目前，全世界有3500萬人攜帶艾滋病毒,，但是大多數(shù)需要艾滋病藥物的人卻沒有條件和途徑得到治療。與2001年新增340萬病例相比，2013年新增病例為210萬人，降低了38%,。其中75%的感染者主要集中在15個(gè)國(guó)家,，例如撒哈拉以南的非洲,，尼日利亞、南非和烏干達(dá)三個(gè)國(guó)家的新增艾滋病感染人數(shù)占總數(shù)的48%,。
在過去的三年里,，因艾滋病死亡的人數(shù)也降低了20%,，每年減少150萬人,。其中，南非和埃塞俄比亞改善狀況最為顯著,。根據(jù)聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署的報(bào)告,，人類有望于2015年后終結(jié)艾滋病的流行,，并在“2030年終結(jié)艾滋病”。
為了實(shí)現(xiàn)這一愿望需要世界各國(guó)政府,、組織機(jī)構(gòu)的共同努力,，當(dāng)然這其中也少不了一直從事著艾滋病研究的科學(xué)家們,。今天是世界艾滋病日,，小編在此為大家盤點(diǎn)十二項(xiàng)近期科學(xué)家們?cè)诎滩☆I(lǐng)域的突破研究,。
Nature Medicine：新型艾滋病療法(11月24日)
11月24日,，發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的一項(xiàng)研究中,，科學(xué)家們利用一些抗體來遮掩免疫細(xì)胞阻止T細(xì)胞運(yùn)輸?shù)侥c道中，可以大大降低HIV感染的非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型中病毒傳播的風(fēng)險(xiǎn),。研究結(jié)果表明,，一些已用于炎性腸病臨床試驗(yàn)中的藥物有可能可以有效地治療或阻止HIV感染。
腸道中的CD4 T細(xì)胞是HIV感染過程中早期關(guān)鍵的靶標(biāo),，CD4 T細(xì)胞耗竭是疾病惡化的一個(gè)預(yù)兆,。通過利用一種抗α4β7整合素(integrin)抗體研究人員設(shè)法“掩蓋”了這些細(xì)胞。a4b7整合素分子可以促進(jìn)這些T細(xì)胞歸巢到腸相關(guān)淋巴組織,。這種抗體不會(huì)清除T細(xì)胞,，而只會(huì)阻止它們歸巢腸道，并阻礙了它們與傳染性病毒互作,。
在以往的一項(xiàng)研究中,，研究人員曾調(diào)查了抗α4β7治療對(duì)于急性SIV感染的影響，發(fā)現(xiàn)其不僅可以抑制病毒載量,，還可以讓治療動(dòng)物數(shù)年維持健康,，而對(duì)照動(dòng)物的SIV感染則發(fā)展成了艾滋病。
這項(xiàng)研究中,，研究人員經(jīng)陰道讓雌性恒河猴每周重復(fù)感染一次HIV的同源物SIV,，然后在這一模型中檢測(cè)了靶向α4β7的效應(yīng),。結(jié)果12只對(duì)照動(dòng)物有10只被SIV感染，而12只a4b7抗體治療動(dòng)物中只有一只到第五周時(shí)受到感染,。5只在第8周時(shí)受到感染,，有6只仍然未被感染。研究人員計(jì)算出,，抗α4β7治療將每次感染的風(fēng)險(xiǎn)降低了2.7倍,。研究人員還觀察到，α4β7抗體治療動(dòng)物腸組織中的病毒以及子宮頸組織中殘余病毒的水平均下降,。他們認(rèn)為這表明離開感染點(diǎn)的病毒傳送受到了抑制,。
Clinical Microbiology and Infection：HIV感染自愈揭秘 艾滋病療法新的希望(11月4日)
就在艾滋治療遭遇“密西西比女嬰”滑鐵盧之后，近日,，兩名男性HIV病毒攜者“功能性自愈”,，這讓艾滋病研究者們重新振奮起來。數(shù)月前,，被人們親切稱為“密西西比女童”的艾滋女嬰,，在停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療后，體內(nèi)重新檢測(cè)出艾滋病病毒,。艾滋病研究重新出現(xiàn)一片陰霾,。然而，研究者發(fā)現(xiàn)這兩名艾滋病患者是通過自身特殊的遺傳機(jī)制而功能性自愈,。
來自法國(guó)衛(wèi)生與醫(yī)學(xué)研究所的研究人員稱,，事實(shí)上，這兩名艾滋患者并非獨(dú)有的案例,，早在數(shù)年前第一位艾滋病患者——法國(guó)人布朗功能性自愈,，也同其自身獨(dú)特的遺傳變異有關(guān)，這兩位艾滋病患者也攜帶有該獨(dú)特的遺傳變異,。
Nature揭示HIV驚人發(fā)現(xiàn)(11月2日)
近日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中,，歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室(EMBL)的科學(xué)家以及來自海德堡大學(xué)的合作者們,，獲得了第一個(gè)極高分辨率的不成熟HIV的結(jié)構(gòu),，并精確地描繪出了每個(gè)構(gòu)件位 于病毒中的確切位置,。這一研究結(jié)果揭示出不成熟HIV的構(gòu)件按照一種驚人的方式進(jìn)行排列,。
該研究工作的領(lǐng)導(dǎo)者、歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的John Briggs說：“這一結(jié)構(gòu)與我們預(yù)期的完全不同,。我們猜想,，像HIV和梅森-菲舍猴病毒(Mason-Pfizer monkey virus)一類的逆轉(zhuǎn)錄病毒會(huì)具有相似的結(jié)構(gòu),，因?yàn)樗鼈兝昧巳绱讼嗨频囊恍?gòu)件,，但結(jié)果表明,，它們的不成熟形式相互之間有著驚人的差別,。在這一點(diǎn)上,， 我們真的不知道其原因,?！?/p>
Science & Nature：HIV表面蛋白呈動(dòng)態(tài) 像跳舞一般(10月8日)
10月8日,，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的一項(xiàng)研究中,，來自威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)明了一項(xiàng)新技術(shù),，它讓研究人員第一次看到了人類免疫缺陷病毒(HIV)表面包膜蛋白的動(dòng)態(tài)過程,。同一天,，《自然》雜志也刊登了該研究的另一部分成果，論文描述了HIV蛋白構(gòu)象的三維結(jié)構(gòu),。
威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院的副教授Scott Blanchard說：“該技術(shù)有望為預(yù)防HIV感染開辟新的途徑,?！蓖ㄟ^可視化HIV的運(yùn)動(dòng)過程,，我們可以實(shí)時(shí)觀測(cè)病毒表面蛋白的行為,，從而告知我們?nèi)绾晤A(yù)防病毒侵入人體細(xì)胞,。《科學(xué)》上的論文顯示出該技術(shù)能夠展現(xiàn)出病毒表面蛋白的實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)圖像，研究人員正計(jì)劃篩選出有效的藥物和抗體來關(guān)閉該過程,。
Cell：揭秘艾滋病廣泛中和抗體家族(9月25日)
來自斯克里普斯研究所(TSRI)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，一個(gè)可廣泛中和不同HIV病毒株的抗體家族演變出了顯著不同的結(jié)構(gòu)來攻擊病毒上的一個(gè)脆弱位點(diǎn)。研究結(jié)果為未來的HIV疫苗設(shè)計(jì)提供了一些新線索。相關(guān)論文在9月25日《細(xì)胞》(Cell)雜志上,。
斯克里普斯研究所Skaggs化學(xué)生物學(xué)研究所成員,、結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授Ian A. Wilson說：“從某種意義上講，這一抗體家族向目標(biāo)發(fā)動(dòng)了不止一次打擊，擊中了不同形式的HIV,。”
PLOS Pathogens：揭開首例艾滋病治愈者之謎(9月25日)
2014年9月25日在《PLOS Pathogens》發(fā)表的一項(xiàng)研究,，報(bào)道了一種新的靈長(zhǎng)類動(dòng)物模型來檢測(cè)可能治愈艾滋病的治療方法，并解答了“柏林病人”所提出的一些問題,。
“柏林病人”蒂莫西.雷.布朗是一名美國(guó)白血病患者,，并同時(shí)患有艾滋病,。2007年他來到柏林找到了胡特醫(yī)生,，當(dāng)時(shí)布朗的狀態(tài)非常不好,，病情正在惡化,，幾乎已經(jīng)到了死亡的邊緣,。隨即胡特做出一個(gè)決定：進(jìn)行骨髓移植，先治白血病,。結(jié)果卻出人意料,，經(jīng)過3年來的臨床觀察，這次移植同時(shí)治愈了布朗的艾滋病,。原來骨髓捐獻(xiàn)者的配型不僅非常吻合,，而且骨髓中還有一種能天然抵御艾滋病病毒的變異基因。據(jù)以往研究發(fā)現(xiàn),，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在,。
PNAS：被動(dòng)免疫療法有望結(jié)束HIV的潛伏(9月9日)
9月9日，發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項(xiàng)研究中,，美國(guó)NIH國(guó)立過敏與傳染病研究所的科學(xué)家們進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了HIV被動(dòng)免疫療法的重要性,。他們的研究表明，在停止抗病毒治療之后,，被動(dòng)免疫療法可以繼續(xù)抑制HIV病毒,。
在這項(xiàng)研究中，NIH的研究團(tuán)隊(duì)募集了29名HIV患者,，這些患者接受的抗病毒治療已經(jīng)完全抑制了HIV的病毒復(fù)制,。研究人員從這些患者體內(nèi)收集了潛伏的HIV,，他們發(fā)現(xiàn)一些bNAb(特別是PGT121、VRC01和VRC03)能夠有效阻止這種HIV進(jìn)入健康的CD4 T細(xì)胞,。此外,，這些抗體還能夠在HIV感染者的CD4 T細(xì)胞中完全阻斷HIV的復(fù)制。
研究人員總結(jié)道,，用一種或幾種bNAb進(jìn)行被動(dòng)免疫治療,，可以在停用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物之后，對(duì)HIV進(jìn)行有效控制?，F(xiàn)在他們正在計(jì)劃和開展能夠檢驗(yàn)這一理論的臨床試驗(yàn),。
Nature：新型高效艾滋病抗體(9月3日)
9月3日，發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)研究中,，由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科學(xué)家小組,，發(fā)現(xiàn)了HIV盔甲上可被疫苗、其他預(yù)防方案或療法利用的一個(gè)新脆弱點(diǎn),。這一位點(diǎn)跨越病毒外膜兩種蛋白：gp41和gp120,，為我們?cè)鎏砹藦V泛中和抗體(bNAbs)結(jié)合HIV的新位點(diǎn)。這一新鑒別出的位點(diǎn)定位在病毒刺突上,，gp41是HIV病毒的一種跨膜蛋白,，gp120位于病毒表面，并與gp41通過非共價(jià)作用結(jié)合,。
科學(xué)家們?cè)谝幻鸋IV感染者身上發(fā)現(xiàn)了結(jié)合到了病毒這一位點(diǎn)上的一種新抗體,。這種稱作為35O22的抗體能以阻止62%的已知HIV病毒株感染實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞，且其非常的有效,，只要相對(duì)少量的35O22即可中和病毒,。
PNAS：劉善慮博士發(fā)表艾滋病重要研究發(fā)現(xiàn)(9月2日)
9月2日，發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上的一項(xiàng)研究中,，來自密蘇里大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),，一個(gè)促進(jìn)病毒進(jìn)入細(xì)胞的蛋白質(zhì)家族也能夠阻止HIV和其他病毒的釋放。
HIV-1會(huì)對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)至關(guān)重要的一些細(xì)胞,，如T細(xì)胞發(fā)動(dòng)攻擊,。T細(xì)胞在機(jī)體的抗感染反應(yīng)中起重要作用,，HIV-1可以破壞這些白細(xì)胞的抗感染能力,。當(dāng)病毒進(jìn)入到宿主細(xì)胞中，它會(huì)感染細(xì)胞并進(jìn)行復(fù)制,，生成病毒顆粒,，再傳播感染其他的細(xì)胞。研究人員發(fā)現(xiàn),，當(dāng)病毒顆粒試圖從感染細(xì)胞中出芽或離開感染細(xì)胞時(shí),，定位在細(xì)胞表面的TIM家族蛋白可以結(jié)合病毒顆粒表面上的磷脂酰絲氨酸(PS),。
Cell重大突破：抗艾滋病組合拳(8月14日)
8月14日，發(fā)表在《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究中,，來自洛克菲勒大學(xué)的研究人員想出了一種新策略：利用廣泛中和抗體的力量對(duì)抗HIV,，并聯(lián)合一些化合物來誘導(dǎo)病毒轉(zhuǎn)錄，用這種‘懾殺’(shock and kill)方法來攻擊潛伏的細(xì)胞儲(chǔ)存庫,。在對(duì)小鼠的測(cè)試中,，57%以這種方式治療的動(dòng)物在終止治療后，血液中的病毒均沒有像預(yù)期的那樣再度出現(xiàn),。
PNAS艾滋病研究突破：CRISPR技術(shù)根除病毒(7月21日)
7月21日發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上的一篇文章中,，研究人員利用基因組編輯技術(shù)的精確剪切，將艾滋病毒從人類基因組中剔除,。
天普大學(xué)的 Kamel Khalili等人采用了CRISPR/Cas9 基因組編輯系統(tǒng),，針對(duì)幾個(gè)人類細(xì)胞系，比如小膠質(zhì)細(xì)胞和T細(xì)胞進(jìn)行了研究,，從這些細(xì)胞中去除了HIV病毒,。他們靶向的是病毒的5'和3'末端，也就是長(zhǎng)末 端重復(fù)序列(LTRs),，這樣整個(gè)病毒基因組都被刪除了,。
Science：HIV為何難以攻克?(7月11日)
7月11日，一項(xiàng)刊登在《科學(xué)》(Science)的最新研究顯示,，當(dāng)艾滋病病毒(HIV)感染某個(gè)細(xì)胞時(shí),，其干擾宿主基因組的位置十分重要，這對(duì)于艾滋病毒保持其持久力,，以及在之后的時(shí)間里,，繼續(xù)感染細(xì)胞具有重要意義。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是美國(guó)國(guó)立癌癥研究所艾滋病藥物抗性研究項(xiàng)目組Stephen Hughes 博士,，這一研究項(xiàng)目組長(zhǎng)期從事艾滋病研究,，曾發(fā)現(xiàn)了 HIV-1 抵抗AZT(疊氮胸苷或齊多夫定，一種廣泛用于治療艾滋病的防護(hù)藥物)的抗藥機(jī)理,。
