■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新
科技日報北京1月6日電 (記者范建)中國農(nóng)業(yè)大學田見暉教授課題組與北京生命科學研究所高紹榮研究員實驗室共同發(fā)現(xiàn)了一個被稱作Zrsr1的基因,,該基因甲基化水平的高低將影響誘導多能干細胞(iPS細胞)的質(zhì)量,并能用于鑒別iPS細胞的優(yōu)劣,。這一研究對iPS細胞在再生醫(yī)學及藥物開發(fā)利用方面將有重要價值,。
這項得到科技部“863”計劃和國家自然科學基金項目資助的研究成果日前發(fā)表在《細胞研究》雜志上,。常港博士和高帥博士為共同第一作者。
2006年日本科學家山中伸彌利用病毒載體將胚胎干細胞高表達的四個轉(zhuǎn)錄因子同時轉(zhuǎn)入體細胞中,,使其變?yōu)檎T導多能干細胞(iPS),。這一新發(fā)現(xiàn)對治療人類各種遺傳性和功能性疾病具有重大前景。山中伸彌因此獲得2012年度的諾貝爾生理或醫(yī)學獎,。
國際研究表明,, 目前獲得的iPS細胞,在基因表達,、組蛋白修飾,、染色結(jié)構(gòu)以及分化發(fā)育的潛能等方面都存在一定的差異,也就是說,,iPS細胞是一系列質(zhì)量參差不齊的混合細胞群,。而這些細胞有好有壞,卻一直找不到一種好的鑒別方法,。因此,,篩選出高質(zhì)量的iPS細胞,鑒別出與多能性相關(guān)的一些關(guān)鍵因子是應用iPS細胞的前提,。
我國科學家首先建立了一批具有經(jīng)病毒感染的相同遺傳背景的細胞系,,并將其分為質(zhì)量好壞的細胞類型。一種是能產(chǎn)生小鼠的細胞系,,另一種則是不能產(chǎn)生小鼠的細胞系,。科研人員用這兩種細胞分別進行測序,。田見暉說,,這兩類細胞的基因表達、甲基化水平等方面整體上大致相同,。但具體到每個iPS細胞系都有一些特異性的差異,,而這些差異將直接影響到分化發(fā)育成其他細胞的能力。
最為重要的是,,研究還發(fā)現(xiàn)了一個印跡基因Zrsr1,,該基因的低甲基化導致了iPS細胞系完全多能性的喪失。田見暉說,這個基因的低甲基化無法通過改善培養(yǎng)條件來修復,。研究證實,,Zrsr1基因的甲基化程度的高低,可以作為判定iPS細胞系質(zhì)量的標準,。該研究的發(fā)現(xiàn),,對于深入認識重編程的機制及鑒定iPS細胞質(zhì)量具有重要意義。
科技日報北京1月6日電 (記者范建)中國農(nóng)業(yè)大學田見暉教授課題組與北京生命科學研究所高紹榮研究員實驗室共同發(fā)現(xiàn)了一個被稱作Zrsr1的基因,,該基因甲基化水平的高低將影響誘導多能干細胞(iPS細胞)的質(zhì)量,并能用于鑒別iPS細胞的優(yōu)劣,。這一研究對iPS細胞在再生醫(yī)學及藥物開發(fā)利用方面將有重要價值,。
這項得到科技部“863”計劃和國家自然科學基金項目資助的研究成果日前發(fā)表在《細胞研究》雜志上,。常港博士和高帥博士為共同第一作者。
2006年日本科學家山中伸彌利用病毒載體將胚胎干細胞高表達的四個轉(zhuǎn)錄因子同時轉(zhuǎn)入體細胞中,,使其變?yōu)檎T導多能干細胞(iPS),。這一新發(fā)現(xiàn)對治療人類各種遺傳性和功能性疾病具有重大前景。山中伸彌因此獲得2012年度的諾貝爾生理或醫(yī)學獎,。
國際研究表明,, 目前獲得的iPS細胞,在基因表達,、組蛋白修飾,、染色結(jié)構(gòu)以及分化發(fā)育的潛能等方面都存在一定的差異,也就是說,,iPS細胞是一系列質(zhì)量參差不齊的混合細胞群,。而這些細胞有好有壞,卻一直找不到一種好的鑒別方法,。因此,,篩選出高質(zhì)量的iPS細胞,鑒別出與多能性相關(guān)的一些關(guān)鍵因子是應用iPS細胞的前提,。
我國科學家首先建立了一批具有經(jīng)病毒感染的相同遺傳背景的細胞系,,并將其分為質(zhì)量好壞的細胞類型。一種是能產(chǎn)生小鼠的細胞系,,另一種則是不能產(chǎn)生小鼠的細胞系,。科研人員用這兩種細胞分別進行測序,。田見暉說,,這兩類細胞的基因表達、甲基化水平等方面整體上大致相同,。但具體到每個iPS細胞系都有一些特異性的差異,,而這些差異將直接影響到分化發(fā)育成其他細胞的能力。
最為重要的是,,研究還發(fā)現(xiàn)了一個印跡基因Zrsr1,,該基因的低甲基化導致了iPS細胞系完全多能性的喪失。田見暉說,這個基因的低甲基化無法通過改善培養(yǎng)條件來修復,。研究證實,,Zrsr1基因的甲基化程度的高低,可以作為判定iPS細胞系質(zhì)量的標準,。該研究的發(fā)現(xiàn),,對于深入認識重編程的機制及鑒定iPS細胞質(zhì)量具有重要意義。