本報(bào)訊(記者黃辛)中科院上海生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所宋保亮研究組在最新的一項(xiàng)研究中,發(fā)現(xiàn)了一種新的蛋白因子,,作為膽固醇運(yùn)輸“卡車”上的“離合器”,,控制著卡車的啟動,從而在小腸膽固醇吸收過程中發(fā)揮著重要作用,。相關(guān)研究12月15日(美國時(shí)間)在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《自然—醫(yī)學(xué)》,。
小腸組織從食物中過量攝取膽固醇是引起高膽固醇血癥的重要原因。NPC1L1蛋白是小腸絨毛上負(fù)責(zé)運(yùn)輸膽固醇的“卡車頭”,,它裝載膽固醇后把膽固醇從腸腔中運(yùn)輸?shù)叫∧c細(xì)胞內(nèi),。
該研究組此前曾經(jīng)發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白與脂筏蛋白Flotillin一起,,在細(xì)胞質(zhì)膜上形成滿載膽固醇貨物的“卡車”,,然后沿著微絲這一“公路”將膽固醇運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。但是這一“卡車”裝載貨物后是如何啟動的呢,?
在宋保亮的指導(dǎo)下,,博士生李培山等發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白的C端的一個(gè)特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān),。在“卡車”沒有裝載滿膽固醇前,,這一開關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),,“卡車”不能啟動,。當(dāng)裝載滿貨物后,被位于NPC1L1蛋白 N端的感受器察覺,,將信號傳到NPC1L1 C端,,C端的開關(guān)打開并結(jié)合Numb蛋白,“離合器”處于開動狀態(tài),,“卡車”開始上路,。
專家認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)提供了一種全新的發(fā)展降低膽固醇藥物的靶點(diǎn)和策略,。
小腸組織從食物中過量攝取膽固醇是引起高膽固醇血癥的重要原因。NPC1L1蛋白是小腸絨毛上負(fù)責(zé)運(yùn)輸膽固醇的“卡車頭”,,它裝載膽固醇后把膽固醇從腸腔中運(yùn)輸?shù)叫∧c細(xì)胞內(nèi),。
該研究組此前曾經(jīng)發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白與脂筏蛋白Flotillin一起,,在細(xì)胞質(zhì)膜上形成滿載膽固醇貨物的“卡車”,,然后沿著微絲這一“公路”將膽固醇運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞內(nèi)。但是這一“卡車”裝載貨物后是如何啟動的呢,?
在宋保亮的指導(dǎo)下,,博士生李培山等發(fā)現(xiàn),NPC1L1蛋白的C端的一個(gè)特異性序列是控制“卡車”啟動的開關(guān),。在“卡車”沒有裝載滿膽固醇前,,這一開關(guān)被包在細(xì)胞質(zhì)膜中,處于關(guān)閉狀態(tài),,“卡車”不能啟動,。當(dāng)裝載滿貨物后,被位于NPC1L1蛋白 N端的感受器察覺,,將信號傳到NPC1L1 C端,,C端的開關(guān)打開并結(jié)合Numb蛋白,“離合器”處于開動狀態(tài),,“卡車”開始上路,。
專家認(rèn)為,這些發(fā)現(xiàn)提供了一種全新的發(fā)展降低膽固醇藥物的靶點(diǎn)和策略,。