端的開關(guān)隨即與Numb蛋白結(jié)合,,開啟“離合器”,“卡車”才正式上路,。
研究組利用敲除了Numb基因的小鼠作為模型來研究膽固醇的吸收,,發(fā)現(xiàn)“卡車”無法啟動,一直滯留在原地(小腸上皮細胞質(zhì)膜),。同時,,小鼠從腸道中吸收膽固醇的量明顯減少,血液膽固醇水平下降,,能抵抗飲食誘導的高膽固醇血癥,。研究組表示,這一發(fā)現(xiàn)為研發(fā)降低膽固醇的藥物提供了一種新的靶點和策略,。