本報(bào)訊 （記者譚 嘉）中國(guó)醫(yī)科院藥物所天然藥物活性物質(zhì)與功能?chē)?guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室李平平教授研究團(tuán)隊(duì)新近研究發(fā)現(xiàn),，半乳糖苷凝集素Galectin-3（Gal3）作為連接肥胖,、炎癥等的關(guān)鍵分子,，在糖尿病發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用,。這項(xiàng)研究提出慢性炎癥導(dǎo)致胰島素抵抗新機(jī)制,，為糖尿病的治療提供了新藥靶,。相關(guān)研究成果近日在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》上發(fā)表。 　　肥胖所致的胰島素抵抗以及糖尿病在全球范圍內(nèi)呈現(xiàn)高發(fā)態(tài)勢(shì),。然而,，目前有關(guān)胰島素抵抗以及糖尿病的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。胰島素抵抗是指胰島素調(diào)控血糖的功能降低,，為控制血糖水平機(jī)體代償性地分泌過(guò)多胰島素,，機(jī)體失代償后即被診斷為糖尿病。李平平團(tuán)隊(duì)前期研究提示,，Cd11c+巨噬細(xì)胞誘發(fā)的慢性炎癥可直接導(dǎo)致胰島素抵抗,，來(lái)自肥胖小鼠的Cd11c+巨噬細(xì)胞含大量的Gal3。 　　在近期研究中,，李平平團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn),，巨噬細(xì)胞中Gal3誘發(fā)胰島素抵抗，并詳細(xì)闡明Gal3調(diào)控胰島素抵抗的分子機(jī)制,。該研究發(fā)現(xiàn),，高脂飲食喂養(yǎng)的肥胖小鼠血液中Gal3的含量異常升高。Gal3直接作用于胰島素的三大靶器官：抑制肌肉和脂肪組織中胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝??；誘發(fā)肝臟葡萄糖的生成。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，Gal3通過(guò)C端的碳水化合物識(shí)別區(qū)域與糖基化的胰島素受體結(jié)合,，降低其酪氨酸磷酸化,，從而干擾胰島素信號(hào)通路，最終導(dǎo)致胰島素抵抗,。這項(xiàng)研究亦發(fā)現(xiàn)肥胖病人血液中Gal3水平顯著增加,，同時(shí)Gal3能在肌肉細(xì)胞誘發(fā)胰島素抵抗。 　　基于上述發(fā)現(xiàn),，李平平團(tuán)隊(duì)進(jìn)而研究了抑制Gal3對(duì)胰島素抵抗的改善作用,。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，無(wú)論敲除Gal3基因還是給予Gal3抑制劑都能明顯改善肥胖小鼠的胰島素抵抗,。Gal3可作為治療胰島素抵抗和糖尿病的潛在分子藥靶,。 　　據(jù)悉，該研究由李平平團(tuán)隊(duì)和美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校Jerrold M Olefsky教授研究團(tuán)隊(duì),、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所申竹芳教授研究團(tuán)隊(duì)共同完成,。