本報(bào)訊  （記者顏秋雨  通訊員王  軒）中南大學(xué)生殖與干細(xì)胞工程研究所肖紅梅主持完成的透明帶基因1突變伴家族性不孕研究,，在世界上首次報(bào)道人類卵子透明帶缺失病例，成功破譯其致病基因,，并對(duì)致病機(jī)理給出解釋,。相關(guān)論文日前發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

　　據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),，不孕不育發(fā)病率為10%~15%,，病因眾多且復(fù)雜。卵子透明帶是緊密包繞在卵細(xì)胞外的一層膜狀外衣,，由ZP1~ZP4四個(gè)透明帶蛋白組成,，在卵細(xì)胞發(fā)育和受精過程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用，其形態(tài)異?？捎绊懻Ｉ茖W(xué)界對(duì)其發(fā)生機(jī)制并不清楚,。

　　該研究團(tuán)隊(duì)最初在一位被不孕困擾多年的女性患者身上發(fā)現(xiàn)透明帶完全缺失的現(xiàn)象,。該患者為近親婚配家系，研究人員歷時(shí)3年展開追蹤和分析,，最終在一個(gè)位于11號(hào)常染色體上的透明帶基因1上找到答案,。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，移碼突變使ZP1基因的“終止密碼”提前出現(xiàn),，導(dǎo)致原本由638個(gè)氨基酸構(gòu)成的蛋白質(zhì)鏈后1/3整體丟失,。這一異常影響了卵細(xì)胞發(fā)育過程中透明帶的形成，導(dǎo)致精子無法與卵子正常結(jié)合,。

　　肖紅梅介紹,，帶有該突變基因的女性患者都不孕，突變的基因不僅影響其自身蛋白的功能,，還會(huì)干擾其他蛋白的作用,，在遺傳方式上符合隱性遺傳特征。但讓研究人員意外的是，他們發(fā)現(xiàn)透明帶的整體缺失與之前在基因敲除小鼠身上發(fā)現(xiàn)的并不吻合,。將ZP1基因在小鼠身上全部敲除后,，其他蛋白還可以表達(dá)，只是形成的透明帶薄且松散,，但小鼠仍可生育,。

　　該研究合作單位有美國(guó)杜蘭大學(xué)生物統(tǒng)計(jì)與生物信息系、美國(guó)密蘇里堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院,、廈門市婦幼保健醫(yī)院和廈門174醫(yī)院,。