高通量測序行業(yè)政策跟蹤
監(jiān)管部門年初叫停二代測序商業(yè)應(yīng)用的目的是考慮其檢測結(jié)果作為臨床診斷指導(dǎo)依據(jù)的特點(diǎn),，需要有明確的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和監(jiān)管保證其臨床應(yīng)用的安全性，也是為了使迅速發(fā)展的二代測序行業(yè)能夠更規(guī)范的發(fā)展,，從而保證其長期成長性,。在相關(guān)部門出臺文件強(qiáng)調(diào)了二代測序行業(yè)的雙重監(jiān)管屬性，所用儀器歸口CFDA管理,，臨床使用歸口衛(wèi)計(jì)委或?qū)俚毓芾砗螅?月份隨即出臺了《關(guān)于開展高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》,，開啟了規(guī)范化臨床應(yīng)用的大幕。8月份衛(wèi)計(jì)委又將高通量基因測序試點(diǎn)單位評估工作委托給中華醫(yī)學(xué)會進(jìn)行,，相關(guān)工作尚在進(jìn)行,，而最先拿到臨床試點(diǎn)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)將在這場跑馬圈地的二代測序的競爭中搶占先發(fā)優(yōu)勢，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)量將遠(yuǎn)大于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,。同時(shí),，8月份衛(wèi)計(jì)委臨檢中心發(fā)的《全國外周血胎兒染色體非整倍體（T21、T18和T13）高通量測序檢測室間質(zhì)量評價(jià)預(yù)研的通知》,，這預(yù)示著這項(xiàng)技術(shù)成熟,、臨床應(yīng)用急需的檢測離“準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范出臺”又近了一步，而率先通過衛(wèi)計(jì)委臨檢中心室間質(zhì)評的技術(shù)平臺無疑將在競爭中獲得合作終端和客戶更多的信任,。
高通量測序行業(yè)競爭策略—搶占試點(diǎn)先機(jī),、選擇合適模式
由于測序儀器設(shè)備所涉及的專利邊界清晰且保護(hù)力度大，該領(lǐng)域基本被國外企業(yè)掌控,。因此國內(nèi)參與二代測序行業(yè)競爭的企業(yè)基本上都在測序服務(wù)環(huán)節(jié),。我國的行業(yè)監(jiān)管政策與美國不同,，沒有CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室，所有臨床應(yīng)用均需要接受CFDA與衛(wèi)計(jì)委的雙重監(jiān)管,，因此商業(yè)模式上也會與美國的測序服務(wù)公司有差異,。我國二代測序技術(shù)目前還在臨床應(yīng)用單位試點(diǎn)申報(bào)和遴選階段，未來這些試點(diǎn)醫(yī)院將是測序服務(wù)市場入口,。至于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所，雖然其也能獨(dú)立申報(bào)臨床應(yīng)用試點(diǎn),，但仍然需要從醫(yī)院尋找終端需求,。如果測序服務(wù)商資金實(shí)力足夠雄厚，將產(chǎn)業(yè)鏈延伸至?？漆t(yī)院將不失為一種直達(dá)終端的策略,。而如果試點(diǎn)階段結(jié)束，行業(yè)門檻將有所調(diào)整,，因此行業(yè)先入者勢必把握先機(jī),，盡可能在行業(yè)門檻高的時(shí)候跑馬圈地，因此能進(jìn)入試點(diǎn)單位的企業(yè)和技術(shù)平臺獲得衛(wèi)計(jì)委臨檢中心認(rèn)可的企業(yè)應(yīng)給予密切關(guān)注,，尤其是更關(guān)注醫(yī)院入口的企業(yè),。
我國的測序服務(wù)商從商業(yè)模式上大致可分為第三方檢測（醫(yī)院合作）和醫(yī)院投放兩種模式（或者混合模式）。第三方檢測是重資產(chǎn)的模式,，需要在各主要戰(zhàn)略布局點(diǎn)設(shè)置醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,，我們判斷，由于目前行業(yè)準(zhǔn)入門檻較高,，醫(yī)療機(jī)構(gòu)挑選合作機(jī)構(gòu)時(shí)資質(zhì),、技術(shù)實(shí)力將成主要影響因素，除此之外資產(chǎn),、檢測成本和商業(yè)賄賂風(fēng)險(xiǎn)則主要是投資者需要考慮的因素,。醫(yī)院投放的模式資產(chǎn)較輕，主要定位于有資質(zhì)和實(shí)力自己做二代測序,、尤其是有科研需求的醫(yī)療機(jī)構(gòu),，采用銷售耗材的商業(yè)模式，商業(yè)賄賂風(fēng)險(xiǎn)極低,。本次試點(diǎn)單位大多屬于有資質(zhì)和實(shí)力自己做二代測序并有可以需求的,。因此我們判斷醫(yī)院投放模式將更受此次試點(diǎn)單位的青睞。
醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所模式主要有華大醫(yī)學(xué),、貝瑞和康,、安諾優(yōu)達(dá)、百邁克,、凡迪生物等,，目前看來華大基因和達(dá)安基因的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所數(shù)量和布局占優(yōu)勢。采用醫(yī)院投放模式的主要公司有達(dá)安基因和嘉寶仁和，達(dá)安基因技術(shù)實(shí)力和資金實(shí)力更強(qiáng),，檢測內(nèi)容更多,，且達(dá)安基因與原衛(wèi)計(jì)委在臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室建設(shè)方面合作深入，其優(yōu)勢不言而喻,，嘉寶仁和則深耕于輔助生殖領(lǐng)域,，在衛(wèi)計(jì)委臨檢中心室間質(zhì)評的預(yù)研中其技術(shù)平臺也列入其中，成為該細(xì)分領(lǐng)域的強(qiáng)有力競爭者,。即使是未來政策環(huán)境變化,，消費(fèi)者對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的信任仍會使醫(yī)療機(jī)構(gòu)的競爭力更強(qiáng)，醫(yī)院入口的地位不會弱化,。
由于二代測序在腫瘤,、遺傳疾病、個(gè)體化治療,、無創(chuàng)產(chǎn)前篩查領(lǐng)域的應(yīng)用前景巨大及測序平臺技術(shù)的快速發(fā)展使得這個(gè)領(lǐng)域的投資熱情被引爆,，其行業(yè)概述我們在
《雙螺旋的巨大誘惑》一文中有提及，這里不再贅述,。從年初“政策叫?！倍鷾y序服務(wù)至今已經(jīng)過大半年，本文旨在梳理近期的二代測序相關(guān)政策以及由于政策變化帶來的對商業(yè)模式的一點(diǎn)思考,。
政策梳理
今年1月份出臺的《食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于基因分析儀等3個(gè)產(chǎn)品分類界定的通知》和2月份出臺的《關(guān)于加強(qiáng)臨床使用基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)管理的通知》兩份文件確定了測序儀需按醫(yī)療器械進(jìn)行監(jiān)管的原則,，2月份的文件強(qiáng)調(diào)了二代測序行業(yè)的雙重監(jiān)管屬性，所用儀器歸口CFDA管理,，臨床使用歸口衛(wèi)計(jì)委或?qū)俚毓芾怼?/p>
3月份隨即出臺了《關(guān)于開展高通量基因測序技術(shù)臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位申報(bào)工作的通知》,，開啟了規(guī)范化臨床應(yīng)用的大幕，要求申報(bào)單位的條件是：具有通過省級技術(shù)審核的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的三級甲等綜合醫(yī)院,，婦幼保健院,，專科醫(yī)院,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,。根據(jù)此要求，我國具有合格資質(zhì)的臨床基因擴(kuò)增檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室有1800多家,，婦幼保健院有1800多家,，三甲綜合醫(yī)院有675家（數(shù)據(jù)截至2013年），實(shí)際上申報(bào)的也有數(shù)百家,。于是8月份衛(wèi)計(jì)委又將高通量基因測序試點(diǎn)單位評估工作委托給中華醫(yī)學(xué)會進(jìn)行,，目前評估工作尚未結(jié)束。毫無疑問,，最先拿到臨床試點(diǎn)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和醫(yī)療機(jī)構(gòu)將在這場跑馬圈地的二代測序的競爭中搶占先發(fā)優(yōu)勢,，其中醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)量將遠(yuǎn)大于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,。8月份衛(wèi)計(jì)委臨檢中心發(fā)的《全國外周血胎兒染色體非整倍體（T21、T18和T13）高通量測序檢測室間質(zhì)量評價(jià)預(yù)研的通知》,，這預(yù)示著這項(xiàng)技術(shù)成熟,、臨床應(yīng)用急需的檢測離“準(zhǔn)入標(biāo)準(zhǔn)和管理規(guī)范出臺”又近了一步。率先通過衛(wèi)計(jì)委臨檢中心室間質(zhì)評的技術(shù)平臺也將在后續(xù)競爭中由于技術(shù)的政府背書而在醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作或者直營中獲得更多的信任,。衛(wèi)計(jì)委臨檢中心根據(jù)各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)名情況發(fā)現(xiàn)此次試點(diǎn)單位的技術(shù)共涉及了五家公司的技術(shù)及應(yīng)用平臺,。在9月15日下午衛(wèi)計(jì)委臨檢中心邀請這五家公司進(jìn)行了關(guān)于無創(chuàng)產(chǎn)前診斷相關(guān)技術(shù)介紹，五家單位參加了該次閉門技術(shù)會議并獲得了可以提供技術(shù)及平臺參與室間質(zhì)評預(yù)研的許可,，分別是華大基因,，博奧生物，貝瑞和康,，達(dá)安基因，嘉寶仁和,。
表1：二代測序相關(guān)政策跟蹤
資料來源：衛(wèi)計(jì)委,，CFDA
行業(yè)參與者的商業(yè)模式分析
從二代測序產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)業(yè)鏈來分析，由于上游儀器的生產(chǎn)核心專利基本上由Illumina,Lifetech等跨國公司壟斷,，且專利壁壘非常高,，因此國內(nèi)參與二代測序行業(yè)競爭的企業(yè)基本上都在測序服務(wù)環(huán)節(jié)。測序服務(wù)環(huán)節(jié)可根據(jù)服務(wù)的內(nèi)容和商業(yè)模式將參與競爭的企業(yè)進(jìn)行區(qū)分,。
表2：我國主要測序服務(wù)企業(yè)
資料來源：衛(wèi)計(jì)委,，CFDA
首先來說商業(yè)模式。我國的行業(yè)監(jiān)管政策與美國不同,，沒有CLIA認(rèn)證的實(shí)驗(yàn)室,，所有臨床應(yīng)用均需要接受CFDA與衛(wèi)計(jì)委的雙重監(jiān)管，因此商業(yè)模式上也會與美國的測序服務(wù)公司有差異,。我國二代測序技術(shù)還沒有經(jīng)過衛(wèi)計(jì)委的技術(shù)準(zhǔn)入,，目前還在臨床應(yīng)用單位試點(diǎn)申報(bào)和遴選階段，室間質(zhì)評的標(biāo)準(zhǔn)也在預(yù)研,，理論上臨床通路暫時(shí)不通,。如果不遠(yuǎn)的將來臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位名單出臺，這些試點(diǎn)醫(yī)院將是測序服務(wù)市場唯一入口,。至于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,，由于在《醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所基本標(biāo)準(zhǔn)》文件中規(guī)定“醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所只接收醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供的標(biāo)本，并向醫(yī)療機(jī)構(gòu)提供檢驗(yàn)報(bào)告和醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果咨詢,，不接診患者”,，因此雖然其也能獨(dú)立申報(bào)臨床應(yīng)用試點(diǎn)，但仍然需要從醫(yī)院尋找入口,。因此可以想象,，如果測序服務(wù)商資金實(shí)力足夠雄厚,，將產(chǎn)業(yè)鏈延伸至專科醫(yī)院將不失為一種直達(dá)終端的策略,。
現(xiàn)行的監(jiān)管政策將大大提高我國二代基因測序服務(wù)行業(yè)的準(zhǔn)入門檻,。如果試點(diǎn)階段結(jié)束，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范出臺,，各種二代測序技術(shù)相關(guān)診療項(xiàng)目進(jìn)入《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床檢驗(yàn)項(xiàng)目目錄》之后,，理論上各醫(yī)療機(jī)構(gòu)只要有臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)均可進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前、腫瘤基因檢測等項(xiàng)目,，屆時(shí)行業(yè)門檻將大幅降低,。因此行業(yè)先入者勢必把握先機(jī)，盡可能在行業(yè)門檻高的時(shí)候跑馬圈地,，因此本次能進(jìn)入試點(diǎn)單位的企業(yè)和技術(shù)平臺獲得衛(wèi)計(jì)委臨檢中心認(rèn)可的企業(yè)可密切關(guān)注,，尤其是更關(guān)注醫(yī)院入口的企業(yè)。
我國的臨床領(lǐng)域的測序服務(wù)商從商業(yè)模式上大致可分為第三方檢測（醫(yī)院合作）和醫(yī)院投放兩種模式（或者混合模式）,，還有些公司是以科研服務(wù)為主營業(yè)務(wù)的,，大部分采用院校或醫(yī)療機(jī)構(gòu)合作的模式,。這里我們重點(diǎn)關(guān)注的是臨床領(lǐng)域的測序服務(wù)商,。
表3：臨床應(yīng)用的基因測序服務(wù)第三方檢測模式與醫(yī)院投放模式區(qū)別
資料來源：衛(wèi)計(jì)委，CFDA
第三方檢測是重資產(chǎn)的模式,，需要在各主要戰(zhàn)略布局點(diǎn)設(shè)置醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所,，而一個(gè)檢驗(yàn)專業(yè)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所就需要至少500萬的注冊資金，同時(shí)需要至少有1名具有中級以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的臨床類別執(zhí)業(yè)醫(yī)師和1名具有副高以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格的人員,，每個(gè)臨床檢驗(yàn)專業(yè)至少有10名檢驗(yàn)專業(yè)衛(wèi)生技術(shù)人員,，人員和資金的門檻較高。其主要定位于有資質(zhì)做二代測序檢測但不愿意本身做重資產(chǎn)投入的醫(yī)療機(jī)構(gòu)形成合作,，由該醫(yī)療機(jī)構(gòu)醫(yī)生處方并采集血樣,，寄送至醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。這種模式不但需要大量大型測序儀還需要在各地布局醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所和技術(shù)人員,，對于企業(yè)開發(fā)新檢測內(nèi)容和收病人樣本的能力要求很高,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的資質(zhì)申請本身也存在政策門檻。但第三方檢測的公司一般技術(shù)實(shí)力較強(qiáng),，擁有更多的檢測項(xiàng)目和技術(shù)人員,，同時(shí)規(guī)模化也降低了其檢測成本,。但我們判斷,，由于目前行業(yè)準(zhǔn)入門檻較高，醫(yī)療機(jī)構(gòu)挑選合作機(jī)構(gòu)時(shí)資質(zhì),、技術(shù)實(shí)力將成主要影響因素,，除此之外資產(chǎn),、檢測成本和商業(yè)賄賂風(fēng)險(xiǎn)則主要是投資者需要考慮的因素。醫(yī)院投放的模式資產(chǎn)較輕,，主要定位于有資質(zhì)和實(shí)力自己做二代測序,、尤其是有科研需求的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，采用銷售耗材的商業(yè)模式,，商業(yè)賄賂風(fēng)險(xiǎn)極低,。本次試點(diǎn)單位大多屬于有資質(zhì)和實(shí)力自己做二代測序并有可以需求的。因此我們判斷醫(yī)院投放模式將更受此次試點(diǎn)單位的青睞,。目前采用醫(yī)院投放模式的主要公司有達(dá)安基因和嘉寶仁和,。達(dá)安基因技術(shù)實(shí)力和資金實(shí)力更強(qiáng)，檢測內(nèi)容更多,，且達(dá)安基因曾在2000年前后幫助衛(wèi)生部制定了
《醫(yī)療機(jī)構(gòu)臨床基因擴(kuò)增實(shí)驗(yàn)室管理辦法》,，并幫助當(dāng)時(shí)多數(shù)PCR實(shí)驗(yàn)室達(dá)標(biāo)，因此其優(yōu)勢不言而喻,。嘉寶仁和則深耕于輔助生殖領(lǐng)域和婦幼健康領(lǐng)域,，為最早在輔助生殖領(lǐng)域中進(jìn)行研發(fā)和推廣的公司。此次衛(wèi)計(jì)委室間質(zhì)評的預(yù)研中其技術(shù)平臺也占一席之地,，加上其在輔助生殖領(lǐng)域較為豐富的檢測內(nèi)容和渠道優(yōu)勢，成為該細(xì)分領(lǐng)域的強(qiáng)有力競爭者,。
由于客戶的分層,，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所模式必然有其存在優(yōu)勢。目前臨床應(yīng)用領(lǐng)域采用第三方檢測模式的公司主要有華大醫(yī)學(xué),、貝瑞和康,、安諾優(yōu)達(dá)、凡迪生物等,。華大醫(yī)學(xué),、貝瑞和康、凡迪生物和安諾優(yōu)達(dá)均涉及無創(chuàng)產(chǎn)前,，此外還涉足腫瘤相關(guān)檢測及單基因遺傳,、個(gè)體化醫(yī)療等等。
之前我們提到,，目前的政策環(huán)境下,，醫(yī)院是二代測序市場唯一合法入口，但也不排除未來政策環(huán)境變化使得醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所本身具有采集血樣的資質(zhì),，如果是那樣,，就會增加直營這種商業(yè)模式，各個(gè)醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所的布局就非常有戰(zhàn)略意義,。下圖是幾家以無創(chuàng)產(chǎn)前為主要檢測領(lǐng)域的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所布局,。由于醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心不但有資金和技術(shù)人員的設(shè)置門檻,，還有行政審批的政策門檻，因此具有一定資源屬性,。目前看來華大基因和達(dá)安基因的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所數(shù)量和布局占優(yōu)勢,。但即使是未來政策環(huán)境變化，消費(fèi)者對于醫(yī)療機(jī)構(gòu)的信任仍會使醫(yī)療機(jī)構(gòu)的競爭力更強(qiáng),，除非第三方檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)有更新的檢測內(nèi)容和更強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力,。由于檢測內(nèi)容涉及篇幅較長，我們將在后續(xù)報(bào)告中介紹,。
圖1：臨床領(lǐng)域國內(nèi)領(lǐng)先測序公司獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)終端的全國分布
